Autor Cocer Peptides 
prije 25 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanje in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provodi se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg zdravstvenog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.
Pretilost i s njom povezani metabolički poremećaji postali su globalni javnozdravstveni problem, zbog čega je potraga za sigurnim i učinkovitim intervencijama kritična. Iako ljudski hormon rasta (hGH) pokazuje potencijal za liječenje pretilosti, zabrinutost za sigurnost ograničava njegovu dugotrajnu upotrebu. Utvrđeno je da AOD9604, peptidni fragment iz C-terminalne regije hGH (Tyr-hGH177-191), posjeduje aktivnost hGH-a u smanjenju masti bez njegovih štetnih učinaka. Nedavne studije proširile su njegove funkcije, a antioksidativni i metabolički učinci potpore postali su ključna područja istraživanja.
Slika 1 Prevalencija pretilosti u odraslih u SAD-u (20-74 godine).
1. Antioksidativni učinci AOD9604
Povezanost oksidativnog stresa i bolesti
Oksidativni stres odnosi se na stanje u kojem, pod različitim štetnim podražajima, tijelo proizvodi prekomjerne količine reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i reaktivnih dušikovih vrsta (RNS), što dovodi do oksidativnog oštećenja koje premašuje sposobnost tijela da očisti te vrste. Ova neravnoteža između oksidativnog i antioksidativnog sustava rezultira oštećenjem tkiva. Brojne bolesti, uključujući kardiovaskularne bolesti, dijabetes, neurodegenerativne bolesti i nealkoholnu masnu bolest jetre (NAFLD), usko su povezane s oksidativnim stresom. U tim bolesnim stanjima, povišene intracelularne razine ROS-a napadaju biomolekule kao što su lipidi, proteini i DNA, što dovodi do stanične disfunkcije i smrti.
AOD9604 Antioksidativni mehanizam djelovanja
AOD9604 ispoljava svoje učinke reguliranjem intracelularnog antioksidativnog enzimskog sustava. Superoksid dismutaza (SOD), glutation peroksidaza (GPx) i katalaza (CAT) važni su unutarstanični antioksidativni enzimi koji mogu očistiti ROS i održati unutarstaničnu redoks ravnotežu. AOD9604 može poboljšati ekspresiju ili aktivnost ovih antioksidativnih enzima, čime se poboljšavaju stanične antioksidativne obrambene sposobnosti. S druge strane, AOD9604 može izravno sudjelovati u uklanjanju slobodnih radikala. Određene skupine u njegovoj molekularnoj strukturi mogu posjedovati sposobnost hvatanja ROS i RNS, čime se smanjuje njihovo oštećenje stanica.
U studiji koja je koristila mišji model nealkoholne masne bolesti jetre, liječenje AOD9604 rezultiralo je značajnim smanjenjem razine malondialdehida (MDA) u tkivu jetre. MDA je produkt peroksidacije lipida, a njegove smanjene razine ukazuju na smanjenje oksidativnog stresa. Aktivnost SOD i GPx u jetri se povećala, što sugerira da AOD9604 može ublažiti oštećenja uzrokovana oksidativnim stresom pojačavanjem aktivnosti antioksidativnih enzima. To ukazuje da AOD9604 ima pozitivan učinak na poboljšanje stanja oksidativnog stresa jetre, pružajući eksperimentalne dokaze za njegovu primjenu u liječenju povezanih bolesti.
2. Učinci AOD9604 na potporu metabolizmu
Učinci na metabolizam lipida
AOD9604 pokazuje značajan regulatorni učinak na metabolizam lipida. U modelu pretilog miša, dugotrajna intraperitonealna injekcija AOD9604 dovela je do smanjene tjelesne težine i tjelesne masti. Ovaj učinak može biti povezan s β-adrenergičkim putem, posebice β(3)-adrenergičkim receptorom (β(3)-AR), primarnim lipolitičkim receptorom u adipocitima. Nakon 14 dana primjene AOD9604 u pretilih miševa, razina ekspresije β(3)-AR RNA se povećala, vraćajući potisnute razine β(3)-AR RNA u pretilih miševa na razine usporedive s onima u mršavih miševa, čime se potiče lipoliza i povećava lipolitička osjetljivost. Kod miševa s nokautom β(3)-AR, dugotrajna uporaba AOD9604 nije uspjela proizvesti iste promjene težine i učinke poboljšanja lipolize kao kod kontrolnih miševa divljeg tipa, što ukazuje da β(3)-AR igra ključnu ulogu u regulaciji metabolizma lipida AOD9604. U akutnim eksperimentima, AOD9604 je još uvijek povećavao potrošnju energije i oksidaciju masti u β(3)-AR gen nockout miševa, sugerirajući da AOD9604 također može utjecati na metabolizam lipida drugim putovima.
Slika 2 Učinak jedne dnevne intraperitonealne (ip) doze fiziološke otopine, AOD9604 ili ljudskog hormona rasta (hGH) na promjene tjelesne težine u mršavih mužjaka C57BL/6J (A) ili pretilih (ob/ob) miševa (B) tijekom 14 dana.
Učinci na metabolizam ugljikohidrata
Što se tiče metabolizma ugljikohidrata, AOD9604 se značajno razlikuje od hGH. Klinička ispitivanja pokazuju da AOD9604 nema učinka na serumske razine IGF-1, potvrđujući hipotezu da ne djeluje preko IGF-1. Rezultati oralnog testa tolerancije glukoze pokazali su da, za razliku od hGH, AOD9604 ne utječe negativno na metabolizam ugljikohidrata. To znači da AOD9604 može regulirati metabolizam lipida bez ometanja normalnog metabolizma ugljikohidrata, nudeći jedinstvenu prednost u poboljšanju metaboličkog statusa.
Učinci na metabolizam jetre
U studijama na miševima s nealkoholnom masnom bolešću jetre, AOD9604 ne samo da utječe na metabolizam lipida, već također regulira cjelokupno metaboličko stanje jetre. Osim smanjenja oksidativnog stresa, AOD9604 može poboljšati steatozu jetre reguliranjem ekspresije gena povezanih sa sintezom lipida, transportom i metabolizmom u jetri. Može utjecati na ekspresiju ključnih enzima kao što su sintaza masnih kiselina (FAS) i acetil-CoA karboksilaza (ACC), smanjujući sintezu masnih kiselina u jetri, potičući β-oksidaciju masnih kiselina i time ublažavajući nakupljanje masti u jetri.
3. Potencijalne primjene dvostrukog djelovanja AOD9604
Primjene u pretilosti i srodnim metaboličkim bolestima
S obzirom na antioksidativne i metaboličke učinke AOD9604, on ima potencijalnu vrijednost primjene u liječenju pretilosti i povezanih metaboličkih bolesti kao što su dijabetes tipa 2 i nealkoholna masna bolest jetre. Za pretile pacijente, AOD9604 može pospješiti metabolizam lipida, smanjiti tjelesnu masnoću i poboljšati osjetljivost na inzulin, čime pomaže u kontroli glukoze u krvi. Za pacijente s nealkoholnom masnom bolešću jetre, može ublažiti oštećenje jetre oksidativnim stresom i regulirati metabolizam jetrenih lipida, potencijalno služeći kao nova strategija za poboljšanje funkcije jetre i usporavanje progresije bolesti.
Primjena u sportskoj prehrani
U području sportske prehrane, svojstva antioksidansa i potpore metabolizmu AOD9604 također su privlačna. Tijekom treninga visokog intenziteta sportaši proizvode velike količine ROS-a, što dovodi do oštećenja uzrokovanog oksidativnim stresom, dok se zahtjevi energetskog metabolizma povećavaju. AOD9604 može pomoći u čišćenju ROS-a, smanjenju umora i oštećenja mišića, istovremeno promičući oksidaciju masti za energiju, čime se povećava izdržljivost vježbanja i sposobnost oporavka. Iako AOD9604 pokazuje izvrsne antioksidativne i metaboličke učinke, njegova sigurnost je od iznimne važnosti. Više studija procijenilo je sigurnost AOD9604. U šest randomiziranih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih ispitivanja, AOD9604 nije imao učinak na serumske razine IGF-1, nije imao negativan utjecaj na metabolizam ugljikohidrata i nisu otkrivena anti-AOD9604 antitijela. Nisu prijavljeni nikakvi simptomi ustezanja niti ozbiljni štetni događaji povezani s unosom AOD9604. U kroničnim toksikološkim studijama na štakorima i cynomolgus majmunima, dugotrajna oralna primjena AOD9604 također je pokazala njegovu opću sigurnost, bez znakova genotoksičnosti.
Slika 3 In vitro razgradnja AOD9604 u plazmi štakora na sobnoj temperaturi. Nakon 56 minuta, peptid se potpuno eliminira. Poluživot je otprilike 4 minute. Prikazan je izgled AOD9604 skraćenih fragmenata na amino-terminalnom kraju (-xaa).
4. Zaključak
AOD9604, kao peptidni fragment s jedinstvenim dvostrukim djelovanjem, pomaže u antioksidativnoj i metaboličkoj potpori. Njegovo antioksidativno djelovanje pomaže u ublažavanju oštećenja tkiva povezanog s oksidativnim stresom, dok njegovo metaboličko djelovanje pozitivno regulira metabolizam lipida, ugljikohidrata i jetre. To ga čini značajnim u liječenju pretilosti i povezanih metaboličkih bolesti, kao iu sportskoj prehrani.
Izvori
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی und تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد und CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم Siječanj, 2021. [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Sigurnost i metabolizam AOD9604, novog nutraceutskog sastojka za poboljšano metaboličko zdravlje [J]. Časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Sigurnost i podnošljivost heksadekapeptida AOD9604 kod ljudi [J]. Časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Terapije protiv pretilosti [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Učinci ljudskog GH i njegovog lipolitičkog fragmenta (AOD9604) na metabolizam lipida nakon kroničnog liječenja u pretilih miševa i beta(3)-AR knock-out miševa [J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
