Írta: Cocer Peptides 
25 nappal ezelőtt
AZ EZEN WEBOLDALON NYÚJTOTT MINDEN CIKK ÉS TERMÉKINFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG INFORMÁCIÓTERJESZTÉS ÉS OKTATÁS CÉLJÁT SZOLGÁLJA.
Az ezen a weboldalon található termékek kizárólag in vitro kutatásra szolgálnak. Az in vitro kutatásokat (latinul: *üvegben*, jelentése üvegedényben) az emberi testen kívül végzik. Ezek a termékek nem gyógyszerek, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és nem használhatók bármilyen egészségügyi állapot, betegség vagy betegség megelőzésére, kezelésére vagy gyógyítására. A törvény szigorúan tilos ezeknek a termékeknek az emberi vagy állati szervezetbe bármilyen formában történő bejuttatását.
Az elhízás és a hozzá kapcsolódó anyagcserezavarok globális közegészségügyi problémává váltak, ami kritikussá teszi a biztonságos és hatékony beavatkozások keresését. Míg az emberi növekedési hormon (hGH) potenciált mutat az elhízás kezelésében, a biztonsági aggályok korlátozzák a hosszú távú használatát. Az AOD9604-ről, a hGH C-terminális régiójából származó peptidfragmensről (Tyr-hGH177-191) azt találták, hogy káros hatások nélkül rendelkezik a hGH zsírcsökkentő aktivitásával. A legújabb tanulmányok kibővítették funkcióit, és kulcsfontosságú kutatási területként az antioxidáns és az anyagcsere-támogató hatások jelentek meg.
1. ábra Az elhízás prevalenciája amerikai felnőtteknél (20–74 év).
1. Az AOD9604 antioxidáns hatásai
Az oxidatív stressz és a betegségek kapcsolata
Az oxidatív stressz arra az állapotra utal, amikor különböző káros ingerek hatására a szervezet túlzott mennyiségű reaktív oxigénfajtát (ROS) és reaktív nitrogénfajtát (RNS) termel, ami olyan oxidatív károsodáshoz vezet, amely meghaladja a szervezet azon képességét, hogy megtisztítsa ezeket a fajokat. Az oxidatív és antioxidáns rendszerek közötti egyensúlyhiány szövetkárosodáshoz vezet. Számos betegség, köztük a szív- és érrendszeri betegségek, a cukorbetegség, a neurodegeneratív betegségek és az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) szorosan összefügg az oxidatív stresszel. Ezekben a betegségekben a megnövekedett intracelluláris ROS szint megtámadja az olyan biomolekulákat, mint a lipidek, fehérjék és DNS, ami sejtműködési zavarokhoz és halálhoz vezet.
AOD9604 Antioxidáns hatásmechanizmus
Az AOD9604 az intracelluláris antioxidáns enzimrendszer szabályozásával fejti ki hatását. A szuperoxid-diszmutáz (SOD), a glutation-peroxidáz (GPx) és a kataláz (CAT) fontos intracelluláris antioxidáns enzimek, amelyek képesek megkötni a ROS-t és fenntartani az intracelluláris redox egyensúlyt. Az AOD9604 fokozhatja ezen antioxidáns enzimek expresszióját vagy aktivitását, ezáltal fokozva a sejtek antioxidáns védekező képességét. Másrészt az AOD9604 közvetlenül részt vehet a szabad gyökök megkötésében. Molekuláris szerkezetében bizonyos csoportok képesek megragadni a ROS-t és az RNS-t, ezáltal csökkentve a sejtkárosodást.
Egy nem alkoholos zsírmájbetegség egérmodelljét alkalmazó vizsgálatban az AOD9604-gyel végzett kezelés a malondialdehid (MDA) szintjének jelentős csökkenését eredményezte a májszövetben. Az MDA a lipid-peroxidáció terméke, és csökkent szintje az oxidatív stressz csökkenését jelzi. Az SOD és a GPx aktivitása a májban megnőtt, ami arra utal, hogy az AOD9604 enyhítheti az oxidatív stressz károsodását az antioxidáns enzimek aktivitásának fokozásával. Ez azt jelzi, hogy az AOD9604 pozitív hatással van a máj oxidatív stresszállapotának javítására, kísérleti bizonyítékot szolgáltatva a kapcsolódó betegségek kezelésében való alkalmazására.
2. Az AOD9604 anyagcsere-támogató hatásai
Lipid metabolizmusra gyakorolt hatás
Az AOD9604 jelentős szabályozó hatást fejt ki a lipidanyagcserére. Egy elhízott egérmodellben az AOD9604 hosszú távú intraperitoneális injekciója csökkentette a testsúlyt és a testzsírt. Ez a hatás összefüggésbe hozható a β-adrenerg útvonallal, különösen a β(3)-adrenerg receptorral (β(3)-AR), amely az adipociták elsődleges lipolitikus receptora. 14 napos AOD9604 adagolás után elhízott egerekben a β(3)-AR RNS expressziós szintje megemelkedett, így az elhízott egerekben a szuppresszált β(3)-AR RNS szintek a sovány egerekéhez hasonló szintre álltak vissza, ezáltal elősegítve a lipolízist és fokozva a lipolitikus érzékenységet. A β(3)-AR knockout egerekben az AOD9604 hosszú távú alkalmazása nem eredményezte ugyanazt a súlyváltozást és a lipolízist fokozó hatást, mint a vad típusú kontroll egereknél, ami azt jelzi, hogy a β(3)-AR döntő szerepet játszik az AOD9604 lipidmetabolizmusának szabályozásában. Akut kísérletekben az AOD9604 továbbra is növelte az energiafelhasználást és a zsíroxidációt a β(3)-AR gén knockout egerekben, ami arra utal, hogy az AOD9604 más útvonalakon keresztül is befolyásolhatja a lipidmetabolizmust.
2. ábra Egyetlen napi intraperitoneális (ip) adag sóoldat, AOD9604 vagy humán növekedési hormon (hGH) hatása a testtömeg változásaira sovány hím C57BL/6J (A) vagy elhízott (ob/ob) egerekben (B) 14 napon keresztül.
Hatása a szénhidrát anyagcserére
A szénhidrát-anyagcsere szempontjából az AOD9604 jelentősen eltér a hGH-tól. A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az AOD9604 nincs hatással a szérum IGF-1 szintjére, megerősítve azt a hipotézist, hogy nem az IGF-1-en keresztül hat. Az orális glükóz tolerancia teszt eredményei azt mutatták, hogy a hGH-val ellentétben az AOD9604 nem befolyásolja negatívan a szénhidrát-anyagcserét. Ez azt jelenti, hogy az AOD9604 képes szabályozni a lipidanyagcserét anélkül, hogy megzavarná a normál szénhidrát-anyagcserét, egyedülálló előnyt kínálva az anyagcsere állapotának javításában.
Hatások a máj metabolizmusára
A nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő egereken végzett vizsgálatok során az AOD9604 nemcsak a lipidanyagcserét befolyásolja, hanem szabályozza a máj általános metabolikus állapotát is. Az oxidatív stressz csökkentése mellett az AOD9604 javíthatja a máj steatosist a lipidszintézissel, -transzporttal és -metabolizmussal kapcsolatos gének expressziójának szabályozásával a májban. Befolyásolhatja olyan kulcsenzimek expresszióját, mint a zsírsav-szintáz (FAS) és az acetil-CoA karboxiláz (ACC), csökkentve a zsírsavszintézist a májban, elősegítve a zsírsavak β-oxidációját, és ezáltal enyhítve a máj zsírfelhalmozódását.
3. Az AOD9604 kettős hatásának lehetséges alkalmazásai
Alkalmazások elhízásban és kapcsolódó anyagcsere-betegségekben
Tekintettel az AOD9604 antioxidáns és anyagcsere-támogató hatásaira, potenciális alkalmazási értékkel rendelkezik az elhízás és a kapcsolódó anyagcsere-betegségek, például a 2-es típusú cukorbetegség és az alkoholmentes zsírmáj-betegség kezelésében. Az elhízott betegeknél az AOD9604 elősegítheti a lipidanyagcserét, csökkentheti a testzsírt és javíthatja az inzulinérzékenységet, ezáltal segítve a vércukorszint szabályozását. A nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél enyhítheti a máj oxidatív stresszes károsodását és szabályozhatja a máj lipid anyagcseréjét, ami potenciálisan új stratégiaként szolgálhat a májműködés javítására és a betegség progressziójának lassítására.
Alkalmazások a sporttáplálkozásban
A sporttáplálkozás területén az AOD9604 antioxidáns és anyagcsere-támogató tulajdonságai is vonzóak. A nagy intenzitású edzések során a sportolók nagy mennyiségű ROS-t termelnek, ami oxidatív stresszkárosodáshoz vezet, miközben az energia-anyagcsere-igények megnövekednek. Az AOD9604 segíthet a ROS eltávolításában, csökkenti az izomfáradtságot és az izomkárosodást, miközben elősegíti a zsírok oxidációját energiatermelés céljából, ezáltal fokozza az edzés állóképességét és a regenerációs kapacitást. Bár az AOD9604 kiváló antioxidáns és anyagcsere-támogató hatást mutat, biztonsága rendkívül fontos. Számos tanulmány értékelte az AOD9604 biztonságosságát. Hat randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban az AOD9604 nem volt hatással a szérum IGF-1 szintjére, nem volt negatív hatással a szénhidrát-anyagcserére, és nem mutattak ki anti-AOD9604 antitesteket. Az AOD9604 bevitelével kapcsolatos elvonási tünetekről vagy súlyos nemkívánatos eseményekről nem számoltak be. Patkányokon és cynomolgus majmokon végzett krónikus toxikológiai vizsgálatok során az AOD9604 hosszú távú orális adagolása szintén általános biztonságosságot mutatott, genotoxicitásra utaló jelek nélkül.
3. ábra Az AOD9604 in vitro lebontása patkányplazmában szobahőmérsékleten. 56 perc elteltével a peptid teljesen kiürül. A felezési idő körülbelül 4 perc. Az AOD9604 amino-terminális csonkolt fragmensek (-xaa) megjelenését demonstrálták.
4. Következtetés
Az AOD9604 egyedülálló kettős hatású peptidfragmensként segíti az antioxidáns és az anyagcsere támogatását. Antioxidáns hatása segít mérsékelni az oxidatív stresszhez kapcsolódó szövetkárosodást, míg az anyagcsere-támogató hatása pozitívan szabályozza a lipid-, szénhidrát- és májanyagcserét. Ez jelentőssé teszi az elhízás és a kapcsolódó anyagcsere-betegségek kezelésében, valamint a sporttáplálkozásban.
Források
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA és társai. A (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کرد به کبد و غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D. L. Az AOD9604 biztonsága és metabolizmusa, a javított anyagcsere-egészségügy új táplálkozási összetevője[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014, 4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Az AOD9604 hexadekapeptid biztonsága és tolerálhatósága emberekben [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Elhízás elleni terápiák[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. A humán GH és lipolitikus fragmensének (AOD9604) hatásai a lipidanyagcserére elhízott egerek és béta(3)-AR knock-out egerek krónikus kezelését követően[J]. Endocrinology, 2001, 142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
A termék csak kutatási célra használható:
