Door Cocer Peptides 
25 dagen geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Obesitas en de daarmee samenhangende stofwisselingsstoornissen zijn een mondiaal volksgezondheidsprobleem geworden, waardoor de zoektocht naar veilige en effectieve interventies van cruciaal belang is. Hoewel menselijk groeihormoon (hGH) potentieel vertoont voor de behandeling van obesitas, beperken veiligheidsproblemen het gebruik ervan op de lange termijn. Er is gevonden dat AOD9604, een peptidefragment uit het C-terminale gebied van hGH (Tyr-hGH177-191), de vetverminderende activiteit van hGH bezit zonder de nadelige effecten ervan. Recente onderzoeken hebben de functies ervan uitgebreid, waarbij antioxiderende en metabolische ondersteunende effecten naar voren komen als belangrijke onderzoeksgebieden.
Figuur 1 Prevalentie van obesitas bij Amerikaanse volwassenen (20-74 jaar).
1. De antioxiderende effecten van AOD9604
De associatie tussen oxidatieve stress en ziekte
Oxidatieve stress verwijst naar de toestand waarin het lichaam, onder verschillende schadelijke stimuli, overmatige hoeveelheden reactieve zuurstofsoorten (ROS) en reactieve stikstofsoorten (RNS) produceert, wat leidt tot oxidatieve schade die groter is dan het vermogen van het lichaam om deze soorten te verwijderen. Deze onbalans tussen oxidatieve en antioxiderende systemen resulteert in weefselschade. Talrijke ziekten, waaronder hart- en vaatziekten, diabetes, neurodegeneratieve ziekten en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), zijn nauw verbonden met oxidatieve stress. Bij deze ziektetoestanden vallen verhoogde intracellulaire ROS-niveaus biomoleculen zoals lipiden, eiwitten en DNA aan, wat leidt tot cellulaire disfunctie en dood.
AOD9604 Antioxidant werkingsmechanisme
AOD9604 oefent zijn effecten uit door het intracellulaire antioxidant-enzymsysteem te reguleren. Superoxide-dismutase (SOD), glutathionperoxidase (GPx) en catalase (CAT) zijn belangrijke intracellulaire antioxiderende enzymen die ROS kunnen wegvangen en de intracellulaire redoxbalans kunnen handhaven. AOD9604 kan de expressie of activiteit van deze antioxiderende enzymen opreguleren, waardoor de cellulaire antioxidatieve verdedigingsmogelijkheden worden verbeterd. Aan de andere kant kan AOD9604 rechtstreeks deelnemen aan het opruimen van vrije radicalen. Bepaalde groepen in de moleculaire structuur kunnen het vermogen bezitten om ROS en RNS te vangen, waardoor hun schade aan cellen wordt verminderd.
In een onderzoek met een muismodel van niet-alcoholische leververvetting resulteerde behandeling met AOD9604 in een significante verlaging van de malondialdehyde (MDA)-waarden in leverweefsel. MDA is een product van lipideperoxidatie en de verlaagde niveaus duiden op een afname van oxidatieve stress. De activiteit van SOD en GPx in de lever nam toe, wat erop wijst dat AOD9604 schade door oxidatieve stress kan verlichten door de activiteit van antioxiderende enzymen te versterken. Dit geeft aan dat AOD9604 een positief effect heeft op het verbeteren van de oxidatieve stresstoestand van de lever, wat experimenteel bewijs oplevert voor de toepassing ervan bij de behandeling van gerelateerde ziekten.
2. Metabolische ondersteunende effecten van AOD9604
Effecten op het lipidenmetabolisme
AOD9604 vertoont een significant regulerend effect op het lipidenmetabolisme. In een zwaarlijvig muismodel leidde langdurige intraperitoneale injectie van AOD9604 tot een verminderd lichaamsgewicht en lichaamsvet. Dit effect kan in verband worden gebracht met de β-adrenerge route, in het bijzonder de β(3)-adrenerge receptor (β(3)-AR), de primaire lipolytische receptor in adipocyten. Na 14 dagen toediening van AOD9604 aan zwaarlijvige muizen nam het expressieniveau van β(3)-AR RNA toe, waardoor de onderdrukte β(3)-AR RNA-niveaus bij zwaarlijvige muizen werden hersteld tot niveaus vergelijkbaar met die bij magere muizen, waardoor de lipolyse werd bevorderd en de lipolytische gevoeligheid werd verbeterd. Bij β(3)-AR knock-out muizen slaagde langdurig gebruik van AOD9604 er niet in om dezelfde gewichtsveranderingen en lipolyse-verhogende effecten te veroorzaken als bij wildtype controlemuizen, wat erop wijst dat β(3)-AR een cruciale rol speelt in de regulatie van het lipidenmetabolisme door AOD9604. In acute experimenten verhoogde AOD9604 nog steeds het energieverbruik en de vetoxidatie bij β(3)-AR-gen knock-out muizen, wat suggereert dat AOD9604 ook het lipidenmetabolisme via andere routes kan beïnvloeden.
Figuur 2 Het effect van een enkele dagelijkse intraperitoneale (ip) dosis zoutoplossing, AOD9604 of menselijk groeihormoon (hGH) op veranderingen in het lichaamsgewicht bij magere mannelijke C57BL/6J (A) of zwaarlijvige (ob/ob) muizen (B) gedurende 14 dagen.
Effecten op het koolhydraatmetabolisme
In termen van koolhydraatmetabolisme verschilt AOD9604 aanzienlijk van hGH. Klinische onderzoeken geven aan dat AOD9604 geen effect heeft op de serum-IGF-1-spiegels, wat de hypothese bevestigt dat het niet via IGF-1 werkt. Resultaten van een orale glucosetolerantietest toonden aan dat AOD9604, in tegenstelling tot hGH, geen negatieve invloed heeft op het koolhydraatmetabolisme. Dit betekent dat AOD9604 het lipidenmetabolisme kan reguleren zonder het normale koolhydraatmetabolisme te verstoren, wat een uniek voordeel biedt bij het verbeteren van de metabolische status.
Effecten op het levermetabolisme
In onderzoeken bij muizen met niet-alcoholische leververvetting heeft AOD9604 niet alleen invloed op het lipidenmetabolisme, maar reguleert het ook de algehele metabolische toestand van de lever. Naast het verminderen van oxidatieve stress kan AOD9604 hepatische steatose verbeteren door de expressie te reguleren van genen die verband houden met lipidensynthese, transport en metabolisme in de lever. Het kan de expressie van belangrijke enzymen zoals vetzuursynthase (FAS) en acetyl-CoA-carboxylase (ACC) beïnvloeden, waardoor de vetzuursynthese in de lever wordt verminderd, de β-oxidatie van vetzuren wordt bevorderd en daardoor de accumulatie van levervet wordt verlicht.
3. Potentiële toepassingen van de Dual Action van AOD9604
Toepassingen bij obesitas en aanverwante stofwisselingsziekten
Gezien de antioxiderende en metabolische ondersteunende effecten van AOD9604 heeft het potentiële toepassingswaarde bij de behandeling van obesitas en aanverwante stofwisselingsziekten zoals diabetes type 2 en niet-alcoholische leververvetting. Bij zwaarlijvige patiënten kan AOD9604 het lipidenmetabolisme bevorderen, het lichaamsvet verminderen en de insulinegevoeligheid verbeteren, waardoor de bloedglucosecontrole wordt bevorderd. Voor patiënten met niet-alcoholische leververvetting kan het zowel de schade aan de lever door oxidatieve stress verlichten als het metabolisme van leverlipiden reguleren, wat mogelijk kan dienen als een nieuwe strategie om de leverfunctie te verbeteren en de progressie van de ziekte te vertragen.
Toepassingen in sportvoeding
Op het gebied van sportvoeding zijn de antioxiderende en metabolische ondersteunende eigenschappen van AOD9604 ook aantrekkelijk. Tijdens trainingen met hoge intensiteit produceren atleten grote hoeveelheden ROS, wat leidt tot schade door oxidatieve stress, terwijl de vraag naar energiemetabolisme toeneemt. AOD9604 kan helpen bij het opruimen van ROS, het verminderen van spiervermoeidheid en -schade, terwijl het de vetoxidatie voor energie bevordert, waardoor het uithoudingsvermogen van de training en het herstelvermogen worden verbeterd. Hoewel AOD9604 uitstekende antioxiderende en metabolische ondersteunende effecten vertoont, is de veiligheid ervan van het allergrootste belang. Meerdere onderzoeken hebben de veiligheid van AOD9604 geëvalueerd. In zes gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken had AOD9604 geen effect op de serum-IGF-1-waarden, geen negatieve invloed op het koolhydraatmetabolisme en werden er geen anti-AOD9604-antilichamen gedetecteerd. Er zijn geen ontwenningsverschijnselen of ernstige bijwerkingen gemeld die verband hielden met de inname van AOD9604. In chronische toxicologische onderzoeken bij ratten en cynomolgus-apen heeft langdurige orale toediening van AOD9604 ook de algemene veiligheid ervan aangetoond, zonder tekenen van genotoxiciteit.
Figuur 3 In vitro afbraak van AOD9604 in rattenplasma bij kamertemperatuur. Na 56 minuten is het peptide volledig geëlimineerd. De halfwaardetijd bedraagt ongeveer 4 minuten. Het verschijnen van amino-terminale afgeknotte fragmenten van AOD9604 (-xaa) wordt aangetoond.
4. Conclusie
AOD9604, als een peptidefragment met unieke dubbele werking, helpt bij antioxiderende en metabolische ondersteuning. De antioxiderende werking helpt de weefselschade die gepaard gaat met oxidatieve stress te verminderen, terwijl de metabolische ondersteunende werking het lipiden-, koolhydraat- en levermetabolisme positief reguleert. Dit maakt het belangrijk bij de behandeling van obesitas en aanverwante stofwisselingsziekten, maar ook bij sportvoeding.
Bronnen
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. Het is belangrijk om te weten of u meer geld kunt verdienen met het kopen van een lening (AOD9604) voor het gebruik van CK18-apparaten Dit jaar, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley DL. Veiligheid en metabolisme van AOD9604, een nieuw nutraceutisch ingrediënt voor verbeterde metabolische gezondheid [J]. Journal of Endocrinologie en Metabolisme, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. Veiligheid en verdraagbaarheid van het hexadecapeptide AOD9604 bij mensen [J]. Journal of Endocrinologie en Metabolisme, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Loon D. Anti-obesitastherapieën [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. De effecten van menselijk GH en zijn lipolytische fragment (AOD9604) op het lipidenmetabolisme na chronische behandeling bij zwaarlijvige muizen en bèta(3)-AR knock-out muizen[J]. Endocrinologie, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik:
