Cocer Peptides 
prieš 25 dienas
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Nutukimas ir su juo susiję medžiagų apykaitos sutrikimai tapo pasauline visuomenės sveikatos problema, todėl labai svarbu ieškoti saugių ir veiksmingų intervencijų. Nors žmogaus augimo hormonas (hGH) turi potencialą gydyti nutukimą, susirūpinimas dėl saugumo riboja ilgalaikį jo vartojimą. Nustatyta, kad AOD9604, peptido fragmentas iš hGH C-galinės srities (Tyr-hGH177-191), turi hGH riebalų kiekį mažinantį aktyvumą be neigiamo poveikio. Naujausi tyrimai išplėtė jo funkcijas, o antioksidantų ir medžiagų apykaitos palaikymo poveikis tapo pagrindinėmis tyrimų sritimis.
1 paveikslas JAV suaugusiųjų (20–74 metų) nutukimo paplitimas.
1. AOD9604 antioksidacinis poveikis
Oksidacinio streso ir ligų ryšys
Oksidacinis stresas reiškia būklę, kai veikiamas įvairių kenksmingų dirgiklių organizmas gamina per daug reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) ir reaktyviųjų azoto rūšių (RNS), todėl oksidacinis pažeidimas viršija organizmo gebėjimą išvalyti šias rūšis. Šis oksidacinių ir antioksidacinių sistemų disbalansas sukelia audinių pažeidimus. Daugybė ligų, įskaitant širdies ir kraujagyslių ligas, diabetą, neurodegeneracines ligas ir nealkoholinę riebiųjų kepenų ligą (NAFLD), yra glaudžiai susijusios su oksidaciniu stresu. Esant šioms ligos būsenoms, padidėjęs tarpląstelinis ROS lygis atakuoja biomolekules, tokias kaip lipidai, baltymai ir DNR, todėl atsiranda ląstelių disfunkcija ir mirtis.
AOD9604 Antioksidacinis veikimo mechanizmas
AOD9604 veikia reguliuodamas tarpląstelinę antioksidacinių fermentų sistemą. Superoksido dismutazė (SOD), glutationo peroksidazė (GPx) ir katalazė (CAT) yra svarbūs viduląsteliniai antioksidaciniai fermentai, galintys pašalinti ROS ir palaikyti tarpląstelinį redokso balansą. AOD9604 gali sureguliuoti šių antioksidantų fermentų ekspresiją arba aktyvumą, taip sustiprindamas ląstelių antioksidacines gynybos galimybes. Kita vertus, AOD9604 gali tiesiogiai dalyvauti šalinant laisvuosius radikalus. Tam tikros jo molekulinės struktūros grupės gali turėti galimybę užfiksuoti ROS ir RNS, taip sumažindamos jų žalą ląstelėms.
Atliekant tyrimą, kuriame buvo naudojamas nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos pelės modelis, gydymas AOD9604 žymiai sumažino malondialdehido (MDA) kiekį kepenų audinyje. MDA yra lipidų peroksidacijos produktas, o sumažėjęs jo kiekis rodo oksidacinio streso sumažėjimą. SOD ir GPx aktyvumas kepenyse padidėjo, o tai rodo, kad AOD9604 gali sumažinti oksidacinio streso žalą, padidindamas antioksidantų fermentų aktyvumą. Tai rodo, kad AOD9604 turi teigiamą poveikį gerinant kepenų oksidacinio streso būseną, suteikdamas eksperimentinių įrodymų, kaip jį taikyti gydant susijusias ligas.
2. AOD9604 metabolizmo palaikymo poveikis
Poveikis lipidų metabolizmui
AOD9604 turi reikšmingą reguliuojantį poveikį lipidų metabolizmui. Nutukusių pelių modelyje dėl ilgalaikės intraperitoninės AOD9604 injekcijos sumažėjo kūno svoris ir kūno riebalai. Šis poveikis gali būti susijęs su β-adrenerginiu keliu, ypač su β(3)-adrenerginiu receptoriumi (β(3)-AR), pirminiu lipolitiniu receptoriumi adipocituose. Po 14 dienų AOD9604 skyrimo nutukusioms pelėms β(3)-AR RNR ekspresijos lygis padidėjo, o nutukusių pelių nuslopintas β(3)-AR RNR lygis buvo panašus į liesų pelių, taip skatinant lipolizę ir padidinant lipolitinį jautrumą. β(3)-AR išmuštoms pelėms ilgalaikis AOD9604 vartojimas nesukėlė tų pačių svorio pokyčių ir lipolizę didinančio poveikio, kaip ir laukinio tipo kontrolinėse pelėse, o tai rodo, kad β(3)-AR vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant AOD9604 lipidų metabolizmą. Ūminių eksperimentų metu AOD9604 vis dar padidino energijos sąnaudas ir riebalų oksidaciją pelėse, kuriose buvo pašalintas β (3) -AR genas, o tai rodo, kad AOD9604 taip pat gali paveikti lipidų metabolizmą kitais būdais.
2 pav. Vienos dienos intraperitoninės (ip) fiziologinio tirpalo, AOD9604 arba žmogaus augimo hormono (hGH) dozės poveikis liesų C57BL/6J (A) arba nutukusių (ob/ob) pelių (B) patinų kūno svorio pokyčiams per 14 dienų.
Poveikis angliavandenių apykaitai
Kalbant apie angliavandenių apykaitą, AOD9604 labai skiriasi nuo hGH. Klinikiniai tyrimai rodo, kad AOD9604 neturi įtakos IGF-1 kiekiui serume, o tai patvirtina hipotezę, kad jis neveikia per IGF-1. Geriamojo gliukozės tolerancijos testo rezultatai parodė, kad, skirtingai nei hGH, AOD9604 nedaro neigiamos įtakos angliavandenių apykaitai. Tai reiškia, kad AOD9604 gali reguliuoti lipidų apykaitą netrukdydamas normaliai angliavandenių apykaitai, o tai suteikia unikalų pranašumą gerinant medžiagų apykaitos būklę.
Poveikis kepenų metabolizmui
Atliekant tyrimus su pelėmis, sergančiomis nealkoholine suriebėjusia kepenų liga, AOD9604 ne tik veikia lipidų apykaitą, bet ir reguliuoja bendrą metabolinę kepenų būklę. Be oksidacinio streso mažinimo, AOD9604 gali pagerinti kepenų steatozę, reguliuodamas genų, susijusių su lipidų sinteze, transportavimu ir metabolizmu kepenyse, ekspresiją. Jis gali turėti įtakos pagrindinių fermentų, tokių kaip riebalų rūgščių sintazė (FAS) ir acetil-CoA karboksilazė (ACC), ekspresijai, mažina riebalų rūgščių sintezę kepenyse, skatina riebalų rūgščių β-oksidaciją ir taip palengvina riebalų kaupimąsi kepenyse.
3. Galimi AOD9604 dvigubo veikimo pritaikymai
Taikymas nutukimui ir susijusioms medžiagų apykaitos ligoms
Atsižvelgiant į AOD9604 antioksidacinį ir medžiagų apykaitą palaikantį poveikį, jis gali būti naudingas gydant nutukimą ir susijusias medžiagų apykaitos ligas, tokias kaip 2 tipo diabetas ir nealkoholinė riebiųjų kepenų liga. Nutukusiems pacientams AOD9604 gali skatinti lipidų apykaitą, sumažinti kūno riebalus ir pagerinti jautrumą insulinui, taip padedant kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje. Pacientams, sergantiems nealkoholine riebiųjų kepenų liga, jis gali sumažinti kepenų oksidacinio streso pažeidimą ir reguliuoti kepenų lipidų apykaitą, o tai gali būti nauja strategija, skirta pagerinti kepenų funkciją ir sulėtinti ligos progresavimą.
Taikymas sporto mityboje
Sportinės mitybos srityje AOD9604 antioksidacinės ir medžiagų apykaitą palaikančios savybės taip pat yra patrauklios. Didelio intensyvumo treniruočių metu sportininkai gamina didelius ROS kiekius, sukeliančius oksidacinio streso žalą, o energijos apykaitos poreikiai didėja. AOD9604 gali padėti išvalyti ROS, sumažinti raumenų nuovargį ir pažeidimus, kartu skatina riebalų oksidaciją energijai gauti, taip padidindamas pratimų ištvermę ir atsigavimo pajėgumus. Nors AOD9604 demonstruoja puikų antioksidacinį ir medžiagų apykaitą palaikantį poveikį, jo saugumas yra nepaprastai svarbus. Keli tyrimai įvertino AOD9604 saugumą. Šešių atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų tyrimų metu AOD9604 neturėjo įtakos IGF-1 kiekiui serume, neigiamo poveikio angliavandenių metabolizmui ir antikūnų prieš AOD9604 nebuvo aptikta. Nebuvo pranešta apie nutraukimo simptomus ar sunkius nepageidaujamus reiškinius, susijusius su AOD9604 vartojimu. Lėtinės toksikologijos tyrimų su žiurkėmis ir cynomolgus beždžionėmis metu ilgalaikis geriamojo AOD9604 vartojimas taip pat parodė bendrą jo saugumą, genotoksiškumo požymių nebuvo.
3 pav. AOD9604 skilimas in vitro žiurkės plazmoje kambario temperatūroje. Po 56 minučių peptidas visiškai pašalinamas. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 minutės. Parodyta AOD9604 aminogalo sutrumpintų fragmentų (-xaa) atsiradimas.
4. Išvada
AOD9604, kaip unikalaus dvejopo veikimo peptido fragmentas, padeda palaikyti antioksidacinį ir metabolinį palaikymą. Jo antioksidacinis poveikis padeda sušvelninti audinių pažeidimus, susijusius su oksidaciniu stresu, o metabolizmo palaikymo veiksmas teigiamai reguliuoja lipidų, angliavandenių ir kepenų metabolizmą. Dėl to jis svarbus gydant nutukimą ir susijusias medžiagų apykaitos ligas, taip pat sportinėje mityboje.
Šaltiniai
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA ir kt. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتید هٴور همرین استقامتی و تزریق قطعه هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبده به کبد غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. AOD9604, naujos maistinės medžiagos, skirtos pagerinti medžiagų apykaitą, sauga ir metabolizmas[J]. Endokrinologijos ir metabolizmo žurnalas, 2014, 4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Heksadekapeptido AOD9604 sauga ir toleravimas žmonėms[J]. Endokrinologijos ir metabolizmo žurnalas, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Nutukimo gydymas [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A ir kt. Žmogaus GH ir jo lipolitinio fragmento (AOD9604) poveikis lipidų metabolizmui po lėtinio nutukusių pelių ir beta (3)-AR nutukusių pelių gydymo [J]. Endokrinologija, 2001, 142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
