Avtor Cocer Peptides 
pred 25 dnevi
VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.
Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.
Debelost in z njo povezane presnovne motnje so postale problem svetovnega javnega zdravja, zaradi česar je iskanje varnih in učinkovitih posegov kritično. Medtem ko človeški rastni hormon (hGH) kaže potencial za zdravljenje debelosti, pomisleki glede varnosti omejujejo njegovo dolgoročno uporabo. Za AOD9604, peptidni fragment iz C-terminalne regije hGH (Tyr-hGH177-191), je bilo ugotovljeno, da ima aktivnost hGH za zmanjševanje maščobe brez škodljivih učinkov. Nedavne študije so razširile njegove funkcije, pri čemer so antioksidativni in presnovni podporni učinki postali ključni raziskovalni področji.
Slika 1 Razširjenost debelosti pri odraslih v ZDA (20–74 let).
1. Antioksidativni učinki AOD9604
Povezava med oksidativnim stresom in boleznijo
Oksidativni stres se nanaša na stanje, pri katerem telo pod različnimi škodljivimi dražljaji proizvaja prekomerne količine reaktivnih kisikovih spojin (ROS) in reaktivnih dušikovih spojin (RNS), kar povzroči oksidativno škodo, ki presega sposobnost telesa, da očisti te vrste. To neravnovesje med oksidativnim in antioksidativnim sistemom povzroči poškodbe tkiva. Številne bolezni, vključno s srčno-žilnimi boleznimi, diabetesom, nevrodegenerativnimi boleznimi in nealkoholno maščobno boleznijo jeter (NAFLD), so tesno povezane z oksidativnim stresom. V teh bolezenskih stanjih povišane znotrajcelične ravni ROS napadajo biomolekule, kot so lipidi, proteini in DNK, kar vodi v celično disfunkcijo in smrt.
AOD9604 Antioksidativni mehanizem delovanja
AOD9604 učinkuje z uravnavanjem znotrajceličnega antioksidativnega encimskega sistema. Superoksid dismutaza (SOD), glutation peroksidaza (GPx) in katalaza (CAT) so pomembni znotrajcelični antioksidativni encimi, ki lahko čistijo ROS in vzdržujejo znotrajcelično redoks ravnovesje. AOD9604 lahko poveča izražanje ali aktivnost teh antioksidativnih encimov in s tem poveča celično antioksidativno obrambo. Po drugi strani pa lahko AOD9604 neposredno sodeluje pri čiščenju prostih radikalov. Nekatere skupine v njegovi molekularni strukturi imajo lahko sposobnost zajemanja ROS in RNS, s čimer se zmanjša njihova poškodba celic.
V študiji z uporabo mišjega modela nealkoholne maščobne bolezni jeter je zdravljenje z AOD9604 povzročilo znatno zmanjšanje ravni malondialdehida (MDA) v jetrnem tkivu. MDA je produkt lipidne peroksidacije in njegove znižane ravni kažejo na zmanjšanje oksidativnega stresa. Aktivnost SOD in GPx v jetrih se je povečala, kar nakazuje, da lahko AOD9604 ublaži poškodbe zaradi oksidativnega stresa s povečanjem aktivnosti antioksidativnih encimov. To kaže, da AOD9604 pozitivno vpliva na izboljšanje stanja oksidativnega stresa v jetrih, kar zagotavlja eksperimentalne dokaze za njegovo uporabo pri zdravljenju povezanih bolezni.
2. Učinki AOD9604 na podporo presnovi
Učinki na presnovo lipidov
AOD9604 ima pomemben regulativni učinek na presnovo lipidov. Pri modelu debele miši je dolgotrajno intraperitonealno injiciranje AOD9604 povzročilo zmanjšanje telesne teže in telesne maščobe. Ta učinek je lahko povezan z β-adrenergično potjo, zlasti z β(3)-adrenergičnim receptorjem (β(3)-AR), primarnim lipolitičnim receptorjem v adipocitih. Po 14 dneh dajanja AOD9604 pri debelih miših se je stopnja ekspresije β(3)-AR RNA povečala, obnovila potlačene ravni β(3)-AR RNA pri debelih miših na ravni, primerljive s tistimi pri vitkih miših, s čimer se je spodbudila lipoliza in povečala lipolitična občutljivost. Pri miših z izločitvijo β(3)-AR dolgotrajna uporaba AOD9604 ni povzročila enakih sprememb teže in učinkov povečanja lipolize kot pri kontrolnih miših divjega tipa, kar kaže, da ima β(3)-AR ključno vlogo pri regulaciji metabolizma lipidov z AOD9604. V akutnih poskusih je AOD9604 še vedno povečal porabo energije in oksidacijo maščob pri miših z izločenim genom β(3)-AR, kar kaže, da lahko AOD9604 vpliva tudi na presnovo lipidov po drugih poteh.
Slika 2 Učinek enega dnevnega intraperitonealnega (ip) odmerka fiziološke raztopine, AOD9604 ali človeškega rastnega hormona (hGH) na spremembe telesne teže pri vitkih samcih C57BL/6J (A) ali debelih (ob/ob) miši (B) v 14 dneh.
Učinki na presnovo ogljikovih hidratov
Kar zadeva presnovo ogljikovih hidratov, se AOD9604 bistveno razlikuje od hGH. Klinična preskušanja kažejo, da AOD9604 nima vpliva na serumske ravni IGF-1, kar potrjuje hipotezo, da ne deluje preko IGF-1. Rezultati peroralnega testa tolerance na glukozo so pokazali, da za razliko od hGH AOD9604 ne vpliva negativno na presnovo ogljikovih hidratov. To pomeni, da lahko AOD9604 uravnava metabolizem lipidov, ne da bi motil normalno presnovo ogljikovih hidratov, kar ponuja edinstveno prednost pri izboljšanju presnovnega stanja.
Učinki na presnovo v jetrih
V študijah na miših z brezalkoholno boleznijo zamaščenih jeter AOD9604 ne vpliva le na presnovo lipidov, ampak tudi uravnava celotno presnovno stanje jeter. Poleg zmanjšanja oksidativnega stresa lahko AOD9604 izboljša jetrno steatozo z uravnavanjem izražanja genov, povezanih s sintezo, transportom in presnovo lipidov v jetrih. Lahko vpliva na izražanje ključnih encimov, kot sta sintaza maščobnih kislin (FAS) in acetil-CoA karboksilaza (ACC), zmanjša sintezo maščobnih kislin v jetrih, spodbuja β-oksidacijo maščobnih kislin in s tem ublaži kopičenje maščob v jetrih.
3. Potencialne uporabe dvojnega delovanja AOD9604
Uporaba pri debelosti in povezanih presnovnih boleznih
Glede na antioksidativne in presnovne podporne učinke AOD9604 ima potencialno vrednost uporabe pri zdravljenju debelosti in z njo povezanih presnovnih bolezni, kot sta sladkorna bolezen tipa 2 in nealkoholna maščobna bolezen jeter. Pri debelih bolnikih lahko AOD9604 pospeši presnovo lipidov, zmanjša telesno maščobo in izboljša občutljivost za inzulin ter tako pomaga pri nadzoru glukoze v krvi. Pri bolnikih z nealkoholno maščobno boleznijo jeter lahko ublaži poškodbe jeter zaradi oksidativnega stresa in uravnava presnovo lipidov v jetrih, kar lahko služi kot nova strategija za izboljšanje delovanja jeter in upočasnitev napredovanja bolezni.
Uporaba v športni prehrani
Na področju športne prehrane so privlačne tudi antioksidativne in presnovne podporne lastnosti AOD9604. Med visoko intenzivnim treningom športniki proizvedejo velike količine ROS, kar povzroči škodo zaradi oksidativnega stresa, medtem ko se potrebe energetske presnove povečajo. AOD9604 lahko pomaga očistiti ROS, zmanjša utrujenost in poškodbe mišic, hkrati pa spodbuja oksidacijo maščob za energijo, s čimer poveča vzdržljivost pri vadbi in sposobnost okrevanja. Čeprav AOD9604 izkazuje odlične antioksidativne in presnovne podporne učinke, je njegova varnost izrednega pomena. Številne študije so ocenile varnost AOD9604. V šestih randomiziranih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih preskušanjih AOD9604 ni vplival na serumske ravni IGF-1, ni imel negativnega vpliva na presnovo ogljikovih hidratov in niso odkrili nobenih protiteles proti AOD9604. Poročali niso o odtegnitvenih simptomih ali resnih neželenih dogodkih, povezanih z jemanjem AOD9604. V kroničnih toksikoloških študijah na podganah in opicah Cynomolgus je dolgotrajno peroralno dajanje AOD9604 pokazalo tudi njegovo splošno varnost, brez znakov genotoksičnosti.
Slika 3 In vitro razgradnja AOD9604 v podganji plazmi pri sobni temperaturi. Po 56 minutah se peptid popolnoma izloči. Razpolovni čas je približno 4 minute. Prikazan je videz AOD9604 amino-terminalnih okrnjenih fragmentov (-xaa).
4. Sklep
AOD9604 kot peptidni fragment z edinstvenim dvojnim delovanjem pomaga pri antioksidativni in presnovni podpori. Njegovo antioksidativno delovanje pomaga blažiti poškodbe tkiva, povezane z oksidativnim stresom, medtem ko njegovo presnovno podporno delovanje pozitivno uravnava metabolizem lipidov, ogljikovih hidratov in jeter. Zaradi tega je pomemben pri zdravljenju debelosti in z njo povezanih presnovnih bolezni ter v športni prehrani.
Viri
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم september 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Varnost in metabolizem AOD9604, nove prehranske sestavine za izboljšano presnovno zdravje [J]. Revija za endokrinologijo in metabolizem, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Varnost in prenašanje heksadekapeptida AOD9604 pri ljudeh [J]. Revija za endokrinologijo in metabolizem, 2013, 3: 7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Terapije proti debelosti [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Učinki človeškega GH in njegovega lipolitičnega fragmenta (AOD9604) na metabolizem lipidov po kroničnem zdravljenju pri debelih miših in miših z izločitvijo beta(3)-AR [J]. Endokrinologija, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Izdelek je na voljo samo za raziskovalno uporabo:
