Kirjailija: Cocer Peptides 
25 päivää sitten
KAIKKI TÄLLÄ VERKKOSIVUSTOLLA TARKOITETUT ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISTÄ JA KOULUTUSTARKOITUKSISTA.
Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *in glass*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.
Liikalihavuudesta ja siihen liittyvistä aineenvaihduntahäiriöistä on tullut maailmanlaajuinen kansanterveysongelma, mikä tekee turvallisten ja tehokkaiden toimenpiteiden etsimisestä kriittistä. Vaikka ihmisen kasvuhormonilla (hGH) on potentiaalia liikalihavuuden hoitoon, turvallisuusongelmat rajoittavat sen pitkäaikaista käyttöä. AOD9604:llä, peptidifragmentilla hGH:n C-terminaaliselta alueelta (Tyr-hGH177-191), on havaittu olevan hGH:n rasvaa vähentävää aktiivisuutta ilman sen haitallisia vaikutuksia. Viimeaikaiset tutkimukset ovat laajentaneet sen toimintoja, ja keskeisiksi tutkimusalueiksi on noussut antioksidanttiset ja aineenvaihduntaa tukevat vaikutukset.
Kuva 1 Lihavuuden esiintyvyys yhdysvaltalaisilla aikuisilla (20–74-vuotiaat).
1. AOD9604:n antioksidanttiset vaikutukset
Oksidatiivisen stressin ja sairauden välinen yhteys
Oksidatiivisella stressillä tarkoitetaan tilaa, jossa erilaisten haitallisten ärsykkeiden vaikutuksesta keho tuottaa liiallisia määriä reaktiivisia happilajeja (ROS) ja reaktiivisia typpilajeja (RNS), mikä johtaa oksidatiivisiin vaurioihin, jotka ylittävät kehon kyvyn puhdistaa näitä lajeja. Tämä oksidatiivisten ja antioksidanttijärjestelmien välinen epätasapaino johtaa kudosvaurioihin. Lukuisat sairaudet, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaudet, aineenvaihdunta, neurodegeneratiiviset sairaudet ja alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), liittyvät läheisesti oksidatiiviseen stressiin. Näissä tautitiloissa kohonneet solunsisäiset ROS-tasot hyökkäävät biomolekyylejä, kuten lipidejä, proteiineja ja DNA:ta vastaan, mikä johtaa solujen toimintahäiriöihin ja kuolemaan.
AOD9604 Antioksidanttivaikutusmekanismi
AOD9604 vaikuttaa säätelemällä solunsisäistä antioksidanttientsyymijärjestelmää. Superoksididismutaasi (SOD), glutationiperoksidaasi (GPx) ja katalaasi (CAT) ovat tärkeitä solunsisäisiä antioksidanttientsyymejä, jotka voivat poistaa ROS:n ja ylläpitää solunsisäistä redox-tasapainoa. AOD9604 voi lisätä näiden antioksidanttientsyymien ilmentymistä tai aktiivisuutta, mikä parantaa solujen antioksidanttipuolustuskykyä. Toisaalta AOD9604 voi suoraan osallistua vapaiden radikaalien poistamiseen. Tietyillä ryhmillä sen molekyylirakenteessa voi olla kyky siepata ROS:ää ja RNS:ää, mikä vähentää niiden soluvaurioita.
Tutkimuksessa, jossa käytettiin alkoholittoman rasvamaksasairauden hiirimallia, hoito AOD9604:llä johti malondialdehydi (MDA) -tasojen merkittävään laskuun maksakudoksessa. MDA on lipidien peroksidaatiotuote, ja sen alentuneet tasot osoittavat oksidatiivisen stressin vähenemistä. SOD:n ja GPx:n aktiivisuus maksassa lisääntyi, mikä viittaa siihen, että AOD9604 voi lievittää oksidatiivista stressivauriota lisäämällä antioksidanttientsyymien aktiivisuutta. Tämä osoittaa, että AOD9604:llä on positiivinen vaikutus maksan oksidatiivisen stressitilan parantamiseen, mikä tarjoaa kokeellista näyttöä sen soveltamisesta siihen liittyvien sairauksien hoidossa.
2. AOD9604:n aineenvaihduntaa tukevat vaikutukset
Vaikutukset lipididiabetekseen
AOD9604:llä on merkittävä säätelyvaikutus lipidiaineenvaihduntaan. Lihavassa hiirimallissa pitkäaikainen AOD9604:n vatsaontelonsisäinen injektio johti ruumiinpainon ja rasvan vähenemiseen. Tämä vaikutus saattaa liittyä β-adrenergiseen reittiin, erityisesti β(3)-adrenergiseen reseptoriin (β(3)-AR), joka on rasvasolujen ensisijainen lipolyyttinen reseptori. 14 päivän AOD9604:n antamisen jälkeen liikalihavilla hiirillä β(3)-AR RNA:n ilmentymistaso nousi palauttaen liikalihavien hiirten tukahdutetut β(3)-AR RNA-tasot tasoille, jotka ovat verrattavissa laihojen hiirten tasoihin, mikä edistää lipolyysiä ja tehostaa lipolyyttistä herkkyyttä. β(3)-AR-poistohiirillä AOD9604:n pitkäaikainen käyttö ei tuottanut samoja painomuutoksia ja lipolyysiä tehostavia vaikutuksia kuin villityypin kontrollihiirillä, mikä osoittaa, että β(3)-AR:lla on ratkaiseva rooli AOD9604:n lipidiaineenvaihdunnan säätelyssä. Akuuteissa kokeissa AOD9604 lisäsi edelleen energiankulutusta ja rasvan hapettumista β(3)-AR-geenin knockout-hiirissä, mikä viittaa siihen, että AOD9604 voi myös vaikuttaa lipidiaineenvaihduntaan muiden reittien kautta.
Kuvio 2 Yhden päivittäisen intraperitoneaalisen (ip) annoksen suolaliuosta, AOD9604:ää tai ihmisen kasvuhormonia (hGH) vaikutus ruumiinpainon muutoksiin laihoissa urospuolisissa C57BL/6J (A) tai lihavissa (ob/ob) hiirissä (B) 14 päivän aikana.
Vaikutukset hiilihydraattiaineenvaihduntaan
Hiilihydraattiaineenvaihdunnan suhteen AOD9604 eroaa merkittävästi hGH:sta. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että AOD9604 ei vaikuta seerumin IGF-1-tasoihin, mikä vahvistaa hypoteesin, että se ei vaikuta IGF-1:n kautta. Oraalisen glukoositoleranssitestin tulokset osoittivat, että toisin kuin hGH, AOD9604 ei vaikuta negatiivisesti hiilihydraattien aineenvaihduntaan. Tämä tarkoittaa, että AOD9604 voi säädellä lipidiaineenvaihduntaa häiritsemättä normaalia hiilihydraattiaineenvaihduntaa, mikä tarjoaa ainutlaatuisen edun aineenvaihdunnan tilan parantamisessa.
Vaikutukset maksan aineenvaihduntaan
Tutkimuksissa hiirillä, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti, AOD9604 ei ainoastaan vaikuta lipidiaineenvaihduntaan, vaan myös säätelee maksan yleistä metabolista tilaa. Oksidatiivisen stressin vähentämisen lisäksi AOD9604 voi parantaa maksan steatoosia säätelemällä lipidisynteesiin, kuljetukseen ja aineenvaihduntaan liittyvien geenien ilmentymistä maksassa. Se voi vaikuttaa keskeisten entsyymien, kuten rasvahapposyntaasin (FAS) ja asetyyli-CoA-karboksylaasin (ACC) ilmentymiseen, vähentää rasvahapposynteesiä maksassa, edistää rasvahappojen β-hapetusta ja siten lievittää maksan rasvan kertymistä.
3. AOD9604:n kaksoistoiminnon mahdolliset sovellukset
Sovellukset lihavuuteen ja siihen liittyviin aineenvaihduntasairauksiin
Ottaen huomioon AOD9604:n antioksidanttiset ja aineenvaihduntaa tukevat vaikutukset, sillä on mahdollista sovellusarvoa liikalihavuuden ja siihen liittyvien aineenvaihduntasairauksien, kuten tyypin 2 aineenvaihdunnan ja alkoholittoman rasvamaksasairauden, hoidossa. Lihavilla potilailla AOD9604 voi edistää rasva-aineenvaihduntaa, vähentää kehon rasvaa ja parantaa insuliiniherkkyyttä, mikä auttaa verensokerin hallinnassa. Potilaille, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus, se voi sekä lievittää maksan oksidatiivista stressivauriota että säädellä maksan lipidiaineenvaihduntaa, mikä saattaa toimia uutena strategiana maksan toiminnan parantamiseksi ja taudin etenemisen hidastamiseksi.
Sovellukset Sports Nutritionissa
Urheiluravitsemuksen alalla AOD9604:n antioksidanttiset ja aineenvaihduntaa tukevat ominaisuudet ovat myös houkuttelevia. Korkean intensiteetin harjoittelun aikana urheilijat tuottavat suuria määriä ROS:ää, mikä johtaa oksidatiiviseen stressivaurioon, samalla kun energian aineenvaihduntatarpeet lisääntyvät. AOD9604 voi auttaa poistamaan ROS:n, vähentämään lihasten väsymystä ja vaurioita sekä edistämään rasvan hapettumista energiaksi, mikä parantaa harjoituksen kestävyyttä ja palautumiskykyä. Vaikka AOD9604 osoittaa erinomaisia antioksidanttisia ja aineenvaihduntaa tukevia vaikutuksia, sen turvallisuus on äärimmäisen tärkeää. Useat tutkimukset ovat arvioineet AOD9604:n turvallisuutta. Kuudessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa AOD9604 ei vaikuttanut seerumin IGF-1-tasoihin, ei negatiivista vaikutusta hiilihydraattien aineenvaihduntaan, eikä anti-AOD9604-vasta-aineita havaittu. AOD9604:n nauttimiseen liittyviä vieroitusoireita tai vakavia haittatapahtumia ei raportoitu. Rotilla ja cynomolgus-apinoilla tehdyissä kroonisissa toksikologisissa tutkimuksissa AOD9604:n pitkäaikainen oraalinen anto osoitti myös sen yleisen turvallisuuden ilman genotoksisuuden merkkejä.
Kuvio 3 AOD9604:n hajoaminen in vitro rotan plasmassa huoneenlämpötilassa. 56 minuutin kuluttua peptidi eliminoituu kokonaan. Puoliintumisaika on noin 4 minuuttia. AOD9604:n aminopään typistettyjen fragmenttien (-xaa) esiintyminen on osoitettu.
4. Johtopäätös
AOD9604 peptidifragmenttina, jolla on ainutlaatuinen kaksivaikutteinen vaikutus, auttaa antioksidanttisessa ja aineenvaihdunnassa. Sen antioksidanttivaikutus auttaa lieventämään oksidatiiviseen stressiin liittyviä kudosvaurioita, kun taas sen aineenvaihduntaa tukeva toiminta säätelee positiivisesti lipidien, hiilihydraattien ja maksan aineenvaihduntaa. Tämä tekee siitä merkittävän liikalihavuuden ja siihen liittyvien aineenvaihduntasairauksien hoidossa sekä urheiluravitsemuksessa.
Lähteet
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA et ai. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتید هٴوک (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کرد به کرد غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. AOD9604:n turvallisuus ja diabetes, uusi ravintoaineaine aineenvaihdunnan terveydelle[J]. Journal of Endocrinology and Diabetes, 2014, 4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Heksadekapeptidin AOD9604 turvallisuus ja siedettävyys ihmisissä [J]. Journal of Endocrinology and Diabetes, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Liikalihavuuden vastaiset hoidot[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006, 5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et ai. Ihmisen kasvuhormonin ja sen lipolyyttisen fragmentin (AOD9604) vaikutukset lipidiaineenvaihduntaan kroonisen hoidon jälkeen lihavilla hiirillä ja beeta(3)-AR-poistohiirillä [J]. Endocrinology, 2001, 142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Tuote saatavilla vain tutkimuskäyttöön:
