Од Cocer Peptides 
пред 25 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Дебелината и нејзините поврзани метаболички нарушувања станаа глобално јавно здравствено прашање, што ја прави потрагата по безбедни и ефективни интервенции критична. Додека човечкиот хормон за раст (hGH) покажува потенцијал за лекување на дебелината, загриженоста за безбедноста ја ограничува неговата долгорочна употреба. Утврдено е дека AOD9604, пептиден фрагмент од C-терминалниот регион на hGH (Tyr-hGH177-191) поседува активност за намалување на мастите на hGH без неговите негативни ефекти. Неодамнешните студии ги проширија неговите функции, при што антиоксидативните и метаболичките поддржувачки ефекти се појавуваат како клучни истражувачки области.
Слика 1 Преваленца на дебелина кај возрасни во САД (20-74 години).
1. Антиоксидантните ефекти на AOD9604
Поврзаноста помеѓу оксидативниот стрес и болеста
Оксидативниот стрес се однесува на состојбата кога, под различни штетни стимули, телото произведува прекумерни количини на реактивни видови кислород (ROS) и реактивни азотни видови (RNS), што доведува до оксидативно оштетување што ја надминува способноста на телото да ги исчисти овие видови. Оваа нерамнотежа помеѓу оксидативните и антиоксидативните системи резултира со оштетување на ткивото. Бројни болести, вклучувајќи кардиоваскуларни болести, дијабетес, невродегенеративни заболувања и безалкохолни масни заболувања на црниот дроб (NAFLD), се тесно поврзани со оксидативниот стрес. Во овие состојби на болеста, покачените интрацелуларни нивоа на ROS ги напаѓаат биомолекулите како што се липидите, протеините и ДНК, што доведува до клеточна дисфункција и смрт.
AOD9604 Антиоксидативен механизам на дејство
AOD9604 ги врши своите ефекти со регулирање на интрацелуларниот антиоксидативен ензимски систем. Супероксид дисмутаза (SOD), глутатион пероксидаза (GPx) и каталаза (CAT) се важни интрацелуларни антиоксидантни ензими кои можат да го чистат ROS и да одржуваат интрацелуларен редокс баланс. AOD9604 може да го регулира изразот или активноста на овие антиоксидантни ензими, а со тоа да ги зајакне клеточните антиоксидантни одбранбени способности. Од друга страна, AOD9604 може директно да учествува во чистењето на слободните радикали. Одредени групи во неговата молекуларна структура може да поседуваат способност да зафаќаат ROS и RNS, со што се намалува нивното оштетување на клетките.
Во една студија со помош на модел на глувци за безалкохолно масно заболување на црниот дроб, третманот со AOD9604 резултираше со значително намалување на нивото на малондијалдехид (MDA) во ткивото на црниот дроб. MDA е производ на липидна пероксидација, а неговите намалени нивоа укажуваат на намалување на оксидативниот стрес. Активноста на SOD и GPx во црниот дроб се зголеми, што сугерира дека AOD9604 може да го ублажи оштетувањето на оксидативниот стрес преку зајакнување на активноста на антиоксидативните ензими. Ова укажува дека AOD9604 има позитивен ефект врз подобрувањето на оксидативната стресна состојба на црниот дроб, обезбедувајќи експериментални докази за неговата примена во лекувањето на сродни болести.
2. Метаболички ефекти за поддршка на AOD9604
Ефекти врз липидниот метаболизам
AOD9604 покажува значаен регулаторен ефект врз липидниот метаболизам. Во модел на дебел глушец, долготрајната интраперитонеална инјекција на AOD9604 доведе до намалување на телесната тежина и телесните масти. Овој ефект може да биде поврзан со β-адренергичниот пат, особено со β(3)-адренергичниот рецептор (β(3)-AR), примарниот липолитички рецептор во адипоцитите. По 14 дена од администрацијата на AOD9604 кај дебели глувци, нивото на изразување на β(3)-AR РНК се зголеми, враќајќи ги потиснатите нивоа на β(3)-AR РНК кај дебели глувци на нивоа споредливи со оние кај слабите глувци, а со тоа промовира липолиза и ја подобрува липолитичката чувствителност. Кај β(3)-AR нокаут глувците, долготрајната употреба на AOD9604 не успеа да ги произведе истите промени во тежината и ефектите за подобрување на липолизата како кај контролните глувци од див тип, што покажува дека β(3)-AR игра клучна улога во регулирањето на липидниот метаболизам на AOD9604. Во акутните експерименти, AOD9604 сè уште ја зголеми потрошувачката на енергија и оксидацијата на мастите кај глувците со нокаут од β(3)-AR генот, што укажува на тоа дека AOD9604 може да влијае и на липидниот метаболизам преку други патишта.
Слика 2.
Ефекти врз метаболизмот на јаглени хидрати
Во однос на метаболизмот на јаглени хидрати, AOD9604 значително се разликува од hGH. Клиничките испитувања покажуваат дека AOD9604 нема ефект на серумските нивоа на ИГФ-1, потврдувајќи ја хипотезата дека не делува преку ИГФ-1. Резултатите од оралниот тест за толеранција на гликоза покажаа дека, за разлика од hGH, AOD9604 не влијае негативно на метаболизмот на јаглени хидрати. Ова значи дека AOD9604 може да го регулира липидниот метаболизам без да се меша со нормалниот метаболизам на јаглени хидрати, нудејќи единствена предност во подобрувањето на метаболичкиот статус.
Ефекти врз метаболизмот на црниот дроб
Во студиите на глувци со безалкохолна масна болест на црниот дроб, AOD9604 не само што влијае на липидниот метаболизам, туку и ја регулира целокупната метаболичка состојба на црниот дроб. Покрај намалувањето на оксидативниот стрес, AOD9604 може да ја подобри хепаталната стеатоза преку регулирање на експресијата на гените поврзани со синтезата на липидите, транспортот и метаболизмот во црниот дроб. Може да влијае на изразувањето на клучните ензими како синтаза на масни киселини (FAS) и ацетил-CoA карбоксилаза (ACC), намалувајќи ја синтезата на масни киселини во црниот дроб, промовирајќи β-оксидација на масните киселини и со тоа ублажување на акумулацијата на хепаталните масти.
3. Потенцијални апликации на двојната акција на AOD9604
Апликации во дебелината и сродните метаболички болести
Со оглед на антиоксидативните и метаболички подршки ефекти на AOD9604, тој има потенцијална вредност за примена во третманот на дебелината и поврзаните метаболички болести како што се дијабетес тип 2 и безалкохолни масни заболувања на црниот дроб. За дебели пациенти, AOD9604 може да го промовира липидниот метаболизам, да ги намали телесните масти и да ја подобри чувствителноста на инсулин, а со тоа да помогне во контролата на гликозата во крвта. За пациентите со безалкохолно масно заболување на црниот дроб, може и да го ублажи оштетувањето на оксидативниот стрес на црниот дроб и да го регулира липидниот метаболизам на црниот дроб, потенцијално послужувајќи како нова стратегија за подобрување на функцијата на црниот дроб и забавена прогресија на болеста.
Апликации во спортска исхрана
Во областа на спортската исхрана, антиоксидантните и метаболичките својства на AOD9604 се исто така атрактивни. За време на тренинзите со висок интензитет, спортистите произведуваат големи количини на ROS, што доведува до оштетување на оксидативниот стрес, додека барањата за енергетскиот метаболизам се зголемуваат. AOD9604 може да помогне во чистењето на ROS, да го намали заморот и оштетувањето на мускулите, истовремено промовирајќи ја оксидацијата на мастите за енергија, а со тоа ја подобрува издржливоста на вежбањето и капацитетот за обновување. Иако AOD9604 покажува одлични антиоксидантни и метаболички ефекти за поддршка, неговата безбедност е од најголема важност. Повеќе студии ја оценија безбедноста на AOD9604. Во шест рандомизирани, двојно слепи, плацебо-контролирани испитувања, AOD9604 немаше ефект на серумските нивоа на IGF-1, нема негативно влијание врз метаболизмот на јаглени хидрати и не беа откриени анти-AOD9604 антитела. Не беа пријавени симптоми на повлекување или сериозни несакани настани поврзани со внесот на AOD9604. Во хроничните токсиколошки студии кај стаорци и циномолгус мајмуни, долгорочната орална администрација на AOD9604, исто така, ја покажа својата општа безбедност, без знаци на генотоксичност.
Слика 3 Ин витро разградување на AOD9604 во плазма на стаорци на собна температура. По 56 минути, пептидот е целосно елиминиран. Полуживотот е приближно 4 минути. Појавата на AOD9604 амино-терминални скратени фрагменти (-xaa) е докажана.
4. Заклучок
AOD9604, како пептиден фрагмент со уникатни двојни дејства, помага во антиоксидантна и метаболичка поддршка. Неговото антиоксидантно дејство помага да се ублажи оштетувањето на ткивото поврзано со оксидативниот стрес, додека неговото метаболичко дејство за поддршка позитивно го регулира метаболизмот на липидите, јаглените хидрати и црниот дроб. Ова го прави значаен во третманот на дебелината и поврзаните метаболички болести, како и во спортската исхрана.
Извори
[1] Дехбаши М, Фатие М, Хосеини СРА, и сор. ефект 8-ма седмица вежба за хранење и внесување на делови од пијалоци здрав раст (AOD9604) за анзимهای здравствени и CK18 Сури القاء شده со масти од маслени масти, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Безбедност и метаболизам на AOD9604, нова нутрацевтска состојка за подобрено метаболичко здравје[J]. Весник за ендокринологија и метаболизам, 2014, 4: 64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Безбедност и подносливост на хексадекапептидот AOD9604 кај луѓето[J]. Весник за ендокринологија и метаболизам, 2013, 3: 7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Мелникова I, Wages D. Терапии против дебелината[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Хефернан М, Самерс РЈ, Торбурн А и др. Ефектите на човечкиот GH и неговиот липолитички фрагмент (AOD9604) на липидниот метаболизам по хроничен третман кај дебели глувци и бета(3)-AR нокаут-аут глувци[J]. Ендокринологија, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/ендо.142.12.8522.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
