Nga Cocer Peptides 
25 ditë më parë
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDIM TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutikë, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.
Obeziteti dhe çrregullimet metabolike të lidhura me të janë bërë një çështje globale e shëndetit publik, duke e bërë kërkimin për ndërhyrje të sigurta dhe efektive kritike. Ndërsa hormoni i rritjes njerëzore (hGH) tregon potencial për trajtimin e obezitetit, shqetësimet e sigurisë kufizojnë përdorimin e tij afatgjatë. AOD9604, një fragment peptid nga rajoni C-terminal i hGH (Tyr-hGH177-191), është gjetur të ketë aktivitet reduktues të yndyrës së hGH pa efektet e tij negative. Studimet e fundit janë zgjeruar mbi funksionet e tij, me efektet mbështetëse antioksiduese dhe metabolike që shfaqen si fusha kryesore të kërkimit.
Figura 1 Prevalenca e obezitetit në të rriturit në SHBA (20-74 vjeç).
1. Efektet antioksiduese të AOD9604
Lidhja midis stresit oksidativ dhe sëmundjes
Stresi oksidativ i referohet gjendjes ku, nën stimuj të ndryshëm të dëmshëm, trupi prodhon sasi të tepërt të specieve reaktive të oksigjenit (ROS) dhe llojeve reaktive të azotit (RNS), duke çuar në dëmtim oksidativ që tejkalon aftësinë e trupit për të pastruar këto specie. Ky çekuilibër midis sistemeve oksiduese dhe antioksiduese rezulton në dëmtim të indeve. Sëmundje të shumta, duke përfshirë sëmundjet kardiovaskulare, metabolizmin, sëmundjet neurodegjenerative dhe sëmundjen e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike (NAFLD), janë të lidhura ngushtë me stresin oksidativ. Në këto gjendje sëmundjesh, nivelet e ngritura të ROS ndërqelizore sulmojnë biomolekulat si lipidet, proteinat dhe ADN-në, duke çuar në mosfunksionim qelizor dhe vdekje.
AOD9604 Mekanizmi i Veprimit Antioksidant
AOD9604 ushtron efektet e tij duke rregulluar sistemin enzimë antioksidues ndërqelizor. Superoksid dismutaza (SOD), glutathione peroksidaza (GPx) dhe katalaza (CAT) janë enzima të rëndësishme antioksiduese ndërqelizore që mund të pastrojnë ROS dhe të mbajnë ekuilibrin redoks ndërqelizor. AOD9604 mund të rregullojë shprehjen ose aktivitetin e këtyre enzimave antioksidante, duke rritur kështu aftësitë e mbrojtjes antioksiduese qelizore. Nga ana tjetër, AOD9604 mund të marrë pjesë drejtpërdrejt në pastrimin e radikalëve të lirë. Grupe të caktuara në strukturën e tij molekulare mund të kenë aftësinë për të kapur ROS dhe RNS, duke reduktuar kështu dëmtimin e tyre në qeliza.
Në një studim duke përdorur një model të miut të sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike, trajtimi me AOD9604 rezultoi në një reduktim të ndjeshëm të niveleve të malondialdehidit (MDA) në indet e mëlçisë. MDA është një produkt i peroksidimit të lipideve dhe nivelet e reduktuara të tij tregojnë një ulje të stresit oksidativ. Aktiviteti i SOD dhe GPx në mëlçi u rrit, duke sugjeruar që AOD9604 mund të lehtësojë dëmtimin e stresit oksidativ duke rritur aktivitetin e enzimave antioksiduese. Kjo tregon se AOD9604 ka një efekt pozitiv në përmirësimin e gjendjes së stresit oksidativ të mëlçisë, duke ofruar dëshmi eksperimentale për aplikimin e tij në trajtimin e sëmundjeve të lidhura me to.
2. Efektet e mbështetjes metabolike të AOD9604
Efektet në diabetin lipid
AOD9604 shfaq një efekt të rëndësishëm rregullues në metabolizmin e lipideve. Në një model miu obez, injeksioni afatgjatë intraperitoneal i AOD9604 çoi në uljen e peshës trupore dhe yndyrës trupore. Ky efekt mund të shoqërohet me rrugën β-adrenergjike, veçanërisht receptorin β(3)-adrenergjik (β(3)-AR), receptorin primar lipolitik në adipocite. Pas 14 ditësh të administrimit të AOD9604 te minjtë obezë, niveli i shprehjes së β(3)-AR ARN u rrit, duke rivendosur nivelet e ndrydhura të β(3)-AR ARN tek minjtë obezë në nivele të krahasueshme me ato te minjtë e dobët, duke nxitur kështu lipolizën dhe duke rritur ndjeshmërinë lipolitike. Në minjtë me nokaut β(3)-AR, përdorimi afatgjatë i AOD9604 dështoi të prodhojë të njëjtat ndryshime në peshë dhe efekte që përmirësojnë lipolizën si te minjtë e kontrollit të tipit të egër, duke treguar se β(3)-AR luan një rol vendimtar në rregullimin e metabolizmit të lipideve nga AOD9604. Në eksperimentet akute, AOD9604 ende rriti shpenzimin e energjisë dhe oksidimin e yndyrës në minjtë e nokautit të gjenit β(3)-AR, duke sugjeruar që AOD9604 mund të ndikojë gjithashtu në metabolizmin e lipideve përmes rrugëve të tjera.
Figura 2 Efekti i një doze të vetme ditore intraperitoneale (ip) të kripës, AOD9604 ose hormonit të rritjes njerëzore (hGH) në ndryshimet e peshës trupore në minjtë meshkuj të dobët C57BL/6J (A) ose obezë (ob/ob) (B) gjatë 14 ditëve.
Efektet në metabolizmin e karbohidrateve
Për sa i përket metabolizmit të karbohidrateve, AOD9604 ndryshon ndjeshëm nga hGH. Provat klinike tregojnë se AOD9604 nuk ka asnjë efekt në nivelet e IGF-1 në serum, duke konfirmuar hipotezën se nuk vepron përmes IGF-1. Rezultatet nga një test oral i tolerancës së glukozës treguan se, ndryshe nga hGH, AOD9604 nuk ndikon negativisht në metabolizmin e karbohidrateve. Kjo do të thotë që AOD9604 mund të rregullojë metabolizmin e lipideve pa ndërhyrë në metabolizmin normal të karbohidrateve, duke ofruar një avantazh unik në përmirësimin e statusit metabolik.
Efektet në metabolizmin e mëlçisë
Në studimet mbi minjtë me sëmundje të mëlçisë yndyrore joalkoolike, AOD9604 jo vetëm që ndikon në metabolizmin e lipideve, por gjithashtu rregullon gjendjen e përgjithshme metabolike të mëlçisë. Përveç reduktimit të stresit oksidativ, AOD9604 mund të përmirësojë steatozën hepatike duke rregulluar shprehjen e gjeneve që lidhen me sintezën e lipideve, transportin dhe metabolizmin në mëlçi. Mund të ndikojë në shprehjen e enzimave kryesore si sintaza e acidit yndyror (FAS) dhe acetil-CoA karboksilaza (ACC), duke reduktuar sintezën e acideve yndyrore në mëlçi, duke nxitur oksidimin e β-oksidit yndyror dhe duke lehtësuar akumulimin e yndyrës hepatike.
3. Aplikimet e mundshme të Veprimit të Dyfishtë të AOD9604
Aplikime në obezitetin dhe sëmundjet metabolike të lidhura me to
Duke pasur parasysh efektet antioksiduese dhe mbështetëse metabolike të AOD9604, ai ka vlerë të mundshme aplikimi në trajtimin e obezitetit dhe sëmundjeve metabolike të lidhura me to, si metabolizmi i tipit 2 dhe sëmundja e mëlçisë yndyrore joalkoolike. Për pacientët obezë, AOD9604 mund të nxisë metabolizmin e lipideve, të zvogëlojë yndyrën e trupit dhe të përmirësojë ndjeshmërinë ndaj insulinës, duke ndihmuar kështu në kontrollin e glukozës në gjak. Për pacientët me sëmundje të mëlçisë yndyrore jo-alkoolike, ajo mund të lehtësojë dëmtimin e stresit oksidativ të mëlçisë dhe të rregullojë metabolizmin e lipideve të mëlçisë, duke shërbyer potencialisht si një strategji e re për të përmirësuar funksionin e mëlçisë dhe për të ngadalësuar përparimin e sëmundjes.
Aplikime në të ushqyerit sportiv
Në fushën e të ushqyerit sportiv, vetitë antioksiduese dhe mbështetëse metabolike të AOD9604 janë gjithashtu tërheqëse. Gjatë stërvitjes me intensitet të lartë, atletët prodhojnë sasi të mëdha të ROS, duke çuar në dëmtim të stresit oksidativ, ndërsa kërkesat për metabolizmin e energjisë rriten. AOD9604 mund të ndihmojë në pastrimin e ROS, zvogëlimin e lodhjes dhe dëmtimit të muskujve, ndërkohë që promovon oksidimin e yndyrës për energji, duke rritur kështu qëndrueshmërinë e ushtrimeve dhe kapacitetin e rikuperimit. Megjithëse AOD9604 demonstron efekte të shkëlqyera antioksiduese dhe mbështetëse metabolike, siguria e tij është me rëndësi të madhe. Studime të shumta kanë vlerësuar sigurinë e AOD9604. Në gjashtë prova të rastësishme, të dyfishta të verbëra, të kontrolluara nga placebo, AOD9604 nuk pati asnjë efekt në nivelet e IGF-1 në serum, asnjë ndikim negativ në metabolizmin e karbohidrateve dhe nuk u zbuluan antitrupa anti-AOD9604. Nuk u raportuan simptoma të tërheqjes ose ngjarje të rënda anësore të lidhura me marrjen e AOD9604. Në studimet kronike të toksikologjisë në minjtë dhe majmunët cynomolgus, administrimi oral afatgjatë i AOD9604 tregoi gjithashtu sigurinë e tij të përgjithshme, pa shenja të gjenotoksicitetit.
Figura 3 Degradimi in vitro i AOD9604 në plazmën e miut në temperaturën e dhomës. Pas 56 minutash, peptidi eliminohet plotësisht. Gjysma e jetës është afërsisht 4 minuta. Shfaqja e fragmenteve të cunguara amino-terminale AOD9604 (-xaa) është demonstruar.
4. Përfundim
AOD9604, si një fragment peptid me veprime të dyfishta unike, ndihmon në mbështetjen antioksiduese dhe metabolike. Veprimi i tij antioksidant ndihmon në zbutjen e dëmtimit të indeve të lidhura me stresin oksidativ, ndërsa veprimi i tij mbështetës metabolik rregullon pozitivisht metabolizmin e lipideve, karbohidrateve dhe mëlçisë. Kjo e bën atë të rëndësishëm në trajtimin e obezitetit dhe sëmundjeve metabolike të lidhura me to, si dhe në ushqimin sportiv.
Burimet
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, etj. efekti i javës së tetë të ushtrimeve të ngurtësuara dhe të futur në sasi të vogla të yndyrnave (AOD9604) në bazë të ushqimit të ngurtë dhe CK18. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Siguria dhe diabeti i AOD9604, një përbërës i ri nutraceutik për përmirësimin e shëndetit metabolik[J]. Journal of Endokrinology and Diabetes, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Siguria dhe tolerueshmëria e heksadekapeptidit AOD9604 tek njerëzit [J]. Journal of Endokrinology and Diabetes, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Pagat D. Terapitë kundër obezitetit[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Efektet e GH-së njerëzore dhe fragmentit të tij lipolitik (AOD9604) në metabolizmin e lipideve pas trajtimit kronik në minjtë obezë dhe minjtë me rezistencë beta (3)-AR [J]. Endokrinologjia, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produkti i disponueshëm vetëm për përdorim kërkimor:
