By Cocer Peptides 
25일 전
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비만 및 이와 관련된 대사 장애는 세계적인 공중 보건 문제가 되었으며, 안전하고 효과적인 개입 방법을 찾는 것이 중요해졌습니다. 인간 성장 호르몬(hGH)은 비만 치료에 대한 잠재력을 보여 주지만 안전성 문제로 인해 장기간 사용이 제한됩니다. hGH의 C-말단 영역(Tyr-hGH177-191)의 펩타이드 단편인 AOD9604는 부작용 없이 hGH의 지방 감소 활성을 갖는 것으로 밝혀졌습니다. 최근 연구에서는 항산화 및 대사 지원 효과가 핵심 연구 분야로 떠오르면서 그 기능이 확장되었습니다.
그림 1 미국 성인의 비만 유병률(20~74세)
1. AOD9604의 항산화 효과
산화 스트레스와 질병의 연관성
산화 스트레스는 다양한 해로운 자극 하에서 신체가 과도한 양의 활성산소종(ROS) 및 반응성 질소종(RNS)을 생성하여 이러한 종을 제거하는 신체의 능력을 초과하는 산화적 손상을 초래하는 상태를 말합니다. 산화 시스템과 항산화 시스템 사이의 이러한 불균형은 조직 손상을 초래합니다. 심혈관 질환, 당뇨병, 신경퇴행성 질환, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)을 포함한 수많은 질병이 산화 스트레스와 밀접하게 연관되어 있습니다. 이러한 질병 상태에서 증가된 세포내 ROS 수준은 지질, 단백질, DNA와 같은 생체분자를 공격하여 세포 기능 장애 및 사망을 초래합니다.
AOD9604 항산화 작용 메커니즘
AOD9604는 세포내 항산화 효소 시스템을 조절하여 효과를 발휘합니다. SOD(과산화물 제거효소), GPx(글루타티온 과산화효소) 및 CAT(카탈라아제)는 ROS를 제거하고 세포내 산화환원 균형을 유지할 수 있는 중요한 세포내 항산화 효소입니다. AOD9604는 이러한 항산화 효소의 발현이나 활성을 상향 조절하여 세포 항산화 방어 능력을 향상시킬 수 있습니다. 반면에 AOD9604는 자유 라디칼 제거에 직접 참여할 수 있습니다. 분자 구조의 특정 그룹은 ROS와 RNS를 포착하여 세포에 대한 손상을 줄이는 능력을 가질 수 있습니다.
비알코올성 지방간 질환의 마우스 모델을 사용한 연구에서 AOD9604로 치료하면 간 조직의 말론디알데히드(MDA) 수준이 크게 감소하는 것으로 나타났습니다. MDA는 지질 과산화의 산물이며, MDA의 감소된 수준은 산화 스트레스의 감소를 나타냅니다. 간에서 SOD와 GPx의 활성이 증가했는데, 이는 AOD9604가 항산화 효소의 활성을 강화하여 산화 스트레스 손상을 완화할 수 있음을 시사합니다. 이는 AOD9604가 간의 산화 스트레스 상태를 개선하는데 긍정적인 효과가 있음을 나타내며, 관련 질환 치료에 적용할 수 있는 실험적 증거를 제공합니다.
2. AOD9604의 대사 지원 효과
지질 대사에 미치는 영향
AOD9604는 지질 대사에 대해 상당한 조절 효과를 나타냅니다. 비만 마우스 모델에서 AOD9604를 장기간 복강 내 주사하면 체중과 체지방이 감소했습니다. 이 효과는 β-아드레날린성 경로, 특히 지방세포의 주요 지방분해 수용체인 β(3)-아드레날린성 수용체(β(3)-AR)와 연관될 수 있습니다. 비만 마우스에 AOD9604를 투여한 지 14일 후, β(3)-AR RNA의 발현 수준이 증가하여, 비만 마우스에서 억제된 β(3)-AR RNA 수준을 마른 마우스와 비슷한 수준으로 회복시켜 지방분해를 촉진하고 지방분해 민감도를 향상시켰습니다. β(3)-AR 녹아웃 마우스에서 AOD9604의 장기간 사용은 야생형 대조 마우스에서와 동일한 체중 변화 및 지방 분해 강화 효과를 나타내지 못했으며, 이는 β(3)-AR이 AOD9604의 지질 대사 조절에 중요한 역할을 한다는 것을 나타냅니다. 급성 실험에서 AOD9604는 β(3)-AR 유전자 녹아웃 마우스에서 여전히 에너지 소비와 지방 산화를 증가시켰으며, 이는 AOD9604가 다른 경로를 통해 지질 대사에도 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.
그림 2 14일 동안 날씬한 수컷 C57BL/6J(A) 또는 비만(ob/ob) 마우스(B)의 체중 변화에 대한 식염수, AOD9604 또는 인간 성장 호르몬(hGH)의 일일 복강내(ip) 투여 효과.
탄수화물 대사에 미치는 영향
탄수화물 대사 측면에서 AOD9604는 hGH와 크게 다릅니다. 임상 시험에서는 AOD9604가 혈청 IGF-1 수준에 영향을 미치지 않는 것으로 나타나 IGF-1을 통해 작용하지 않는다는 가설이 확인되었습니다. 경구 포도당 내성 테스트 결과, hGH와 달리 AOD9604는 탄수화물 대사에 부정적인 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 이는 AOD9604가 정상적인 탄수화물 대사를 방해하지 않고 지질 대사를 조절할 수 있어 대사 상태를 개선하는 데 독특한 이점을 제공한다는 것을 의미합니다.
간 대사에 미치는 영향
비알코올성 지방간 질환이 있는 쥐에 대한 연구에서 AOD9604는 지질 대사에 영향을 미칠 뿐만 아니라 간의 전반적인 대사 상태도 조절합니다. AOD9604는 산화 스트레스를 줄이는 것 외에도 간에서 지질 합성, 수송 및 대사와 관련된 유전자의 발현을 조절하여 간 지방증을 개선할 수 있습니다. 이는 지방산 합성효소(FAS) 및 아세틸-CoA 카르복실라제(ACC)와 같은 주요 효소의 발현에 영향을 주어 간에서 지방산 합성을 감소시키고 지방산 β-산화를 촉진하여 간 지방 축적을 완화시킬 수 있습니다.
3. AOD9604 듀얼 액션의 잠재적 응용
비만 및 관련 대사 질환에의 응용
AOD9604의 항산화 및 대사 지원 효과를 고려할 때 비만 및 제2형 당뇨병, 비알코올성 지방간 질환과 같은 관련 대사 질환 치료에 잠재적인 응용 가치를 가지고 있습니다. 비만 환자의 경우 AOD9604는 지질 대사를 촉진하고 체지방을 감소시키며 인슐린 감수성을 향상시켜 혈당 조절에 도움을 줄 수 있다. 비알코올성 지방간 질환 환자의 경우 간 산화 스트레스 손상을 완화하고 간 지질 대사를 조절할 수 있어 잠재적으로 간 기능을 개선하고 질병 진행을 늦추는 새로운 전략으로 작용할 수 있습니다.
스포츠 영양의 응용
스포츠 영양 분야에서는 AOD9604의 항산화 및 대사 지원 특성도 매력적입니다. 고강도 훈련 중에 운동선수는 다량의 ROS를 생성하여 산화 스트레스 손상을 초래하고 에너지 대사 수요가 증가합니다. AOD9604는 ROS를 제거하고 근육 피로와 손상을 줄이는 동시에 에너지를 위한 지방 산화를 촉진하여 운동 지구력과 회복 능력을 향상시키는 데 도움을 줄 수 있습니다. AOD9604는 탁월한 항산화 및 대사 지원 효과를 나타내지만 안전성이 가장 중요합니다. 여러 연구에서 AOD9604의 안전성을 평가했습니다. 6개의 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험에서 AOD9604는 혈청 IGF-1 수준에 영향을 미치지 않았고 탄수화물 대사에 부정적인 영향도 미치지 않았으며 항 AOD9604 항체도 검출되지 않았습니다. AOD9604 섭취와 관련된 금단 증상이나 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 쥐와 시노몰구스 원숭이를 대상으로 한 만성 독성 연구에서 AOD9604의 장기간 경구 투여에서도 유전독성 징후 없이 일반적인 안전성이 입증되었습니다.
그림 3. 실온의 쥐 혈장에서 AOD9604의 시험관 내 분해. 56분 후, 펩타이드가 완전히 제거됩니다. 반감기는 약 4분이다. AOD9604 아미노 말단 잘린 단편(-xaa)의 출현이 입증되었습니다.
4. 결론
AOD9604는 독특한 이중 작용을 지닌 펩타이드 단편으로서 항산화 및 대사 지원을 돕습니다. 항산화 작용은 산화 스트레스와 관련된 조직 손상을 완화하는 데 도움이 되며, 대사 지원 작용은 지질, 탄수화물 및 간 대사를 긍정적으로 조절합니다. 이는 비만 및 관련 대사 질환의 치료뿐만 아니라 스포츠 영양에도 중요합니다.
출처
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA 등. 이 소식은 왓슨과 CK18에 대한 뉴스와 함께 Hurmon RS(AOD9604)에 대한 정보를 제공하는 것입니다. 아마도 2021년에 이 일이 일어날 것입니다. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
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연구용으로만 사용 가능한 제품:
