Autor Cocer Peptides 
prije 25 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili tegobe. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
Gojaznost i povezani metabolički poremećaji postali su globalni problem javnog zdravlja, zbog čega je potraga za sigurnim i efikasnim intervencijama kritična. Dok ljudski hormon rasta (hGH) pokazuje potencijal za liječenje gojaznosti, sigurnosni problemi ograničavaju njegovu dugotrajnu upotrebu. Utvrđeno je da AOD9604, peptidni fragment iz C-terminalnog regiona hGH (Tyr-hGH177-191), posjeduje hGH-ovu aktivnost smanjenja masti bez štetnih efekata. Nedavne studije su proširile njegove funkcije, s antioksidativnim i metaboličkim potpornim efektima koji se pojavljuju kao ključna područja istraživanja.
Slika 1 Prevalencija gojaznosti kod odraslih u SAD (20-74 godine).
1. Antioksidativni efekti AOD9604
Povezanost između oksidativnog stresa i bolesti
Oksidativni stres se odnosi na stanje u kojem, pod različitim štetnim podražajima, tijelo proizvodi prekomjerne količine reaktivnih vrsta kisika (ROS) i reaktivnih azotnih vrsta (RNS), što dovodi do oksidativnog oštećenja koje prevazilazi sposobnost tijela da očisti ove vrste. Ova neravnoteža između oksidativnog i antioksidativnog sistema dovodi do oštećenja tkiva. Brojne bolesti, uključujući kardiovaskularne bolesti, dijabetes, neurodegenerativne bolesti i nealkoholnu masnu bolest jetre (NAFLD), usko su povezane s oksidativnim stresom. U ovim bolesnim stanjima, povišeni intracelularni nivoi ROS-a napadaju biomolekule kao što su lipidi, proteini i DNK, što dovodi do ćelijske disfunkcije i smrti.
AOD9604 Antioksidativni mehanizam djelovanja
AOD9604 ispoljava svoje efekte tako što reguliše intracelularni antioksidativni enzimski sistem. Superoksid dismutaza (SOD), glutation peroksidaza (GPx) i katalaza (CAT) su važni intracelularni antioksidativni enzimi koji mogu sakupljati ROS i održavati intracelularnu redoks ravnotežu. AOD9604 može pojačati ekspresiju ili aktivnost ovih antioksidativnih enzima, čime se povećavaju stanične antioksidativne odbrambene sposobnosti. S druge strane, AOD9604 može direktno učestvovati u uklanjanju slobodnih radikala. Određene grupe u svojoj molekularnoj strukturi mogu posedovati sposobnost hvatanja ROS i RNS, čime se smanjuju njihova oštećenja ćelija.
U studiji koja je koristila mišji model nealkoholne masne bolesti jetre, tretman sa AOD9604 je rezultirao značajnim smanjenjem nivoa malondialdehida (MDA) u tkivu jetre. MDA je proizvod peroksidacije lipida, a njegove smanjene razine ukazuju na smanjenje oksidativnog stresa. Povećana je aktivnost SOD i GPx u jetri, što sugerira da AOD9604 može ublažiti oštećenje oksidativnog stresa pojačavanjem aktivnosti antioksidativnih enzima. Ovo ukazuje da AOD9604 ima pozitivan učinak na poboljšanje stanja oksidativnog stresa jetre, pružajući eksperimentalne dokaze za njegovu primjenu u liječenju srodnih bolesti.
2. Metabolički efekti podrške AOD9604
Učinci na metabolizam lipida
AOD9604 pokazuje značajan regulatorni efekat na metabolizam lipida. U modelu gojaznih miševa, dugotrajna intraperitonealna injekcija AOD9604 dovela je do smanjenja tjelesne težine i tjelesne masti. Ovaj efekat može biti povezan sa β-adrenergičkim putem, posebno β(3)-adrenergičkim receptorom (β(3)-AR), primarnim lipolitičkim receptorom u adipocitima. Nakon 14 dana primjene AOD9604 kod gojaznih miševa, nivo ekspresije β(3)-AR RNK se povećao, vraćajući potisnute nivoe β(3)-AR RNK kod gojaznih miševa na nivoe uporedive sa onima kod mršavih miševa, čime se promovira lipoliza i povećava lipolitička osjetljivost. Kod β(3)-AR nokaut miševa, dugotrajna upotreba AOD9604 nije uspjela proizvesti iste promjene težine i efekte poboljšanja lipolize kao kod kontrolnih miševa divljeg tipa, što ukazuje da β(3)-AR igra ključnu ulogu u AOD9604 regulaciji metabolizma lipida. U akutnim eksperimentima, AOD9604 je i dalje povećavao potrošnju energije i oksidaciju masti kod miševa nokautiranja β(3)-AR gena, što sugerira da AOD9604 također može utjecati na metabolizam lipida putem drugih puteva.
Slika 2. Učinak jedne dnevne intraperitonealne (ip) doze fiziološke otopine, AOD9604 ili humanog hormona rasta (hGH) na promjene tjelesne težine kod mršavih mužjaka C57BL/6J (A) ili gojaznih (ob/ob) miševa (B) tokom 14 dana.
Učinci na metabolizam ugljikohidrata
Što se tiče metabolizma ugljikohidrata, AOD9604 se značajno razlikuje od hGH. Klinička ispitivanja pokazuju da AOD9604 nema efekta na nivoe IGF-1 u serumu, potvrđujući hipotezu da ne djeluje preko IGF-1. Rezultati oralnog testa tolerancije na glukozu pokazali su da, za razliku od hGH, AOD9604 ne utječe negativno na metabolizam ugljikohidrata. To znači da AOD9604 može regulirati metabolizam lipida bez ometanja normalnog metabolizma ugljikohidrata, nudeći jedinstvenu prednost u poboljšanju metaboličkog statusa.
Učinci na metabolizam jetre
U studijama na miševima s nealkoholnom masnom bolešću jetre, AOD9604 ne samo da utječe na metabolizam lipida, već i reguliše cjelokupno metaboličko stanje jetre. Pored smanjenja oksidativnog stresa, AOD9604 može poboljšati steatozu jetre regulacijom ekspresije gena povezanih sa sintezom lipida, transportom i metabolizmom u jetri. Može utjecati na ekspresiju ključnih enzima kao što su sintaza masnih kiselina (FAS) i acetil-CoA karboksilaza (ACC), smanjujući sintezu masnih kiselina u jetri, promovirajući β-oksidaciju masnih kiselina i na taj način ublažavajući nakupljanje masti u jetri.
3. Potencijalne primjene dvostrukog djelovanja AOD9604
Primjena u gojaznosti i srodnim metaboličkim bolestima
S obzirom na antioksidativne i metaboličke potporne efekte AOD9604, ima potencijalnu primjenu u liječenju gojaznosti i srodnih metaboličkih bolesti kao što su dijabetes tipa 2 i nealkoholna masna bolest jetre. Za gojazne pacijente, AOD9604 može promovirati metabolizam lipida, smanjiti tjelesnu masnoću i poboljšati osjetljivost na inzulin, čime pomaže u kontroli glukoze u krvi. Za pacijente s nealkoholnom masnom bolešću jetre, može ublažiti oštećenje jetre oksidativnim stresom i regulirati metabolizam lipida u jetri, potencijalno služeći kao nova strategija za poboljšanje funkcije jetre i usporavanje progresije bolesti.
Primjena u sportskoj prehrani
U oblasti sportske ishrane, antioksidativna i metabolička svojstva AOD9604 takođe su atraktivna. Tokom treninga visokog intenziteta, sportisti proizvode velike količine ROS, što dovodi do oštećenja od oksidativnog stresa, dok se zahtjevi za energetskim metabolizmom povećavaju. AOD9604 može pomoći u čišćenju ROS-a, smanjenju umora i oštećenja mišića, istovremeno promovirajući oksidaciju masti za energiju, čime se povećava izdržljivost vježbanja i sposobnost oporavka. Iako AOD9604 pokazuje odlične antioksidativne i metaboličke potporne efekte, njegova sigurnost je od najveće važnosti. Više studija je procijenilo sigurnost AOD9604. U šest randomiziranih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih studija, AOD9604 nije imao utjecaja na nivoe IGF-1 u serumu, nije imao negativan utjecaj na metabolizam ugljikohidrata i nisu otkrivena anti-AOD9604 antitijela. Nisu prijavljeni simptomi ustezanja ili ozbiljni neželjeni događaji povezani sa unosom AOD9604. U hroničnim toksikološkim studijama na pacovima i cynomolgus majmunima, dugotrajna oralna primjena AOD9604 također je pokazala njegovu opću sigurnost, bez znakova genotoksičnosti.
Slika 3 In vitro degradacija AOD9604 u plazmi štakora na sobnoj temperaturi. Nakon 56 minuta, peptid se potpuno eliminira. Poluvrijeme eliminacije je otprilike 4 minute. Prikazana je pojava skraćenih fragmenata na amino-terminalnom AOD9604 (-xaa).
4. Zaključak
AOD9604, kao peptidni fragment s jedinstvenim dvostrukim djelovanjem, pomaže u antioksidativnoj i metaboličkoj podršci. Njegovo antioksidativno djelovanje pomaže u ublažavanju oštećenja tkiva povezanog s oksidativnim stresom, dok njegova metabolička potpora pozitivno regulira metabolizam lipida, ugljikohidrata i jetre. To ga čini značajnim u liječenju gojaznosti i srodnih metaboličkih bolesti, kao i u sportskoj ishrani.
Izvori
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمٴون هورمون هورموٯ ر9تقامتی آنزیمهای کبد i CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکشری ناء februar 2021. [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Sigurnost i metabolizam AOD9604, novog nutricionističkog sastojka za poboljšano metaboličko zdravlje[J]. Časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Sigurnost i podnošljivost heksadekapeptida AOD9604 kod ljudi [J]. Časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Terapije protiv gojaznosti[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Efekti humanog GH i njegovog lipolitičkog fragmenta (AOD9604) na metabolizam lipida nakon kroničnog liječenja gojaznih miševa i beta(3)-AR nokaut miševa[J]. Endokrinologija, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
