Cocer Peptides 
25 хоногийн өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Таргалалт болон үүнтэй холбоотой бодисын солилцооны эмгэгүүд нь дэлхийн нийтийн эрүүл мэндийн асуудал болж, аюулгүй, үр дүнтэй арга хэмжээг эрэлхийлэхийг чухалчилж байна. Хүний өсөлтийн даавар (hGH) нь таргалалттай тэмцэх боломжийг харуулж байгаа боловч аюулгүй байдлын асуудал нь түүний урт хугацааны хэрэглээг хязгаарладаг. hGH (Tyr-hGH177-191)-ийн C-терминал хэсгийн пептидийн фрагмент болох AOD9604 нь сөрөг нөлөөгүйгээр hGH-ийн өөх тосыг бууруулах үйлчилгээтэй болохыг тогтоожээ. Сүүлийн үеийн судалгаагаар антиоксидант болон бодисын солилцоог дэмжих нөлөөгөөр түүний үйл ажиллагааг өргөжүүлж, судалгааны гол чиглэл болж байна.
Зураг 1 АНУ-ын насанд хүрэгчдийн (20-74 нас) таргалалтын тархалт.
1. AOD9604-ийн антиоксидант нөлөө
Исэлдэлтийн стресс ба өвчний хоорондын холбоо
Исэлдэлтийн стресс гэдэг нь янз бүрийн хортой өдөөлтөд бие махбодид реактив хүчилтөрөгч (ROS) болон реактив азотын төрлүүд (RNS) хэт их хэмжээгээр үйлдвэрлэгдэж, бие махбодийн эдгээр зүйлийг цэвэрлэх чадвараас хэтэрсэн исэлдэлтийн гэмтэлд хүргэдэг нөхцөл байдлыг хэлнэ. Исэлдэлтийн болон антиоксидант системийн хоорондын тэнцвэргүй байдал нь эд эсийг гэмтээж байдаг. Зүрх судасны өвчин, чихрийн шижин, мэдрэлийн дегенератив өвчин, элэгний архины бус өөхний өвчин (NAFLD) зэрэг олон өвчин исэлдэлтийн стресстэй нягт холбоотой байдаг. Эдгээр өвчний үед эсийн доторх ROS-ийн хэмжээ ихсэх нь липид, уураг, ДНХ зэрэг биомолекулууд руу халдаж, эсийн үйл ажиллагаа доголдож, үхэлд хүргэдэг.
AOD9604 Антиоксидант үйл ажиллагааны механизм
AOD9604 нь эсийн доторх антиоксидант ферментийн системийг зохицуулах замаар үр нөлөөгөө үзүүлдэг. Супероксид дисмутаза (SOD), глутатион пероксидаза (GPx), каталаза (CAT) нь ROS-ийг устгаж, эсийн доторх исэлдэлтийн тэнцвэрийг хадгалах чадвартай эсийн доторх чухал антиоксидант ферментүүд юм. AOD9604 нь эдгээр антиоксидант ферментүүдийн илэрхийлэл, үйл ажиллагааг сайжруулж, улмаар эсийн антиоксидант хамгаалалтын чадварыг сайжруулж чадна. Нөгөөтэйгүүр, AOD9604 нь чөлөөт радикалуудыг устгахад шууд оролцож болно. Молекулын бүтцэд байгаа зарим бүлгүүд ROS болон RNS-ийг барьж авах чадвартай бөгөөд ингэснээр тэдний эсэд үзүүлэх гэмтлийг бууруулдаг.
Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчний хулганын загварыг ашигласан судалгаагаар AOD9604-ийн эмчилгээ нь элэгний эд дэх малондиалдегидийн (MDA) түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулсан. MDA нь липидийн хэт исэлдлийн бүтээгдэхүүн бөгөөд түүний түвшин буурсан нь исэлдэлтийн стресс буурч байгааг илтгэнэ. Элэг дэх SOD болон GPx-ийн идэвхжил нэмэгдсэн нь AOD9604 нь антиоксидант ферментийн идэвхийг сайжруулснаар исэлдэлтийн стрессийн гэмтлийг бууруулж болохыг харуулж байна. Энэ нь AOD9604 нь элэгний исэлдэлтийн стрессийн төлөвийг сайжруулахад эерэг нөлөө үзүүлж, холбогдох өвчний эмчилгээнд хэрэглэх туршилтын нотолгоо болж байгааг харуулж байна.
2. AOD9604-ийн бодисын солилцоог дэмжих нөлөө
Липидийн солилцоонд үзүүлэх нөлөө
AOD9604 нь липидийн солилцоонд чухал зохицуулалтын нөлөө үзүүлдэг. Тарган хулганын загварт AOD9604-ийг хэвлийн хөндийд удаан хугацаагаар тарьсан нь биеийн жин, өөх тосыг бууруулахад хүргэсэн. Энэ нөлөө нь β-адренергик зам, ялангуяа өөхний эс дэх анхдагч липолитик рецептор болох β(3)-адренерг рецептор (β(3)-AR)-тай холбоотой байж болно. Тарган хулганад AOD9604-ийг 14 хоногийн турш хэрэглэсний дараа β(3)-AR РНХ-ийн экспрессийн түвшин нэмэгдэж, тарган хулганын дарангуйлагдсан β(3)-AR РНХ-ийн түвшинг туранхай хулганатай харьцуулахуйц хэмжээнд хүртэл сэргээж, улмаар липолизийг дэмжиж, липолитик мэдрэмжийг нэмэгдүүлсэн. β(3)-AR-ыг устгасан хулгануудад AOD9604-ийг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь зэрлэг төрлийн хяналтын хулганатай адил жингийн өөрчлөлт болон липолизийг сайжруулах нөлөө үзүүлээгүй нь β(3)-AR нь AOD9604-ийн липидийн солилцооны зохицуулалтад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна. Цочмог туршилтаар AOD9604 нь β(3)-AR генийг устгасан хулгануудад эрчим хүчний зарцуулалт болон өөхний исэлдэлтийг нэмэгдүүлсэн хэвээр байгаа нь AOD9604 нь бусад замаар липидийн солилцоонд нөлөөлж болзошгүйг харуулж байна.
Зураг 2 14 хоногийн дотор туранхай эрэгтэй C57BL/6J (A) эсвэл таргалалттай (ob/ob) хулганад (B) биеийн жингийн өөрчлөлтөд AOD9604 буюу хүний өсөлтийн даавар (hGH)-ийн өдөр тутмын нэг удаагийн хэвлийн хөндийн (ip) тунгийн нөлөө.
Нүүрс усны солилцоонд үзүүлэх нөлөө
Нүүрс усны солилцооны хувьд AOD9604 нь hGH-ээс эрс ялгаатай. Эмнэлзүйн туршилтууд AOD9604 нь сийвэнгийн IGF-1-ийн түвшинд ямар ч нөлөө үзүүлэхгүйг харуулж байгаа нь IGF-1-ээр дамждаггүй гэсэн таамаглалыг баталж байна. Амны хөндийн глюкозын хүлцлийн тестийн үр дүн нь hGH-ээс ялгаатай нь AOD9604 нь нүүрс усны солилцоонд сөргөөр нөлөөлдөггүй болохыг харуулж байна. Энэ нь AOD9604 нь нүүрс усны хэвийн солилцоонд саад учруулахгүйгээр липидийн солилцоог зохицуулж, бодисын солилцооны байдлыг сайжруулах онцгой давуу талтай гэсэн үг юм.
Элэгний бодисын солилцоонд үзүүлэх нөлөө
Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчтэй хулганад хийсэн судалгаагаар AOD9604 нь липидийн солилцоонд нөлөөлдөг төдийгүй элэгний бодисын солилцооны ерөнхий төлөвийг зохицуулдаг. Исэлдэлтийн стрессийг бууруулахаас гадна AOD9604 нь элэг дэх липидийн нийлэгжилт, тээвэрлэлт, бодисын солилцоотой холбоотой генийн илэрхийлэлийг зохицуулах замаар элэгний өөхжилтийг сайжруулдаг. Энэ нь өөх тосны хүчлийн синтаза (FAS) ба ацетил-КоА карбоксилаза (ACC) зэрэг гол ферментүүдийн илэрхийлэлд нөлөөлж, элэг дэх өөх тосны хүчлийн нийлэгжилтийг бууруулж, өөх тосны хүчлийн β-исэлдэлтийг дэмжиж, улмаар элэгний өөх тосны хуримтлалыг хөнгөвчлөх боломжтой.
3. AOD9604-ийн давхар үйлдлийн боломжит хэрэглээ
Таргалалт ба түүнтэй холбоотой бодисын солилцооны өвчний хэрэглээ
AOD9604-ийн антиоксидант болон бодисын солилцоог дэмжих нөлөөг харгалзан таргалалт болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, элэгний архины бус өөхний өвчин зэрэг холбогдох бодисын солилцооны өвчнийг эмчлэхэд ашиглах боломжтой. Тарган өвчтөнүүдийн хувьд AOD9604 нь липидийн солилцоог сайжруулж, биеийн өөхийг багасгаж, инсулинд мэдрэмтгий байдлыг сайжруулж, улмаар цусан дахь сахарын хэмжээг хянахад тусалдаг. Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчтэй өвчтөнүүдийн хувьд элэгний исэлдэлтийн стрессийн гэмтлийг бууруулж, элэгний липидийн солилцоог зохицуулж, элэгний үйл ажиллагааг сайжруулж, өвчний явцыг удаашруулах шинэ стратеги болж чадна.
Спортын хоол тэжээлийн хэрэглээ
Спортын хоол тэжээлийн салбарт AOD9604-ийн антиоксидант, бодисын солилцоог дэмжих шинж чанарууд нь бас сонирхол татдаг. Өндөр эрчимтэй бэлтгэлийн үеэр тамирчид их хэмжээний ROS үйлдвэрлэдэг бөгөөд энэ нь исэлдэлтийн стрессийн гэмтэлд хүргэдэг бол энергийн солилцооны хэрэгцээ нэмэгддэг. AOD9604 нь ROS-ийг арилгах, булчингийн ядаргаа, гэмтлийг багасгахад тусалдаг ба өөх тосыг исэлдүүлэн эрчим хүч гаргаж, дасгалын тэсвэр тэвчээр, нөхөн сэргээх чадварыг сайжруулдаг. Хэдийгээр AOD9604 нь маш сайн антиоксидант болон бодисын солилцоог дэмжих нөлөө үзүүлдэг ч аюулгүй байдал нь хамгийн чухал юм. Олон тооны судалгаагаар AOD9604-ийн аюулгүй байдлыг үнэлэв. Санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай зургаан туршилтанд AOD9604 нь ийлдэс дэх IGF-1-ийн түвшинд ямар ч нөлөө үзүүлээгүй, нүүрс усны солилцоонд сөрөг нөлөө үзүүлээгүй, AOD9604-ийн эсрэг эсрэгбие илрээгүй. AOD9604-ийг хэрэглэхтэй холбоотой татан буулгах шинж тэмдэг эсвэл ноцтой гаж нөлөө мэдээлээгүй. Харх, синомолгус сармагчинд хийсэн архаг токсикологийн судалгаагаар AOD9604-ийг удаан хугацаагаар амаар хэрэглэх нь генотоксик шинж тэмдэггүй ерөнхий аюулгүй байдлыг харуулсан.
Зураг 3 Өрөөний температурт хархны сийвэн дэх AOD9604-ийн in vitro задрал. 56 минутын дараа пептид бүрэн арилдаг. Хагас задралын хугацаа ойролцоогоор 4 минут байна. AOD9604 амин терминалын таслагдсан хэсгүүдийн (-xaa) харагдах байдлыг харуулсан.
4. Дүгнэлт
AOD9604 нь өвөрмөц хос үйлдэл бүхий пептидийн фрагмент бөгөөд антиоксидант болон бодисын солилцоог дэмжихэд тусалдаг. Түүний антиоксидант үйлдэл нь исэлдэлтийн стресстэй холбоотой эд эсийн гэмтлийг багасгахад тусалдаг бол бодисын солилцоог дэмжих үйл ажиллагаа нь өөх тос, нүүрс ус, элэгний бодисын солилцоог эерэгээр зохицуулдаг. Энэ нь таргалалт, түүнтэй холбоотой бодисын солилцооны өвчнийг эмчлэх, спортын хоол тэжээлд чухал ач холбогдолтой болгодог.
Эх сурвалжууд
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه ЛИПУЛИТИК ХОРМОН РАШД (AOD9604) Сури القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. AOD9604-ийн аюулгүй байдал ба метаболизм, бодисын солилцооны эрүүл мэндийг сайжруулах шинэ шим тэжээлийн бүрэлдэхүүн хэсэг[J]. Эндокринологи ба бодисын солилцооны сэтгүүл, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. AOD9604 Hexadecapeptide-ийн аюулгүй байдал ба хүлцэл нь хүний [J]. Эндокринологи ба бодисын солилцооны сэтгүүл, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Цалин D. Таргалалтын эсрэг эмчилгээ[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Тарган хулгана болон бета(3)-AR-тай хулгана[J]-д архаг эмчилгээ хийсний дараа хүний GH ба түүний липолитик фрагмент (AOD9604)-ийн липидийн солилцоонд үзүүлэх нөлөө. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
