توسط Cocer Peptides 
25 روز پیش
تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.
محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.
چاقی و اختلالات متابولیکی مرتبط با آن به یک موضوع بهداشت عمومی جهانی تبدیل شده است و جستجو برای مداخلات ایمن و موثر را حیاتی می کند. در حالی که هورمون رشد انسانی (hGH) پتانسیل را برای درمان چاقی نشان می دهد، نگرانی های ایمنی استفاده طولانی مدت از آن را محدود می کند. AOD9604، یک قطعه پپتیدی از ناحیه C ترمینال hGH (Tyr-hGH177-191)، مشخص شده است که دارای فعالیت کاهش دهنده چربی hGH بدون اثرات نامطلوب آن است. مطالعات اخیر بر روی عملکردهای آن گسترش یافته است، با اثرات پشتیبانی آنتی اکسیدانی و متابولیک به عنوان زمینه های تحقیقاتی کلیدی.
شکل 1 شیوع چاقی در بزرگسالان ایالات متحده (20-74 سال).
1. اثرات آنتی اکسیدانی AOD9604
ارتباط بین استرس اکسیداتیو و بیماری
استرس اکسیداتیو به شرایطی اطلاق می‌شود که در آن بدن تحت محرک‌های مضر مختلف، مقادیر زیادی از گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) و گونه‌های نیتروژن فعال (RNS) تولید می‌کند که منجر به آسیب اکسیداتیو بیش از توانایی بدن در پاکسازی این گونه‌ها می‌شود. این عدم تعادل بین سیستم های اکسیداتیو و آنتی اکسیدانی منجر به آسیب بافت می شود. بسیاری از بیماری ها، از جمله بیماری های قلبی عروقی، متابولیسم، بیماری های عصبی و بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) با استرس اکسیداتیو مرتبط هستند. در این حالت های بیماری، افزایش سطح ROS داخل سلولی به مولکول های زیستی مانند لیپیدها، پروتئین ها و DNA حمله می کند که منجر به اختلال عملکرد سلولی و مرگ می شود.
AOD9604 مکانیسم اثر آنتی اکسیدانی
AOD9604 اثرات خود را با تنظیم سیستم آنزیمی آنتی اکسیدان داخل سلولی اعمال می کند. سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، گلوتاتیون پراکسیداز (GPx) و کاتالاز (CAT) آنزیم‌های آنتی اکسیدانی مهم درون سلولی هستند که می‌توانند ROS را از بین ببرند و تعادل ردوکس درون سلولی را حفظ کنند. AOD9604 ممکن است بیان یا فعالیت این آنزیم های آنتی اکسیدانی را تنظیم کند و در نتیجه قابلیت های دفاع آنتی اکسیدانی سلولی را افزایش دهد. از سوی دیگر، AOD9604 ممکن است به طور مستقیم در از بین بردن رادیکال های آزاد شرکت کند. گروه‌های خاصی در ساختار مولکولی آن ممکن است توانایی جذب ROS و RNS را داشته باشند و در نتیجه آسیب آنها به سلول‌ها کاهش یابد.
در یک مطالعه با استفاده از مدل موش بیماری کبد چرب غیر الکلی، درمان با AOD9604 منجر به کاهش قابل توجه سطح مالون دی آلدئید (MDA) در بافت کبد شد. MDA محصول پراکسیداسیون لیپیدی است و سطوح کاهش یافته آن نشان دهنده کاهش استرس اکسیداتیو است. فعالیت SOD و GPx در کبد افزایش یافت و نشان می‌دهد که AOD9604 ممکن است با افزایش فعالیت آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی آسیب استرس اکسیداتیو را کاهش دهد. این نشان می دهد که AOD9604 تأثیر مثبتی بر بهبود وضعیت استرس اکسیداتیو کبد دارد و شواهد تجربی برای کاربرد آن در درمان بیماری های مرتبط ارائه می دهد.
2. اثرات پشتیبانی متابولیک AOD9604
اثرات بر دیابت لیپیدی
AOD9604 اثر تنظیمی قابل توجهی بر متابولیسم لیپید نشان می دهد. در یک مدل موش چاق، تزریق داخل صفاقی طولانی مدت AOD9604 منجر به کاهش وزن و چربی بدن شد. این اثر ممکن است با مسیر β-آدرنرژیک، به ویژه گیرنده β(3)-آدرنرژیک (β(3)-AR)، گیرنده لیپولیتیک اولیه در سلول های چربی همراه باشد. پس از 14 روز از تجویز AOD9604 در موش های چاق، سطح بیان β(3)-AR RNA افزایش یافت و سطوح سرکوب شده β(3)-AR RNA را در موش های چاق به سطوح قابل مقایسه با موش های لاغر بازگرداند، در نتیجه لیپولیز را تقویت کرد و حساسیت لیپولیتیک را افزایش داد. در موش های حذفی β(3)-AR، استفاده طولانی مدت از AOD9604 نتوانست همان تغییرات وزنی و اثرات تقویت کننده لیپولیز را مانند موش های کنترل نوع وحشی ایجاد کند، که نشان می دهد β(3)-AR نقش مهمی در تنظیم متابولیسم چربی توسط AOD9604 ایفا می کند. در آزمایش‌های حاد، AOD9604 همچنان مصرف انرژی و اکسیداسیون چربی را در موش‌های حذفی ژن β(3)-AR افزایش داد، که نشان می‌دهد AOD9604 ممکن است متابولیسم لیپید را از طریق مسیرهای دیگر نیز تحت تأثیر قرار دهد.
شکل 2 اثر یک دوز روزانه داخل صفاقی (IP) سالین، AOD9604 یا هورمون رشد انسانی (hGH) بر تغییرات وزن بدن در موش‌های نر لاغر C57BL/6J (A) یا چاق (ob/ob) (B) طی 14 روز.
تأثیر بر متابولیسم کربوهیدرات
از نظر متابولیسم کربوهیدرات، AOD9604 تفاوت قابل توجهی با hGH دارد. کارآزمایی‌های بالینی نشان می‌دهند که AOD9604 هیچ تأثیری بر سطح سرمی IGF-1 ندارد و این فرضیه را تأیید می‌کند که از طریق IGF-1 عمل نمی‌کند. نتایج حاصل از آزمایش تحمل گلوکز خوراکی نشان داد که برخلاف hGH، AOD9604 تأثیر منفی بر متابولیسم کربوهیدرات ندارد. این بدان معنی است که AOD9604 می تواند متابولیسم لیپیدها را بدون تداخل با متابولیسم کربوهیدرات های معمولی تنظیم کند و مزیت منحصر به فردی را در بهبود وضعیت متابولیک ارائه دهد.
تاثیر بر متابولیسم کبد
در مطالعات انجام شده بر روی موش های مبتلا به بیماری کبد چرب غیر الکلی، AOD9604 نه تنها بر متابولیسم لیپید تأثیر می گذارد، بلکه وضعیت متابولیک کلی کبد را نیز تنظیم می کند. علاوه بر کاهش استرس اکسیداتیو، AOD9604 ممکن است استئاتوز کبدی را با تنظیم بیان ژن‌های مربوط به سنتز، انتقال و متابولیسم لیپید در کبد بهبود بخشد. این می تواند بر بیان آنزیم های کلیدی مانند سنتاز اسید چرب (FAS) و استیل کوآ کربوکسیلاز (ACC)، کاهش سنتز اسیدهای چرب در کبد، ترویج اکسیداسیون اسیدهای چرب بتا، و در نتیجه کاهش تجمع چربی کبد تاثیر بگذارد.
3. کاربردهای بالقوه عملکرد دوگانه AOD9604
کاربرد در چاقی و بیماری های متابولیک مرتبط
با توجه به اثرات آنتی اکسیدانی و پشتیبانی متابولیک AOD9604، ارزش کاربردی بالقوه ای در درمان چاقی و بیماری های متابولیک مرتبط مانند متابولیسم نوع 2 و بیماری کبد چرب غیر الکلی دارد. برای بیماران چاق، AOD9604 می‌تواند متابولیسم لیپید را تقویت کند، چربی بدن را کاهش دهد و حساسیت به انسولین را بهبود بخشد و در نتیجه به کنترل قند خون کمک کند. برای بیماران مبتلا به بیماری کبد چرب غیر الکلی، هم می تواند آسیب استرس اکسیداتیو کبد را کاهش دهد و هم متابولیسم لیپید کبد را تنظیم کند، که به طور بالقوه به عنوان یک استراتژی جدید برای بهبود عملکرد کبد و کند کردن پیشرفت بیماری عمل می کند.
کاربردها در تغذیه ورزشی
در زمینه تغذیه ورزشی، خواص آنتی اکسیدانی و پشتیبانی متابولیک AOD9604 نیز جذاب است. در طول تمرین با شدت بالا، ورزشکاران مقادیر زیادی ROS تولید می کنند که منجر به آسیب استرس اکسیداتیو می شود، در حالی که نیازهای متابولیسم انرژی افزایش می یابد. AOD9604 می تواند به پاکسازی ROS، کاهش خستگی و آسیب عضلانی کمک کند، در حالی که اکسیداسیون چربی را برای انرژی افزایش می دهد، در نتیجه استقامت ورزش و ظرفیت ریکاوری را افزایش می دهد. اگرچه AOD9604 اثرات آنتی اکسیدانی و پشتیبانی متابولیک عالی را نشان می دهد، ایمنی آن از اهمیت بالایی برخوردار است. مطالعات متعدد ایمنی AOD9604 را ارزیابی کرده اند. در شش کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما، AOD9604 هیچ تاثیری بر سطح سرمی IGF-1 نداشت، هیچ تاثیر منفی بر متابولیسم کربوهیدرات ها نداشت و هیچ آنتی بادی ضد AOD9604 شناسایی نشد. هیچ علامت ترک یا عوارض جانبی شدید مرتبط با مصرف AOD9604 گزارش نشده است. در مطالعات سم‌شناسی مزمن در موش‌ها و میمون‌های سینومولگوس، تجویز خوراکی طولانی‌مدت AOD9604 نیز ایمنی عمومی آن را بدون هیچ نشانه‌ای از سمیت ژنی نشان داد.
شکل 3 تخریب آزمایشگاهی AOD9604 در پلاسمای موش در دمای اتاق. پس از 56 دقیقه، پپتید به طور کامل حذف می شود. نیمه عمر تقریباً 4 دقیقه است. ظاهر قطعات کوتاه آمینو ترمینال AOD9604 (-xaa) نشان داده شده است.
4. نتیجه گیری
AOD9604، به عنوان یک قطعه پپتیدی با عملکرد دوگانه منحصر به فرد، به حمایت آنتی اکسیدانی و متابولیک کمک می کند. عملکرد آنتی اکسیدانی آن به کاهش آسیب بافتی مرتبط با استرس اکسیداتیو کمک می کند، در حالی که عملکرد حمایتی متابولیک آن به طور مثبت متابولیسم چربی، کربوهیدرات و کبد را تنظیم می کند. این امر آن را در درمان چاقی و بیماری های متابولیک مرتبط و همچنین در تغذیه ورزشی قابل توجه می کند.
منابع
[1] دهباشی م، فتحی م، حسینی رضی، و همکاران. اثر هشتم تمرین استقامتی و تزریق قطعات لیپولیتیک رشد (AOD9604) بر آنزیم های غذایی و CK18 موش های سوری القاء شده به چربی غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب، 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM، Kenley D L. ایمنی و دیابت از AOD9604، یک ماده غذایی جدید برای بهبود سلامت متابولیک [J]. مجله غدد درون ریز و دیابت، 1393، 4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H، Vos E، Kenley D L. ایمنی و تحمل هگزادکاپپتید AOD9604 در انسان [J]. مجله غدد درون ریز و دیابت، 1392، 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. درمان های ضد چاقی [J]. Nature Reviews Drug Discovery، 2006، 5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] هفرنان ام، سامرز RJ، توربرن A، و همکاران. اثرات GH انسانی و قطعه لیپولیتیک آن (AOD9604) بر متابولیسم لیپید به دنبال درمان مزمن در موش های چاق و موش های ناک اوت بتا(3)-AR [J]. غدد درون ریز، 2001، 142 (12): 5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است:
