Cocer Peptides tomonidan 
25 kun oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
Semirib ketish va u bilan bog'liq metabolik kasalliklar global sog'liqni saqlash muammosiga aylandi, bu esa xavfsiz va samarali choralarni izlashni muhim qiladi. Inson o'sish gormoni (hGH) semizlikni davolash uchun potentsialni ko'rsatsa-da, xavfsizlik muammolari uning uzoq muddatli foydalanishni cheklaydi. AOD9604, hGH ning C-terminal mintaqasidan (Tyr-hGH177-191) peptid fragmenti, hGH ning salbiy ta'sirisiz yog 'kamaytirish faolligiga ega ekanligi aniqlandi. So'nggi tadqiqotlar uning funktsiyalari bo'yicha kengaytirildi, asosiy tadqiqot yo'nalishlari sifatida antioksidant va metabolik qo'llab-quvvatlash ta'siri paydo bo'ldi.
1-rasm AQShdagi kattalardagi semirishning tarqalishi (20-74 yosh).
1. AOD9604 ning antioksidant ta'siri
Oksidlanish stressi va kasallik o'rtasidagi bog'liqlik
Oksidlanish stressi turli xil zararli stimullar ostida organizm haddan tashqari ko'p miqdorda reaktiv kislorod turlarini (ROS) va reaktiv azot turlarini (RNS) ishlab chiqaradi, bu esa tananing ushbu turlarni tozalash qobiliyatidan oshib ketadigan oksidlanish shikastlanishiga olib keladigan holatni anglatadi. Oksidlovchi va antioksidant tizimlar o'rtasidagi bu nomutanosiblik to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Ko'pgina kasalliklar, jumladan yurak-qon tomir kasalliklari, diabet, neyrodegenerativ kasalliklar va alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) oksidlovchi stress bilan chambarchas bog'liq. Ushbu kasallik holatlarida hujayra ichidagi ROS darajasining oshishi lipidlar, oqsillar va DNK kabi biomolekulalarga hujum qiladi, bu hujayra disfunktsiyasiga va o'limga olib keladi.
AOD9604 Antioksidant ta'sir mexanizmi
AOD9604 o'z ta'sirini hujayra ichidagi antioksidant ferment tizimini tartibga solish orqali amalga oshiradi. Superoksid dismutaza (SOD), glutatyon peroksidaza (GPx) va katalaza (CAT) muhim hujayra ichidagi antioksidant fermentlar bo'lib, ular ROSni tozalaydi va hujayra ichidagi redoks muvozanatini saqlaydi. AOD9604 ushbu antioksidant fermentlarning ifodasini yoki faolligini oshirishi mumkin va shu bilan hujayra antioksidantlarini himoya qilish qobiliyatini oshiradi. Boshqa tomondan, AOD9604 erkin radikallarni tozalashda bevosita ishtirok etishi mumkin. Uning molekulyar tuzilishidagi ba'zi guruhlar ROS va RNS ni ushlash qobiliyatiga ega bo'lishi mumkin va shu bilan ularning hujayralarga zararini kamaytiradi.
Alkogolsiz yog'li jigar kasalligining sichqoncha modelidan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqotda AOD9604 bilan davolash jigar to'qimalarida malondialdegid (MDA) darajasining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. MDA lipid peroksidatsiyasining mahsulotidir va uning kamayishi oksidlovchi stressning pasayishini ko'rsatadi. Jigarda SOD va GPx faolligi oshdi, bu AOD9604 antioksidant fermentlarning faolligini oshirish orqali oksidlovchi stress zararini engillashtirishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu shuni ko'rsatadiki, AOD9604 jigarning oksidlovchi stress holatini yaxshilashga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, uni tegishli kasalliklarni davolashda qo'llash uchun eksperimental dalillar beradi.
2. AOD9604 ning metabolik qo'llab-quvvatlash effektlari
Lipid metabolizmiga ta'siri
AOD9604 lipid metabolizmiga sezilarli tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi. Semirib ketgan sichqon modelida AOD9604 ning uzoq muddatli qorin bo'shlig'iga kiritilishi tana vazni va tana yog'ining kamayishiga olib keldi. Bu ta'sir b-adrenergik yo'l, xususan, adipotsitlardagi asosiy lipolitik retseptor bo'lgan b (3)-adrenergik retseptorlari (b (3)-AR) bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Semirib ketgan sichqonlarda 14 kunlik AOD9604 administratsiyasidan so'ng, b (3) -AR RNKning ifoda darajasi oshdi, semiz sichqonlarda bostirilgan b (3) -AR RNK darajasini ozg'in sichqonlardagi bilan solishtiradigan darajaga qaytardi va shu bilan lipolizni rag'batlantirdi va lipolitik sezgirlikni oshirdi. b (3) -AR nokaut sichqonlarida AOD9604 dan uzoq muddatli foydalanish yovvoyi turdagi nazorat sichqonlarida bo'lgani kabi bir xil vazn o'zgarishlarini va lipolizni kuchaytiruvchi ta'sirlarni keltirib chiqara olmadi, bu b (3) -AR AOD9604 ning lipid metabolizmini tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynashini ko'rsatadi. O'tkir tajribalarda, AOD9604 hali ham b (3) -AR gen nokaut sichqonlarida energiya sarfini va yog 'oksidlanishini oshirdi, bu AOD9604 lipid metabolizmiga boshqa yo'llar orqali ham ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi.
Shakl 2. AOD9604 yoki inson o'sish gormoni (hGH) ning bir kunlik intraperitoneal (ip) dozasining ozg'in erkak C57BL/6J (A) yoki semiz (ob/ob) sichqonlarida (B) 14 kun davomida tana vaznidagi o'zgarishlarga ta'siri.
Karbongidrat almashinuviga ta'siri
Uglevod almashinuvi nuqtai nazaridan AOD9604 hGH dan sezilarli darajada farq qiladi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, AOD9604 sarum IGF-1 darajasiga ta'sir qilmaydi, bu IGF-1 orqali harakat qilmaydi degan gipotezani tasdiqlaydi. Og'iz orqali glyukoza bardoshlik testi natijalari shuni ko'rsatdiki, hGH dan farqli o'laroq, AOD9604 uglevod almashinuviga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Bu shuni anglatadiki, AOD9604 lipid metabolizmini normal uglevod almashinuviga aralashmasdan tartibga solib, metabolik holatni yaxshilashda noyob afzalliklarni taqdim etadi.
Jigar metabolizmiga ta'siri
Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi bo'lgan sichqonlar ustida olib borilgan tadqiqotlarda AOD9604 nafaqat lipid metabolizmiga ta'sir qiladi, balki jigarning umumiy metabolik holatini ham tartibga soladi. Oksidlanish stressini kamaytirishdan tashqari, AOD9604 jigarda lipid sintezi, tashish va metabolizm bilan bog'liq genlarning ifodasini tartibga solish orqali jigar steatozini yaxshilashi mumkin. Bu yog 'kislotasi sintaza (FAS) va atsetil-KoA karboksilaza (ACC) kabi asosiy fermentlarning ifodalanishiga ta'sir qilishi mumkin, jigarda yog' kislotalari sintezini kamaytiradi, yog' kislotasi b-oksidlanishini rag'batlantiradi va shu bilan jigarda yog' to'planishini engillashtiradi.
3. AOD9604 ning ikkilamchi harakatining potentsial ilovalari
Semizlik va ular bilan bog'liq metabolik kasalliklarda qo'llanilishi
AOD9604 ning antioksidant va metabolik qo'llab-quvvatlash ta'sirini hisobga olgan holda, u semizlik va 2-toifa diabet va alkogolsiz yog'li jigar kasalligi kabi bog'liq metabolik kasalliklarni davolashda potentsial qo'llanilishi qiymatiga ega. Semirib ketgan bemorlar uchun AOD9604 lipid metabolizmini rag'batlantirishi, tana yog'ini kamaytirishi va insulin sezgirligini yaxshilashi mumkin, shu bilan qon glyukoza nazoratiga yordam beradi. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun u jigar oksidlovchi stressining shikastlanishini engillashtiradi va jigar lipid metabolizmini tartibga soladi, bu jigar faoliyatini yaxshilash va kasallikning rivojlanishini sekinlashtirish uchun yangi strategiya bo'lib xizmat qiladi.
Sport ovqatlanishidagi ilovalar
Sport ovqatlanishi sohasida AOD9604 ning antioksidant va metabolik qo'llab-quvvatlash xususiyatlari ham jozibali. Yuqori intensiv mashg'ulotlar paytida sportchilar ko'p miqdorda ROS ishlab chiqaradilar, bu esa oksidlovchi stressning shikastlanishiga olib keladi, energiya almashinuvi talablari esa ortadi. AOD9604 ROSni tozalashga, mushaklarning charchoqlarini va shikastlanishini kamaytirishga yordam beradi, shu bilan birga energiya uchun yog'larning oksidlanishini rag'batlantiradi va shu bilan mashqlar chidamliligi va tiklanish qobiliyatini oshiradi. AOD9604 mukammal antioksidant va metabolik qo'llab-quvvatlash ta'sirini ko'rsatsa-da, uning xavfsizligi katta ahamiyatga ega. Bir nechta tadqiqotlar AOD9604 xavfsizligini baholadi. Oltita randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida bo'lgan sinovlarda AOD9604 sarum IGF-1 darajasiga ta'sir ko'rsatmadi, uglevod almashinuviga salbiy ta'sir ko'rsatmadi va anti-AOD9604 antikorlari aniqlanmadi. AOD9604 ni qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan chekinish belgilari yoki jiddiy nojo'ya hodisalar haqida xabar berilmagan. Kalamushlar va sinomolgus maymunlarida o'tkazilgan surunkali toksikologiya tadqiqotlarida AOD9604 ni uzoq muddatli og'iz orqali yuborish ham genotoksiklik belgilarisiz uning umumiy xavfsizligini ko'rsatdi.
Shakl 3. AOD9604 ning xona haroratida kalamush plazmasida in vitro degradatsiyasi. 56 daqiqadan so'ng peptid butunlay yo'q qilinadi. Yarim yemirilish davri taxminan 4 minut. AOD9604 amino-terminalning kesilgan qismlari (-xaa) ko'rinishi ko'rsatilgan.
4. Xulosa
AOD9604, noyob ikki tomonlama ta'sirga ega peptid fragmenti sifatida antioksidant va metabolik yordamga yordam beradi. Uning antioksidant ta'siri oksidlovchi stress bilan bog'liq bo'lgan to'qimalarning shikastlanishini yumshatishga yordam beradi, metabolik qo'llab-quvvatlash harakati esa lipidlar, uglevodlar va jigar metabolizmini ijobiy tartibga soladi. Bu semizlik va u bilan bog'liq metabolik kasalliklarni davolashda, shuningdek, sport ovqatlanishida muhim ahamiyatga ega.
Manbalar
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA va boshqalar. ạtẖr hsẖt hfth tmryn ạstqạmyty w tzryq qṷʿh lypwlytyḵ hwrmwn rsẖd (AOD9604) br ạnzymhạmẗw8 swry̱ ạlqạʾ sẖdh bh KBd chrb gy̰rạlạly̰ nạsẖy̰ ạz rạy̰m gẖdạy̰y pr cherb, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Metabolik salomatlikni yaxshilash uchun yangi ozuqaviy tarkibiy qism bo'lgan AOD9604 xavfsizligi va metabolizmi [J]. Endokrinologiya va metabolizm jurnali, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Odamlarda Hexadecapeptide AOD9604 ning xavfsizligi va bardoshliligi [J]. Endokrinologiya va metabolizm jurnali, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, ish haqi D. Semirib ketishga qarshi terapiya[J]. Tabiat sharhlari Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A va boshqalar. Obez sichqonlarda va beta (3) -AR nokautli sichqonlarda surunkali davolanishdan keyin inson GH va uning lipolitik fragmenti (AOD9604) ning lipid metabolizmiga ta'siri [J]. Endokrinologiya, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
