От Cocer Peptides 
25 дней назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
Ожирение и связанные с ним метаболические нарушения стали глобальной проблемой общественного здравоохранения, что делает поиск безопасных и эффективных мер крайне важным. Хотя гормон роста человека (ГРЧ) демонстрирует потенциал для лечения ожирения, соображения безопасности ограничивают его долгосрочное использование. Было обнаружено, что AOD9604, пептидный фрагмент из C-концевой области hGH (Tyr-hGH177-191), обладает способностью hGH снижать жир без побочных эффектов. Недавние исследования расширили его функции, при этом антиоксидантные и метаболические эффекты стали ключевыми областями исследований.
Рисунок 1. Распространенность ожирения среди взрослого населения США (20–74 года).
1. Антиоксидантное действие AOD9604.
Связь между окислительным стрессом и болезнями
Окислительный стресс — это состояние, при котором под воздействием различных вредных раздражителей организм вырабатывает избыточное количество активных форм кислорода (АФК) и активных форм азота (РНС), что приводит к окислительному повреждению, превышающему способность организма выводить эти виды. Этот дисбаланс между окислительной и антиоксидантной системами приводит к повреждению тканей. Многочисленные заболевания, в том числе сердечно-сосудистые заболевания, диабет, нейродегенеративные заболевания и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), тесно связаны с окислительным стрессом. При этих болезненных состояниях повышенные внутриклеточные уровни АФК атакуют биомолекулы, такие как липиды, белки и ДНК, что приводит к клеточной дисфункции и смерти.
AOD9604 Антиоксидантный механизм действия
AOD9604 оказывает свое действие путем регулирования внутриклеточной антиоксидантной ферментной системы. Супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (GPx) и каталаза (КАТ) являются важными внутриклеточными антиоксидантными ферментами, которые могут удалять АФК и поддерживать внутриклеточный окислительно-восстановительный баланс. AOD9604 может усиливать экспрессию или активность этих антиоксидантных ферментов, тем самым повышая возможности клеточной антиоксидантной защиты. С другой стороны, AOD9604 может напрямую участвовать в очистке свободных радикалов. Определенные группы в его молекулярной структуре могут обладать способностью захватывать АФК и РНС, тем самым уменьшая их повреждение клеток.
В исследовании с использованием мышиной модели неалкогольной жировой болезни печени лечение AOD9604 привело к значительному снижению уровня малонового диальдегида (MDA) в ткани печени. МДА является продуктом перекисного окисления липидов, и его пониженный уровень указывает на снижение окислительного стресса. Активность СОД и ГП в печени увеличилась, что позволяет предположить, что AOD9604 может облегчить повреждение, вызванное окислительным стрессом, за счет повышения активности антиоксидантных ферментов. Это указывает на то, что AOD9604 оказывает положительное влияние на улучшение состояния печени при окислительном стрессе, обеспечивая экспериментальные доказательства его применения при лечении сопутствующих заболеваний.
2. Эффекты метаболической поддержки AOD9604.
Влияние на метаболизм липидов
AOD9604 оказывает значительное регуляторное влияние на липидный обмен. В модели мышей с ожирением длительная внутрибрюшинная инъекция AOD9604 привела к снижению массы тела и количества жира в организме. Этот эффект может быть связан с β-адренергическим путем, особенно с β(3)-адренергическим рецептором (β(3)-AR), первичным липолитическим рецептором в адипоцитах. Через 14 дней введения AOD9604 мышам с ожирением уровень экспрессии РНК β(3)-AR увеличивался, восстанавливая подавленные уровни РНК β(3)-AR у мышей с ожирением до уровней, сопоставимых с уровнями у худых мышей, тем самым способствуя липолизу и повышая липолитическую чувствительность. У мышей с нокаутом β(3)-AR длительное применение AOD9604 не вызывало таких же изменений веса и эффектов усиления липолиза, как у контрольных мышей дикого типа, что указывает на то, что β(3)-AR играет решающую роль в регуляции AOD9604 липидного обмена. В острых экспериментах AOD9604 все еще увеличивал расход энергии и окисление жиров у мышей с нокаутом гена β(3)-AR, что позволяет предположить, что AOD9604 может также влиять на метаболизм липидов другими путями.
Рисунок 2. Влияние однократной ежедневной внутрибрюшинной (в/б) дозы физиологического раствора, AOD9604 или гормона роста человека (hGH) на изменения массы тела у худых самцов мышей C57BL/6J (A) или мышей с ожирением (ob/ob) (B) в течение 14 дней.
Влияние на углеводный обмен
С точки зрения углеводного обмена AOD9604 существенно отличается от hGH. Клинические испытания показывают, что AOD9604 не влияет на уровень IGF-1 в сыворотке, подтверждая гипотезу о том, что он не действует через IGF-1. Результаты перорального теста на толерантность к глюкозе показали, что, в отличие от гормона роста, AOD9604 не оказывает негативного влияния на углеводный обмен. Это означает, что AOD9604 может регулировать липидный обмен, не мешая нормальному углеводному обмену, что дает уникальное преимущество в улучшении метаболического статуса.
Влияние на метаболизм печени
В исследованиях на мышах с неалкогольной жировой болезнью печени AOD9604 не только влияет на липидный обмен, но и регулирует общее метаболическое состояние печени. Помимо снижения окислительного стресса, AOD9604 может улучшить стеатоз печени, регулируя экспрессию генов, связанных с синтезом, транспортом и метаболизмом липидов в печени. Он может влиять на экспрессию ключевых ферментов, таких как синтаза жирных кислот (FAS) и ацетил-КоА-карбоксилаза (ACC), снижая синтез жирных кислот в печени, способствуя β-окислению жирных кислот и тем самым уменьшая накопление жира в печени.
3. Возможные применения двойного действия AOD9604.
Применение при ожирении и связанных с ним метаболических заболеваниях
Учитывая антиоксидантные и метаболические эффекты AOD9604, он имеет потенциальную ценность для лечения ожирения и связанных с ним метаболических заболеваний, таких как диабет 2 типа и неалкогольная жировая болезнь печени. У пациентов с ожирением AOD9604 может стимулировать липидный обмен, уменьшать жировые отложения и улучшать чувствительность к инсулину, тем самым помогая контролировать уровень глюкозы в крови. Для пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени он может как облегчить повреждение печени, вызванное окислительным стрессом, так и регулировать метаболизм липидов в печени, что потенциально может служить новой стратегией улучшения функции печени и замедления прогрессирования заболевания.
Применение в спортивном питании
В области спортивного питания также привлекательны антиоксидантные и метаболические свойства AOD9604. Во время высокоинтенсивных тренировок спортсмены производят большое количество АФК, что приводит к окислительному стрессу, в то время как потребности энергетического метаболизма возрастают. AOD9604 может помочь вывести АФК, уменьшить мышечную усталость и повреждение, одновременно способствуя окислению жиров для получения энергии, тем самым повышая выносливость к физическим нагрузкам и способность к восстановлению. Хотя AOD9604 демонстрирует превосходные антиоксидантные и метаболические эффекты, его безопасность имеет первостепенное значение. Множественные исследования оценили безопасность AOD9604. В шести рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях AOD9604 не оказывал влияния на уровни IGF-1 в сыворотке крови, не оказывал негативного влияния на углеводный обмен и не было обнаружено антител против AOD9604. Никаких симптомов отмены или серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом AOD9604, не сообщалось. В исследованиях хронической токсикологии на крысах и яванских обезьянах долгосрочное пероральное введение AOD9604 также продемонстрировало его общую безопасность без признаков генотоксичности.
Рисунок 3. Разложение AOD9604 in vitro в плазме крыс при комнатной температуре. Через 56 минут пептид полностью выводится. Период полувыведения составляет примерно 4 минуты. Продемонстрировано появление укороченных аминоконцевых фрагментов AOD9604 (-xaa).
4. Заключение
AOD9604, представляющий собой пептидный фрагмент с уникальным двойным действием, способствует антиоксидантной и метаболической поддержке. Его антиоксидантное действие помогает смягчить повреждение тканей, связанное с окислительным стрессом, а его метаболическое поддерживающее действие положительно регулирует липидный, углеводный и печеночный обмен. Это делает его значимым при лечении ожирения и связанных с ним метаболических заболеваний, а также в спортивном питании.
Источники
[1] Дехбаши М., Фати М., Хоссейни СРА и др. Встроенное программное обеспечение и защитное устройство (AOD9604) Он был создан для CK18 и был создан для того, чтобы получить больше информации о том, как это сделать. رژیم غذایی پر چرب, 2021 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Кенли Д.Л. Безопасность и метаболизм AOD9604, нового нутрицевтического ингредиента для улучшения метаболического здоровья[J]. Журнал эндокринологии и метаболизма, 2014, 4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Стир Х., Вос Э., Кенли Д. Л. Безопасность и переносимость гексадекапептида AOD9604 у людей [J]. Журнал эндокринологии и метаболизма, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Мельникова И., Заработная плата Д. Терапия против ожирения [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006, 5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Хеффернан М., Саммерс Р.Дж., Торберн А. и др. Влияние человеческого гормона роста и его липолитического фрагмента (AOD9604) на липидный обмен после хронического лечения мышей с ожирением и мышей с нокаутом бета(3)-AR[J]. Эндокринология, 2001, 142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Продукт доступен только для исследовательского использования:
