Cocer Peptides жазған 
25 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Семіздік және онымен байланысты метаболикалық бұзылулар денсаулық сақтаудың жаһандық мәселесіне айналды, бұл қауіпсіз және тиімді араласуды іздеуді маңызды етеді. Адамның өсу гормоны (hGH) семіздікті емдеу мүмкіндігін көрсеткенімен, қауіпсіздік мәселелері оның ұзақ мерзімді қолданылуын шектейді. AOD9604, hGH (Tyr-hGH177-191) C-терминал аймағының пептидті фрагменті, оның жағымсыз әсерлері жоқ hGH майын азайту белсенділігіне ие екендігі анықталды. Соңғы зерттеулер оның функцияларын кеңейтті, антиоксиданттық және метаболикалық қолдау әсерлері негізгі зерттеу бағыттары ретінде пайда болды.
1-сурет АҚШ-тағы ересектердегі семіздіктің таралуы (20–74 жас).
1. AOD9604 антиоксиданттық әсерлері
Тотығу стрессі мен ауру арасындағы байланыс
Тотығу стрессі әртүрлі зиянды тітіркендіргіштер кезінде организм реактивті оттегі түрлерінің (ROS) және реактивті азот түрлерінің (RNS) шамадан тыс мөлшерін шығаратын, бұл организмнің осы түрлерді тазарту қабілетінен асатын тотығу зақымдануына әкелетін жағдайды білдіреді. Тотығу және антиоксиданттық жүйелер арасындағы бұл теңгерімсіздік тіндердің зақымдалуына әкеледі. Көптеген аурулар, соның ішінде жүрек-қан тамырлары аурулары, қант диабеті, нейродегенеративті аурулар және бауырдың алкогольсіз май ауруы (NAFLD) тотығу стрессімен тығыз байланысты. Бұл ауру күйлерінде жасушаішілік ROS деңгейінің жоғарылауы липидтер, ақуыздар және ДНҚ сияқты биомолекулаларға шабуыл жасайды, бұл жасушалық дисфункцияға және өлімге әкеледі.
AOD9604 Антиоксиданттық әсер ету механизмі
AOD9604 өз әсерін жасушаішілік антиоксиданттық ферменттер жүйесін реттеу арқылы көрсетеді. Супероксидті дисмутаза (SOD), глутатион пероксидаза (GPx) және каталаза (CAT) ROS-ны жоя алатын және жасушаішілік тотығу-тотықсыздану тепе-теңдігін сақтай алатын маңызды жасушаішілік антиоксиданттық ферменттер болып табылады. AOD9604 осы антиоксиданттық ферменттердің экспрессиясын немесе белсенділігін жоғарылатуы мүмкін, осылайша жасушалық антиоксидантты қорғаныс мүмкіндіктерін арттырады. Екінші жағынан, AOD9604 бос радикалдарды жоюға тікелей қатыса алады. Оның молекулярлық құрылымындағы кейбір топтар ROS және RNS-ті басып алу қабілетіне ие болуы мүмкін, осылайша олардың жасушаларға зақымдануын азайтады.
Алкогольсіз майлы бауыр ауруының тінтуір үлгісін пайдаланған зерттеуде AOD9604 емдеу бауыр тініндегі малондиальдегид (MDA) деңгейлерінің айтарлықтай төмендеуіне әкелді. MDA липидтердің асқын тотығуының өнімі болып табылады және оның төмендеген деңгейі тотығу стрессінің төмендеуін көрсетеді. Бауырдағы SOD және GPx белсенділігі артты, бұл AOD9604 антиоксиданттық ферменттердің белсенділігін арттыру арқылы тотығу стрессінің зақымдануын жеңілдетуі мүмкін екенін көрсетеді. Бұл AOD9604 бауырдың тотығу стресс күйін жақсартуға оң әсер ететінін көрсетеді, оны байланысты ауруларды емдеуде қолданудың тәжірибелік дәлелдерін ұсынады.
2. AOD9604 метаболикалық қолдау әсерлері
Липидтер алмасуына әсері
AOD9604 липидтер алмасуына айтарлықтай реттеуші әсер көрсетеді. Семіз тышқан үлгісінде AOD9604 ұзақ мерзімді интраперитонеальді инъекция дене салмағының және дене майының төмендеуіне әкелді. Бұл әсер β-адренергиялық жолмен, атап айтқанда β(3)-адренергиялық рецептормен (β(3)-AR), адипоциттердің бастапқы липолитикалық рецепторымен байланысты болуы мүмкін. Семіз тышқандарға AOD9604 енгізгеннен кейін 14 күн өткен соң, β(3)-AR РНҚ экспрессия деңгейі артып, семіз тышқандардағы басылған β(3)-AR РНҚ деңгейлерін арық тышқандардағы деңгейлермен салыстыруға болатын деңгейге дейін қалпына келтірді, осылайша липолизді дамытады және липолитикалық сезімталдықты арттырады. β(3)-AR нокаут тышқандарында AOD9604-ті ұзақ уақыт қолдану жабайы типтегі бақылау тышқандарындағыдай салмақ өзгерістері мен липолизді күшейтетін әсерлерді бере алмады, бұл β(3)-AR AOD9604-тің липидтер алмасуын реттеуінде шешуші рөл атқаратынын көрсетеді. Жедел эксперименттерде AOD9604 әлі де β(3)-AR генін нокаут тышқандарындағы энергия шығыны мен майдың тотығуын арттырды, бұл AOD9604 басқа жолдар арқылы липидтер алмасуына да әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді.
2-сурет 14 күн ішінде арық еркек C57BL/6J (A) немесе семіз (ob/ob) тышқандардағы (B) дене салмағының өзгеруіне тұзды ерітіндінің, AOD9604 немесе адамның өсу гормонының (hGH) бір тәуліктік интраперитональды (ip) дозасының әсері.
Көмірсулар алмасуына әсері
Көмірсулар алмасуы тұрғысынан AOD9604 hGH-ден айтарлықтай ерекшеленеді. Клиникалық зерттеулер AOD9604 қан сарысуындағы IGF-1 деңгейіне әсер етпейтінін көрсетеді, бұл оның IGF-1 арқылы әрекет етпейтіндігі туралы гипотезаны растайды. Ауызша глюкозаға төзімділік сынағының нәтижелері hGH-ден айырмашылығы, AOD9604 көмірсулар алмасуына теріс әсер етпейтінін көрсетті. Бұл AOD9604 қалыпты көмірсулар алмасуына кедергі келтірместен липидтер алмасуын реттей алатынын білдіреді, бұл метаболикалық күйді жақсартуда бірегей артықшылық береді.
Бауырдың метаболизміне әсері
Алкогольсіз майлы бауыр ауруы бар тышқандарға жүргізілген зерттеулерде AOD9604 липидтер алмасуына әсер етіп қана қоймайды, сонымен қатар бауырдың жалпы метаболикалық күйін реттейді. Тотығу стрессін азайтудан басқа, AOD9604 бауырдағы липидтер синтезіне, тасымалдауға және метаболизмге қатысты гендердің экспрессиясын реттеу арқылы бауыр стеатозын жақсартуы мүмкін. Ол май қышқылы синтазасы (FAS) және ацетил-КоА карбоксилаза (ACC) сияқты негізгі ферменттердің экспрессиясына әсер етуі мүмкін, бауырдағы май қышқылының синтезін төмендетеді, май қышқылының β-тотығуын ынталандырады және осылайша бауырда майдың жиналуын жеңілдетеді.
3. AOD9604 қос әрекетінің әлеуетті қолданбалары
Семіздік және онымен байланысты метаболикалық аурулардағы қолданулар
AOD9604 антиоксидантты және метаболизмді қолдау әсерлерін ескере отырып, ол семіздік пен 2 типті қант диабеті және алкогольсіз майлы бауыр ауруы сияқты байланысты метаболикалық ауруларды емдеуде әлеуетті қолдану мәніне ие. Семіздікпен ауыратын науқастар үшін AOD9604 липидтер алмасуын дамытады, дене майын азайтады және инсулинге сезімталдықты жақсартады, осылайша қандағы глюкозаны бақылауға көмектеседі. Алкогольсіз майлы бауыр ауруы бар науқастар үшін ол бауырдың тотығу стрессінің зақымдалуын жеңілдетеді және бауырдың липидтер алмасуын реттей алады, бұл бауыр функциясын жақсарту және аурудың дамуын баяулатудың жаңа стратегиясы ретінде қызмет етеді.
Спорттық тамақтанудағы қолданбалар
Спорттық тамақтану саласында AOD9604 антиоксиданттық және метаболизмді қолдау қасиеттері де тартымды. Жоғары қарқынды жаттығулар кезінде спортшылар тотығу стресінің зақымдалуына әкелетін ROS көп мөлшерін шығарады, ал энергия алмасуына сұраныс артады. AOD9604 ROS тазартуға, бұлшықеттердің шаршауын және зақымдануын азайтуға көмектеседі, сонымен бірге энергия үшін майдың тотығуына ықпал етеді, осылайша жаттығуларға төзімділік пен қалпына келтіру қабілетін арттырады. AOD9604 тамаша антиоксиданттық және метаболизмді қолдау әсерлерін көрсеткенімен, оның қауіпсіздігі өте маңызды. Көптеген зерттеулер AOD9604 қауіпсіздігін бағалады. Алты рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын зерттеулерде AOD9604 қан сарысуындағы IGF-1 деңгейіне әсер етпеді, көмірсулар алмасуына теріс әсер етпеді және анти-AOD9604 антиденелері анықталмады. AOD9604 қабылдауға байланысты тоқтату симптомдары немесе ауыр жағымсыз құбылыстар туралы хабарланбаған. Егеуқұйрықтар мен киномольгус маймылдарындағы созылмалы токсикологиялық зерттеулерде AOD9604 ұзақ мерзімді ішке қабылдау да оның жалпы қауіпсіздігін көрсетті, генотоксикалық белгілері жоқ.
3-сурет Бөлме температурасында егеуқұйрық плазмасында AOD9604-тің in vitro деградациясы. 56 минуттан кейін пептид толығымен жойылады. Жартылай шығарылу кезеңі шамамен 4 минутты құрайды. AOD9604 аминотерминалының кесілген фрагменттерінің (-xaa) пайда болуы көрсетілген.
4. Қорытынды
AOD9604, бірегей қос әрекеті бар пептидтік фрагмент ретінде антиоксидантты және метаболизмді қолдауға көмектеседі. Оның антиоксиданттық әсері тотығу стрессімен байланысты тіндердің зақымдалуын жеңілдетуге көмектеседі, ал метаболикалық қолдау әрекеті липидтер, көмірсулар және бауыр метаболизмін оң реттейді. Бұл оны семіздік пен онымен байланысты метаболикалық ауруларды емдеуде, сондай-ақ спорттық тамақтануда маңызды етеді.
Дереккөздер
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA және т.б. اثر هشت هفته تمرین استقامتی и تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهدای CHIMEHAIK سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. AOD9604 қауіпсіздігі және метаболизмі, метаболикалық денсаулықты жақсартуға арналған жаңа нәрлендіруші ингредиент[J]. Эндокринология және метаболизм журналы, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Адамдардағы AOD9604 гексадекапептидінің қауіпсіздігі және төзімділігі[J]. Эндокринология және метаболизм журналы, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Мельникова I, Жалақы D. Семіздікке қарсы терапия[J]. Табиғат шолулары Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Хеффернан М, Саммерс РДж, Торберн А, т.б. Адамның GH және оның липолитикалық фрагментінің (AOD9604) семіз тышқандарда және бета(3)-AR нокаут тышқандарында созылмалы емдеуден кейінгі липидтер алмасуына әсері[J]. Эндокринология, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Тек зерттеуге арналған өнім:
