Cocer Peptides විසිනි 
දින 25 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
තරබාරුකම සහ ඒ ආශ්රිත පරිවෘත්තීය ආබාධ ගෝලීය මහජන සෞඛ්ය ගැටලුවක් බවට පත්ව ඇති අතර, ආරක්ෂිත සහ ඵලදායී මැදිහත්වීම් සෙවීම තීරණාත්මක වේ. මානව වර්ධක හෝමෝනය (hGH) තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේ විභවයක් පෙන්නුම් කරන අතර, ආරක්ෂාව පිළිබඳ ගැටළු එහි දිගුකාලීන භාවිතය සීමා කරයි. HGH (Tyr-hGH177-191) හි C-පර්යන්ත කලාපයේ පෙප්ටයිඩ කැබැල්ලක් වන AOD9604, එහි අහිතකර බලපෑම් වලින් තොරව hGH හි මේදය අඩු කිරීමේ ක්රියාකාරකම් ඇති බව සොයාගෙන ඇත. ප්රතිඔක්සිකාරක සහ පරිවෘත්තීය ආධාරක බලපෑම් ප්රධාන පර්යේෂණ ක්ෂේත්ර ලෙස මතුවෙමින් එහි ක්රියාකාරිත්වය පිළිබඳව මෑතකාලීන අධ්යයනයන් පුළුල් කර ඇත.
රූපය 1 එක්සත් ජනපදයේ වැඩිහිටියන් (අවුරුදු 20-74) තුළ තරබාරුකම පැතිරීම.
1. AOD9604 හි ප්රතිඔක්සිකාරක බලපෑම්
ඔක්සිකාරක ආතතිය සහ රෝග අතර සම්බන්ධය
ඔක්සිකාරක ආතතිය යනු විවිධ හානිකර උත්තේජක යටතේ ශරීරය අධික ලෙස ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) සහ ප්රතික්රියාශීලී නයිට්රජන් විශේෂ (RNS) නිපදවන අතර, මෙම විශේෂයන් ඉවත් කිරීමට ශරීරයට ඇති හැකියාව ඉක්මවා ඔක්සිකාරක හානි සිදු කරයි. ඔක්සිකාරක සහ ප්රතිඔක්සිකාරක පද්ධති අතර මෙම අසමතුලිතතාවය පටක වලට හානි වීමට හේතු වේ. හෘද වාහිනී රෝග, දියවැඩියාව, ස්නායු විකෘතිතා රෝග සහ මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග (NAFLD) ඇතුළු බොහෝ රෝග ඔක්සිකාරක ආතතිය සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ. මෙම රෝගී තත්වයන් තුළ, අන්තර් සෛලීය ROS මට්ටම් ඉහළ යාම, ලිපිඩ, ප්රෝටීන සහ DNA වැනි ජෛව අණු වලට පහර දෙන අතර, සෛලීය අක්රියතාවයට හා මරණයට මග පාදයි.
AOD9604 ප්රතිඔක්සිකාරක ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
AOD9604 අන්තර් සෛලීය ප්රතිඔක්සිකාරක එන්සයිම පද්ධතිය නියාමනය කිරීම මගින් එහි බලපෑම් සිදු කරයි. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) සහ catalase (CAT) ROS ඉවත් කර අන්තර් සෛලීය රෙඩොක්ස් සමතුලිතතාවය පවත්වා ගත හැකි වැදගත් අන්තර් සෛලීය ප්රතිඔක්සිකාරක එන්සයිම වේ. AOD9604 මගින් මෙම ප්රතිඔක්සිකාරක එන්සයිමවල ප්රකාශනය හෝ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කළ හැකි අතර එමඟින් සෛලීය ප්රතිඔක්සිකාරක ආරක්ෂක හැකියාවන් වැඩි දියුණු කරයි. අනෙක් අතට, AOD9604 නිදහස් රැඩිකලුන් ඉවත් කිරීම සඳහා සෘජුවම සහභාගී විය හැකිය. එහි අණුක ව්යුහයේ ඇතැම් කණ්ඩායම් වලට ROS සහ RNS ග්රහණය කර ගැනීමේ හැකියාව තිබිය හැකි අතර එමගින් සෛල වලට වන හානිය අවම කරයි.
මද්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝගයේ මූසික ආකෘතියක් භාවිතා කරමින් කරන ලද අධ්යයනයක දී, AOD9604 සමඟ ප්රතිකාර කිරීම අක්මා පටක වල මැලොන්ඩියල්ඩිහයිඩ් (MDA) මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කිරීමට හේතු විය. MDA යනු ලිපිඩ පෙරොක්සයිඩ් නිෂ්පාදනයක් වන අතර එහි අඩු මට්ටම් ඔක්සිකාරක ආතතියේ අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරයි. AOD9604 මගින් ප්රතිඔක්සිකාරක එන්සයිම වල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමෙන් ඔක්සිකාරක ආතති හානිය සමනය කළ හැකි බව යෝජනා කරමින් අක්මාවේ SOD සහ GPx වල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි විය. මෙය පෙන්නුම් කරන්නේ AOD9604 අක්මාවේ ඔක්සිකාරක ආතති තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරන අතර, ආශ්රිත රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී එහි යෙදීම සඳහා පර්යේෂණාත්මක සාක්ෂි සපයයි.
2. AOD9604 හි පරිවෘත්තීය ආධාරක බලපෑම්
ලිපිඩ පරිවෘත්තීය කෙරෙහි බලපෑම්
AOD9604 ලිපිඩ පරිවෘත්තීය කෙරෙහි සැලකිය යුතු නියාමන බලපෑමක් පෙන්නුම් කරයි. තරබාරු මූසික ආකෘතියක් තුළ, AOD9604 හි දිගුකාලීන ඉන්ට්රාපෙරිටෝනියල් එන්නත් කිරීම ශරීරයේ බර සහ ශරීරයේ මේදය අඩු කිරීමට හේතු විය. මෙම බලපෑම β-ඇඩ්රිනර්ජික් මාර්ගය සමඟ සම්බන්ධ විය හැකිය, විශේෂයෙන් β(3)-ඇඩ්රිනර්ජික් ප්රතිග්රාහක (β(3)-AR), ඇඩිපොසයිට් වල ප්රාථමික ලිපොලිටික් ප්රතිග්රාහකය. තරබාරු මීයන් තුළ AOD9604 පරිපාලනයෙන් දින 14 කට පසු, β(3)-AR RNA හි ප්රකාශන මට්ටම වැඩි වූ අතර, තරබාරු මීයන්ගේ යටපත් වූ β(3)-AR RNA මට්ටම් කෙට්ටු මීයන් හා සැසඳිය හැකි මට්ටමට ප්රතිෂ්ඨාපනය කරයි, එමඟින් lipolysis ප්රවර්ධනය සහ lipolytic සංවේදීතාව වැඩි කරයි. β(3)-AR knockout මීයන් තුළ, AOD9604 දිගුකාලීන භාවිතය වල්-වර්ග පාලන මීයන් මෙන් බර වෙනස්වීම් සහ lipolysis-වැඩිදියුණු කිරීමේ බලපෑම් ඇති කිරීමට අපොහොසත් වූ අතර, AOD9604 හි ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීමේදී β(3)-AR තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව පෙන්නුම් කරයි. උග්ර අත්හදා බැලීම් වලදී, AOD9604 තවමත් β(3)-AR ජාන knockout මීයන් තුළ බලශක්ති වියදම් සහ මේද ඔක්සිකරණය වැඩි කරයි, AOD9604 වෙනත් මාර්ග හරහා ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බලපෑම් කළ හැකි බව යෝජනා කරයි.
රූප සටහන 2 දින 14ක් පුරා කෙට්ටු පිරිමි C57BL/6J (A) හෝ තරබාරු (ob/ob) මීයන් (B) තුළ ශරීරයේ බර වෙනස් වීම මත සේලයින්, AOD9604, හෝ මානව වර්ධක හෝමෝන (hGH) හි එක් දෛනික අභ්යන්තර පෙරිටෝනියල් (ip) මාත්රාවක බලපෑම.
කාබෝහයිඩ්රේට් පරිවෘත්තීය කෙරෙහි බලපෑම්
කාබෝහයිඩ්රේට් පරිවෘත්තීය අනුව, AOD9604 hGH වලින් සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් වේ. සායනික පරීක්ෂණ මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ AOD9604 IGF-1 හරහා ක්රියා නොකරන බවට උපකල්පනය තහවුරු කරමින් සෙරුමය IGF-1 මට්ටම් කෙරෙහි බලපෑමක් නොමැති බවයි. මුඛ ග්ලූකෝස් ඉවසීමේ පරීක්ෂණයක ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේ, hGH මෙන් නොව, AOD9604 කාබෝහයිඩ්රේට් පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට අහිතකර ලෙස බලපාන්නේ නැති බවයි. මෙයින් අදහස් කරන්නේ AOD9604 ට සාමාන්ය කාබෝහයිඩ්රේට් පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බාධා නොකර ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කළ හැකි අතර පරිවෘත්තීය තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීමේ සුවිශේෂී වාසියක් ලබා දෙන බවයි.
අක්මා පරිවෘත්තීය කෙරෙහි බලපෑම්
මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග ඇති මීයන් පිළිබඳ අධ්යයනයන්හි දී, AOD9604 ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බලපානවා පමණක් නොව, අක්මාවේ සමස්ත පරිවෘත්තීය තත්ත්වය නියාමනය කරයි. ඔක්සිකාරක ආතතිය අඩු කිරීමට අමතරව, AOD9604 අක්මාව තුළ ලිපිඩ සංස්ලේෂණය, ප්රවාහනය සහ පරිවෘත්තීය සම්බන්ධ ජානවල ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම මගින් hepatic steatosis වැඩිදියුණු කළ හැක. එය මේද අම්ල සංස්ලේෂණය (FAS) සහ ඇසිටිල්-CoA කාබොක්සිලේස් (ACC) වැනි ප්රධාන එන්සයිමවල ප්රකාශනයට බලපෑම් කළ හැකිය, අක්මාව තුළ මේද අම්ල සංස්ලේෂණය අඩු කරයි, මේද අම්ල β-ඔක්සිකරණය ප්රවර්ධනය කරයි, සහ එමඟින් අක්මාවේ මේදය සමුච්චය වීම සමනය කරයි.
3. AOD9604 හි ද්විත්ව ක්රියාවෙහි විභව යෙදුම්
තරබාරුකම සහ ආශ්රිත පරිවෘත්තීය රෝග වල යෙදීම්
AOD9604 හි ප්රතිඔක්සිකාරක සහ පරිවෘත්තීය ආධාරක බලපෑම් සැලකිල්ලට ගෙන, එය තරබාරුකමට සහ ඒ ආශ්රිත පරිවෘත්තීය රෝග වන දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව සහ මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී විභව යෙදුම් අගයක් දරයි. තරබාරු රෝගීන් සඳහා, AOD9604 මගින් ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ප්රවර්ධනය කිරීමට, ශරීරයේ මේදය අඩු කිරීමට සහ ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීමට හැකි වන අතර එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනයට සහාය වේ. මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග ඇති රෝගීන් සඳහා, එය අක්මා ඔක්සිකාරක ආතති හානිය සමනය කිරීමට සහ අක්මාවේ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීමටත්, අක්මා ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ රෝග ප්රගතිය මන්දගාමී කිරීමටත් නව උපාය මාර්ගයක් ලෙස සේවය කළ හැකිය.
ක්රීඩා පෝෂණය තුළ යෙදුම්
ක්රීඩා පෝෂණ ක්ෂේත්රයේ AOD9604 හි ප්රතිඔක්සිකාරක සහ පරිවෘත්තීය ආධාරක ගුණාංග ද ආකර්ෂණීය වේ. අධි-තීව්රතා පුහුණුව අතරතුර, ක්රීඩක ක්රීඩිකාවන් ROS විශාල ප්රමාණයක් නිපදවන අතර, ඔක්සිකාරක ආතති හානියට මග පාදයි, ශක්ති පරිවෘත්තීය ඉල්ලුම වැඩි වේ. AOD9604 මගින් ROS ඉවත් කිරීමට, මාංශ පේශි තෙහෙට්ටුව සහ හානි අවම කිරීමට, ශක්තිය සඳහා මේදය ඔක්සිකරණය ප්රවර්ධනය කරන අතර, එමගින් ව්යායාම විඳදරාගැනීම සහ ප්රකෘතිමත් වීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කළ හැක. AOD9604 විශිෂ්ට ප්රතිඔක්සිකාරක සහ පරිවෘත්තීය ආධාරක බලපෑම් පෙන්නුම් කළද, එහි ආරක්ෂාව අතිශයින්ම වැදගත් වේ. බහු අධ්යයනයන් AOD9604 හි ආරක්ෂාව ඇගයීමට ලක් කර ඇත. සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත පරීක්ෂණ හයක් තුළ, AOD9604 සෙරුමය IGF-1 මට්ටම් කෙරෙහි කිසිදු බලපෑමක් නොකළ අතර, කාබෝහයිඩ්රේට් පරිවෘත්තීය කෙරෙහි ඍණාත්මක බලපෑමක් නැත, සහ AOD9604 විරෝධී ප්රතිදේහ අනාවරණය කර නොමැත. ඉවත් වීමේ රෝග ලක්ෂණ හෝ AOD9604 ගැනීම සම්බන්ධ බරපතල අහිතකර සිදුවීම් වාර්තා වී නොමැත. මීයන් සහ සයිනොමොල්ගස් වඳුරන් පිළිබඳ නිදන්ගත විෂ විද්යාව අධ්යයනයන්හිදී, AOD9604 දිගුකාලීන මුඛ පරිපාලනය ද එහි සාමාන්ය ආරක්ෂාව පෙන්නුම් කරන අතර, ජෙනෝටොක්සිසිටි බවට කිසිදු සලකුනක් නොමැත.
රූප සටහන 3 කාමර උෂ්ණත්වයේ දී මී ප්ලාස්මා හි AOD9604 හි in vitro degradation. මිනිත්තු 56 කට පසු, පෙප්ටයිඩ සම්පූර්ණයෙන්ම ඉවත් කරනු ලැබේ. අර්ධ ආයු කාලය ආසන්න වශයෙන් විනාඩි 4 කි. AOD9604 ඇමයිනෝ-පර්යන්ත කප්පාදු කරන ලද කොටස්වල (-xaa) පෙනුම පෙන්නුම් කෙරේ.
4. නිගමනය
AOD9604, අද්විතීය ද්විත්ව ක්රියාවන් සහිත පෙප්ටයිඩ කැබැල්ලක් ලෙස, ප්රතිඔක්සිකාරක සහ පරිවෘත්තීය සහාය සඳහා ආධාර කරයි. එහි ප්රතිඔක්සිකාරක ක්රියාව ඔක්සිකාරක ආතතිය හා සම්බන්ධ පටක හානිය අවම කිරීමට උපකාරී වන අතර එහි පරිවෘත්තීය ආධාරක ක්රියාව ලිපිඩ, කාබෝහයිඩ්රේට් සහ අක්මා පරිවෘත්තීය ධනාත්මක ලෙස නියාමනය කරයි. මෙය තරබාරුකම සහ ඒ ආශ්රිත පරිවෘත්තීය රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී මෙන්ම ක්රීඩා පෝෂණයේදීද සැලකිය යුතු වේ.
මූලාශ්ර
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرين استقامتي و تزريق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) බර් ඇන්ජෝ 81 2021 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. AOD9604 හි ආරක්ෂාව සහ පරිවෘත්තීය, වැඩිදියුණු කරන ලද පරිවෘත්තීය සෞඛ්යය සඳහා නව පෝෂණ සංඝටකයක්[J]. අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ පරිවෘත්තීය ජර්නලය, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. මිනිසුන් තුළ Hexadecapeptide AOD9604 හි ආරක්ෂාව සහ ඉවසීම[J]. අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ පරිවෘත්තීය ජර්නලය, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, වේජස් D. තරබාරුකමට එරෙහි ප්රතිකාර[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. තරබාරු මීයන් සහ බීටා(3)-AR knock-out මීයන්[J] තුළ නිදන්ගත ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට මානව GH සහ එහි lipolytic ඛණ්ඩය (AOD9604) බලපෑම්. අන්තරාසර්ග විද්යාව, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
