ໂດຍ Cocer Peptides 
25 ມື້ກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
ໂລກອ້ວນແລະຄວາມຜິດກະຕິຂອງການເຜົາຜະຫລານການເຜົາຜະຫລານຂອງມັນໄດ້ກາຍເປັນບັນຫາສຸຂະພາບສາທາລະນະທົ່ວໂລກ, ເຮັດໃຫ້ການຄົ້ນຫາການແຊກແຊງທີ່ປອດໄພແລະປະສິດທິຜົນສໍາຄັນ. ໃນຂະນະທີ່ຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງມະນຸດ (hGH) ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ, ຄວາມກັງວົນກ່ຽວກັບຄວາມປອດໄພຈໍາກັດການນໍາໃຊ້ໃນໄລຍະຍາວຂອງມັນ. AOD9604, ຊິ້ນ peptide ຈາກພາກພື້ນ C-terminal ຂອງ hGH (Tyr-hGH177-191), ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າມີກິດຈະກໍາການຫຼຸດຜ່ອນໄຂມັນຂອງ hGH ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບຂອງມັນ. ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ຂະຫຍາຍການທໍາງານຂອງມັນ, ດ້ວຍຜົນກະທົບຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະແລະ metabolic ສະຫນັບສະຫນູນທີ່ພົ້ນເດັ່ນຂື້ນເປັນຂົງເຂດຄົ້ນຄ້ວາທີ່ສໍາຄັນ.
ຮູບທີ 1 ຄວາມແຜ່ຫຼາຍຂອງໂລກອ້ວນໃນຜູ້ໃຫຍ່ສະຫະລັດ (20-74 ປີ).
1. ຜົນກະທົບ antioxidant ຂອງ AOD9604
ສະມາຄົມລະຫວ່າງຄວາມກົດດັນ oxidative ແລະພະຍາດ
ຄວາມກົດດັນຂອງທາດອົກຊີເຈນຫມາຍເຖິງສະພາບທີ່, ພາຍໃຕ້ການກະຕຸ້ນທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຕ່າງໆ, ຮ່າງກາຍຜະລິດອອກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາຫຼາຍຊະນິດ (ROS) ແລະຊະນິດໄນໂຕຣເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ (RNS), ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍ oxidative ເກີນຄວາມສາມາດຂອງຮ່າງກາຍໃນການລ້າງຊະນິດພັນເຫຼົ່ານີ້. ຄວາມບໍ່ສົມດຸນນີ້ລະຫວ່າງລະບົບການຜຸພັງແລະສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ. ພະຍາດຈໍານວນຫຼາຍ, ລວມທັງພະຍາດ cardiovascular, ພະຍາດເບົາຫວານ, ພະຍາດ neurodegenerative, ແລະພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າ (NAFLD), ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຄວາມກົດດັນ oxidative. ຢູ່ໃນສະພາບຂອງພະຍາດເຫຼົ່ານີ້, ລະດັບ ROS intracellular ສູງໂຈມຕີ biomolecules ເຊັ່ນ lipids, ທາດໂປຼຕີນ, ແລະ DNA, ນໍາໄປສູ່ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຈຸລັງແລະການເສຍຊີວິດ.
AOD9604 ກົນໄກການຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະຂອງການປະຕິບັດ
AOD9604 ອອກຜົນຂອງມັນໂດຍການຄວບຄຸມລະບົບ enzyme antioxidant intracellular. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), ແລະ catalase (CAT) ແມ່ນ enzymes antioxidant intracellular ທີ່ສໍາຄັນທີ່ສາມາດ scavenge ROS ແລະຮັກສາຄວາມສົມດຸນ redox intracellular. AOD9604 ອາດຈະປັບປຸງການສະແດງອອກຫຼືກິດຈະກໍາຂອງ enzymes antioxidant ເຫຼົ່ານີ້, ດັ່ງນັ້ນການເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດປ້ອງກັນ antioxidant ຈຸລັງ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, AOD9604 ອາດຈະມີສ່ວນຮ່ວມໂດຍກົງໃນການຂູດຂີ້ເຫຍື້ອຂອງຮາກຟຣີ. ບາງກຸ່ມໃນໂຄງສ້າງໂມເລກຸນຂອງມັນອາດມີຄວາມສາມາດໃນການຈັບ ROS ແລະ RNS, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ຈຸລັງ.
ໃນການສຶກສາໂດຍໃຊ້ຕົວແບບຫນູຂອງພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ AOD9604 ໄດ້ເຮັດໃຫ້ລະດັບ malondialdehyde (MDA) ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນເນື້ອເຍື່ອຕັບ. MDA ແມ່ນຜະລິດຕະພັນຂອງ lipid peroxidation, ແລະລະດັບການຫຼຸດຜ່ອນຂອງມັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative. ກິດຈະກໍາຂອງ SOD ແລະ GPx ໃນຕັບເພີ່ມຂຶ້ນ, ແນະນໍາວ່າ AOD9604 ອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative ໂດຍການເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາຂອງ enzymes antioxidant. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ AOD9604 ມີຜົນກະທົບທາງບວກໃນການປັບປຸງສະຖານະຄວາມກົດດັນ oxidative ຂອງຕັບ, ສະຫນອງຫຼັກຖານທົດລອງສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຂອງມັນໃນການປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.
2. ຜົນກະທົບສະຫນັບສະຫນູນການເຜົາຜະຫລານຂອງ AOD9604
ຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນ lipid
AOD9604 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບດ້ານກົດລະບຽບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານ lipid. ໃນຮູບແບບຫນູທີ່ອ້ວນ, ການສັກຢາ intraperitoneal ໄລຍະຍາວຂອງ AOD9604 ເຮັດໃຫ້ນ້ໍາຫນັກຕົວແລະໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍຫຼຸດລົງ. ຜົນກະທົບນີ້ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບເສັ້ນທາງ β-adrenergic, ໂດຍສະເພາະ β(3)-adrenergic receptor (β(3)-AR), receptor lipolytic ຕົ້ນຕໍໃນ adipocytes. ຫຼັງຈາກ 14 ມື້ຂອງການບໍລິຫານ AOD9604 ໃນໜູທີ່ອ້ວນ, ລະດັບການສະແດງອອກຂອງ β(3)-AR RNA ເພີ່ມຂຶ້ນ, ຟື້ນຟູລະດັບ β(3)-AR RNA ທີ່ຖືກສະກັດກັ້ນໃນໜູທີ່ອ້ວນ ໃນລະດັບທີ່ທຽບເທົ່າໃນໜູທີ່ອ່ອນເພຍ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສົ່ງເສີມ lipolysis ແລະເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ lipolytic. ໃນ β(3)-AR ຫນູ knockout, ການນໍາໃຊ້ໄລຍະຍາວຂອງ AOD9604 ລົ້ມເຫລວໃນການຜະລິດການປ່ຽນແປງນ້ໍາດຽວກັນແລະຜົນກະທົບການເພີ່ມ lipolysis ເຊັ່ນດຽວກັບຫນູຄວບຄຸມປະເພດທໍາມະຊາດ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ β(3)-AR ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນກົດລະບຽບຂອງ AOD9604 ຂອງ lipid metabolism. ໃນການທົດລອງແບບສ້ວຍແຫຼມ, AOD9604 ຍັງເພີ່ມການໃຊ້ພະລັງງານແລະການຜຸພັງຂອງໄຂມັນໃນ β(3)-AR gene knockout ຫນູ, ແນະນໍາວ່າ AOD9604 ອາດຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານ lipid ຜ່ານທາງອື່ນ.
ຮູບທີ 2 ຜົນກະທົບຂອງປະລິມານນໍ້າເຄັມພາຍໃນມື້ດຽວ, AOD9604, ຫຼືຮໍໂມນການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງມະນຸດ (hGH) ຕໍ່ກັບການປ່ຽນແປງຂອງນໍ້າໜັກຕົວໃນໜູ C57BL/6J (A) ຫຼື ໜູທີ່ເປັນເພດຊາຍທີ່ຕຸ້ຍ (ob/ob) (B) ໃນໄລຍະ 14 ມື້.
ຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານທາດແປ້ງ
ໃນແງ່ຂອງການເຜົາຜະຫລານທາດແປ້ງ, AOD9604 ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກ hGH. ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ AOD9604 ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ລະດັບ serum IGF-1, ຢືນຢັນສົມມຸດຕິຖານວ່າມັນບໍ່ໄດ້ປະຕິບັດຜ່ານ IGF-1. ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການທົດສອບຄວາມທົນທານຂອງນໍ້າຕານໃນປາກໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ, ບໍ່ເຫມືອນກັບ hGH, AOD9604 ບໍ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ metabolism ຄາໂບໄຮເດດ. ນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າ AOD9604 ສາມາດຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານ lipid ໂດຍບໍ່ມີການແຊກແຊງກັບການເຜົາຜະຫລານທາດແປ້ງປົກກະຕິ, ສະເຫນີຜົນປະໂຫຍດທີ່ເປັນເອກະລັກໃນການປັບປຸງສະຖານະພາບການເຜົາຜະຫລານ.
ຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງຕັບ
ໃນການສຶກສາກ່ຽວກັບຫນູທີ່ມີພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ, AOD9604 ບໍ່ພຽງແຕ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງ lipid, ແຕ່ຍັງຄວບຄຸມສະພາບ metabolic ໂດຍລວມຂອງຕັບ. ນອກເຫນືອຈາກການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກົດດັນ oxidative, AOD9604 ອາດຈະປັບປຸງ steatosis ຕັບໂດຍການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສັງເຄາະ lipid, ການຂົນສົ່ງ, ແລະ metabolism ໃນຕັບ. ມັນສາມາດມີອິດທິພົນຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງ enzymes ທີ່ສໍາຄັນເຊັ່ນ: fatty acid synthase (FAS) ແລະ acetyl-CoA carboxylase (ACC), ຫຼຸດຜ່ອນການສັງເຄາະອາຊິດໄຂມັນໃນຕັບ, ສົ່ງເສີມອາຊິດໄຂມັນ beta-oxidation, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການສະສົມໄຂມັນຕັບ.
3. ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງຂອງການປະຕິບັດຄູ່ຂອງ AOD9604
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກໃນ obesity ແລະພະຍາດ Metabolic ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ
ເນື່ອງຈາກຜົນກະທົບຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະແລະລະບົບຍ່ອຍອາຫານຂອງ AOD9604, ມັນຖືມູນຄ່າການ ນຳ ໃຊ້ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນແລະພະຍາດຍ່ອຍອາຫານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງເຊັ່ນພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2 ແລະພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ. ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນ, AOD9604 ສາມາດສົ່ງເສີມການເຜົາຜະຫລານ lipid, ຫຼຸດຜ່ອນໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍ, ແລະປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ດ້ວຍວິທີນີ້ຊ່ວຍຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ, ມັນສາມາດທັງສອງຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນການຜຸພັງຂອງຕັບແລະຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນໃນຕັບ, ເຊິ່ງອາດຈະເປັນຍຸດທະສາດໃຫມ່ເພື່ອປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຕັບແລະການຊັກຊ້າຂອງພະຍາດ.
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກໃນໂພຊະນາການກິລາ
ໃນຂົງເຂດໂພຊະນາການກິລາ, AOD9604 ຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະແລະຄຸນສົມບັດສະຫນັບສະຫນູນການເຜົາຜະຫລານອາຫານແມ່ນມີຄວາມດຶງດູດ. ໃນລະຫວ່າງການຝຶກອົບຮົມທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງ, ນັກກິລາຜະລິດ ROS ຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍ, ນໍາໄປສູ່ຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative, ໃນຂະນະທີ່ຄວາມຕ້ອງການ metabolism ພະລັງງານເພີ່ມຂຶ້ນ. AOD9604 ສາມາດຊ່ວຍລ້າງ ROS, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເມື່ອຍລ້າຂອງກ້າມຊີ້ນແລະຄວາມເສຍຫາຍ, ໃນຂະນະທີ່ສົ່ງເສີມການຜຸພັງໄຂມັນສໍາລັບພະລັງງານ, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມຄວາມອົດທົນອອກກໍາລັງກາຍແລະຄວາມສາມາດໃນການຟື້ນຟູ. ເຖິງແມ່ນວ່າ AOD9604 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະແລະການເຜົາຜະຫລານອາຫານທີ່ດີເລີດ, ແຕ່ຄວາມປອດໄພຂອງມັນແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນທີ່ສຸດ. ການສຶກສາຫຼາຍໆຄັ້ງໄດ້ປະເມີນຄວາມປອດໄພຂອງ AOD9604. ໃນຫົກການທົດລອງແບບ Randomized, double-blind, placebo-controlled, AOD9604 ບໍ່ມີຜົນຕໍ່ລະດັບ serum IGF-1, ບໍ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງຄາໂບໄຮເດດ, ແລະບໍ່ມີພູມຕ້ານທານຕ້ານ AOD9604. ບໍ່ມີອາການຖອນຕົວ ຫຼື ເຫດການທາງລົບຮ້າຍແຮງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການໄດ້ຮັບ AOD9604. ໃນການສຶກສາ toxicology ຊໍາເຮື້ອໃນຫນູແລະ cynomolgus monkeys, ການບໍລິຫານທາງປາກໃນໄລຍະຍາວຂອງ AOD9604 ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມປອດໄພທົ່ວໄປຂອງມັນ, ບໍ່ມີອາການຂອງ genotoxicity.
ຮູບ 3 ການເຊື່ອມໂຊມໃນ vitro ຂອງ AOD9604 ໃນ plasma ຫນູຢູ່ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງ. ຫຼັງຈາກ 56 ນາທີ, peptide ໄດ້ຖືກລົບລ້າງຫມົດ. ເຄິ່ງຊີວິດແມ່ນປະມານ 4 ນາທີ. ລັກສະນະຂອງ AOD9604 amino-terminal truncated fragments (-xaa) ແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນ.
4. ບົດສະຫຼຸບ
AOD9604, ເປັນຊິ້ນ peptide ທີ່ມີການປະຕິບັດສອງຢ່າງທີ່ເປັນເອກະລັກ, ຊ່ວຍໃນສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະແລະການເຜົາຜະຫລານອາຫານ. ການປະຕິບັດຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະຂອງມັນຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມກົດດັນຂອງການຜຸພັງ, ໃນຂະນະທີ່ການດໍາເນີນການສະຫນັບສະຫນູນການເຜົາຜະຫລານຂອງມັນຄວບຄຸມ lipid, carbohydrate, ແລະ metabolism ໃນຕັບ. ນີ້ເຮັດໃຫ້ມັນມີຄວາມສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວ obesity ແລະພະຍາດ metabolic ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບໂພຊະນາການກິລາ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 ی ورمون رشد (AOD9604) به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. ຄວາມປອດໄພແລະການເຜົາຜະຫລານອາຫານຂອງ AOD9604, ສ່ວນປະກອບຂອງໂພຊະນາການ Novel ສໍາລັບການປັບປຸງສຸຂະພາບ Metabolic[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014, 4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. ຄວາມປອດໄພແລະຄວາມທົນທານຂອງ Hexadecapeptide AOD9604 ໃນມະນຸດ[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, ຄ່າຈ້າງ D. ການປິ່ນປົວຕ້ານໂລກອ້ວນ[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. ຜົນກະທົບຂອງ GH ຂອງມະນຸດແລະຊິ້ນສ່ວນ lipolytic ຂອງມັນ (AOD9604) ຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານ lipid ພາຍຫຼັງການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອໃນຫນູທີ່ຕຸ້ຍແລະ beta(3)-AR ຫນູ knock-out [J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
ຜະລິດຕະພັນສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາເທົ່ານັ້ນ:
