By Cocer Peptides 
25 dagen lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FAN DIT WEBSITE IS ALLINKLAM FOAR YNFORMAASJEFIRSIERING EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.
Obesitas en har assosjearre metabolike steuringen binne in wrâldwide probleem foar folkssûnens wurden, wêrtroch it sykjen nei feilige en effektive yntervinsjes kritysk is. Wylst minsklik groei hormoan (hGH) potinsjeel toant foar it behanneljen fan obesitas, beheine feiligens soargen it gebrûk op lange termyn. AOD9604, in peptidefragmint út 'e C-terminale regio fan hGH (Tyr-hGH177-191), is fûn om de fetferminderende aktiviteit fan hGH te besit sûnder syn neidielige effekten. Resinte stúdzjes hawwe útwreide oer har funksjes, mei antioxidant en metabolike stipe-effekten dy't opkomme as wichtige ûndersyksgebieten.
Figure 1 Obesity prevalence yn Amerikaanske folwoeksenen (20-74 jier).
1. De antioxidative effekten fan AOD9604
De assosjaasje tusken oksidative stress en sykte
Oxidative stress ferwiist nei de betingst wêryn, ûnder ferskate skealike stimuli, it lichem tefolle hoemannichten reaktive soerstofsoarten (ROS) en reaktive stikstofsoarten (RNS) produseart, wat liedt ta oksidative skea dy't it fermogen fan it lichem om dizze soarten te wiskjen grutter is. Dit ûnbalâns tusken oksidative en antioxidant systemen resultearret yn weefsel skea. Tal fan sykten, ynklusyf kardiovaskulêre sykte, metabolisme, neurodegenerative sykten, en non-alkoholyske fatty lever disease (NAFLD), binne nau ferbûn mei oksidative stress. Yn dizze sykte steaten, ferhege intracellular ROS nivo's oanfallen biomolekulen lykas lipiden, aaiwiten, en DNA, dy't liedt ta sellulêre dysfunksje en dea.
AOD9604 Antioxidant Mechanism of Action
AOD9604 oefenet syn effekten út troch it regulearjen fan it intracellular antioxidant enzymesysteem. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), en katalase (CAT) binne wichtige yntrazellulêre antyxidant-enzymen dy't ROS kinne scavenge en intracellular redoxbalâns behâlde. AOD9604 kin de ekspresje of aktiviteit fan dizze anty-oksidant-enzymen opregulearje, en dêrmei sellulêre anty-oksidant-definsjemooglikheden ferbetterje. Oan 'e oare kant kin AOD9604 direkt meidwaan oan' e opfang fan frije radikalen. Bepaalde groepen yn har molekulêre struktuer kinne de mooglikheid hawwe om ROS en RNS te fangen, wêrtroch't har skea oan sellen ferminderje.
Yn in stúdzje mei in mûsmodel fan net-alkoholyske fatty-leversykte, resultearre behanneling mei AOD9604 yn in signifikante reduksje fan malondialdehyde (MDA) nivo's yn leverweefsel. MDA is in produkt fan lipideperoxidaasje, en har fermindere nivo's jouwe oan op in ôfnimming fan oksidative stress. De aktiviteit fan SOD en GPx yn 'e lever ferhege, wat suggerearret dat AOD9604 oksidative stressskea kin ferleegje troch it ferbetterjen fan de aktiviteit fan antioxidant-enzymen. Dit jout oan dat AOD9604 in posityf effekt hat op it ferbetterjen fan 'e oksidative stressstatus fan' e lever, it leverjen fan eksperiminteel bewiis foar syn tapassing yn 'e behanneling fan relatearre sykten.
2. Metabolic Support Effekten fan AOD9604
Effekten op lipide diabetes
AOD9604 toant in signifikant regulearjend effekt op lipidemetabolisme. Yn in obese mûsmodel late lange-termyn intraperitoneale ynjeksje fan AOD9604 ta fermindere lichemsgewicht en lichemfet. Dit effekt kin ferbûn wurde mei de β-adrenergyske paad, benammen de β(3)-adrenergyske receptor (β(3)-AR), de primêre lipolytyske receptor yn adipozyten. Nei 14 dagen fan AOD9604-administraasje yn obese mûzen, ferhege it ekspresjenivo fan β(3) -AR RNA, wêrtroch't de ûnderdrukte β(3) -AR RNA-nivo's yn obese mûzen weromsette nei nivo's fergelykber mei dy yn magermûzen, wêrtroch lipolyse befoardere en lipolytyske sensibiliteit ferbettere. Yn β(3)-AR-knockout-mûzen slagge langdurich gebrûk fan AOD9604 net deselde gewichtsferoarings en lipolyse-ferbetterjende effekten te produsearjen as yn wylde-type kontrôlemûzen, wat oanjout dat β(3)-AR in krúsjale rol spilet yn AOD9604's regeling fan lipidemetabolisme. Yn akute eksperiminten ferhege AOD9604 noch enerzjyútjeften en fetoksidaasje yn β(3)-AR-gen-knockout-mûzen, wat suggerearret dat AOD9604 ek lipidemetabolisme kin beynfloedzje fia oare paden.
Figure 2 It effekt fan in ienige deistige intraperitoneale (ip) doasis fan saline, AOD9604, of minsklik groei hormoan (hGH) op feroaringen yn lichemsgewicht yn mager manlike C57BL / 6J (A) of obese (ob / ob) mûzen (B) oer 14 dagen.
Effekten op koalhydraatmetabolisme
Wat koalhydraatmetabolisme oanbelanget, ferskilt AOD9604 signifikant fan hGH. Klinyske triennen jouwe oan dat AOD9604 gjin effekt hat op serum IGF-1-nivo's, befêstigje de hypoteze dat it net wurket fia IGF-1. Resultaten fan in mûnlinge glukosetolerânsjetest lieten sjen dat, yn tsjinstelling ta hGH, AOD9604 gjin negative ynfloed hat op koalhydraatmetabolisme. Dit betsjut dat AOD9604 it lipidemetabolisme regelje kin sûnder ynterferinsje mei normaal koalhydraatmetabolisme, en biedt in unyk foardiel yn it ferbetterjen fan metabolike status.
Effekten op levermetabolisme
Yn ûndersiken oer mûzen mei net-alkoholyske fatty-leversykte hat AOD9604 net allinich ynfloed op it lipidemetabolisme, mar regelet ek de algemiene metabolike tastân fan 'e lever. Neist it ferminderjen fan oksidative stress, kin AOD9604 hepatyske steatose ferbetterje troch de ekspresje fan genen te regeljen dy't relatearre binne oan lipidesynthese, ferfier en metabolisme yn 'e lever. It kin ynfloed op 'e ekspresje fan wichtige enzymen lykas fatty acid synthase (FAS) en acetyl-CoA carboxylase (ACC), it ferminderjen fan fatty acid synteze yn' e lever, it befoarderjen fan fatty acid β-oksidaasje, en dêrmei it ferleegjen fan hepatyske fet accumulation.
3. Potinsjele applikaasjes fan AOD9604 syn Dual Action
Applikaasjes yn obesitas en relatearre metabolike sykten
Sjoen AOD9604's anty-oksidant- en metabolike stipe-effekten, hâldt it potinsjele tapassingswearde yn 'e behanneling fan obesitas en besibbe metabolike sykten lykas type 2-metabolisme en net-alkoholyske fetleversykte. Foar obese pasjinten kin AOD9604 lipidemetabolisme befoarderje, lichemsfet ferminderje, en insulinsensibiliteit ferbetterje, en helpt dêrmei yn kontrôle fan bloedglukose. Foar pasjinten mei net-alkoholyske fatty lever sykte, it kin sawol lever oxidative stress skea en regulearje lever lipide metabolisme, mooglik tsjinje as in nije strategy te ferbetterjen lever funksje en stadich sykteprogression.
Applikaasjes yn Sports Nutrition
Op it mêd fan sportfieding binne de anty-oksidant- en metabolike stipe-eigenskippen fan AOD9604 ek oantreklik. Tidens training mei hege yntinsiteit produsearje atleten grutte hoemannichten ROS, wat liedt ta skea oan oksidative stress, wylst de easken foar enerzjymetabolisme ferheegje. AOD9604 kin helpe dúdlik ROS, ferminderjen spier wurgens en skea, wylst it befoarderjen fan fet oksidaasje foar enerzjy, dêrmei it ferbetterjen fan oefening úthâldingsfermogen en hersteltiid kapasiteit. Hoewol AOD9604 poerbêste antioxidant- en metabolike stipe-effekten toant, is de feiligens fan it grutste belang. Meardere stúdzjes hawwe de feiligens fan AOD9604 evaluearre. Yn seis randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare triennen, hie AOD9604 gjin effekt op serum IGF-1-nivo's, gjin negative ynfloed op koalhydraatmetabolisme, en gjin anty-AOD9604-antylders waarden ûntdutsen. Gjin weromlûkingssymptomen of swiere neidielige barrens relatearre oan AOD9604-yntak waarden rapportearre. Yn chronike toxikologyske stúdzjes yn rotten en cynomolgus-apen, toande lange termyn orale administraasje fan AOD9604 ek syn algemiene feiligens, sûnder tekens fan genotoksisiteit.
Ofbylding 3 In vitro degradaasje fan AOD9604 yn ratplasma by keamertemperatuer. Nei 56 minuten is it peptide folslein elimineare. De heale-libben is sawat 4 minuten. It uterlik fan AOD9604 amino-terminal ôfkoarte fragminten (-xaa) wurdt oantoand.
4. Konklúzje
AOD9604, as in peptidefragmint mei unike dûbele aksjes, helpt yn anty-oksidant en metabolike stipe. De anty-oksidant-aksje helpt om weefselskea te ferleegjen ferbûn mei oksidative stress, wylst syn metabolike stipe-aksje posityf regulearret lipide-, koalhydraat- en levermetabolisme. Dit makket it wichtich yn 'e behanneling fan obesitas en relatearre metabolike sykten, lykas yn sportfieding.
Boarnen
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون ربرد 4 (AOD4) آنزیمهای کبد en CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالةلی نازمد چرب غیرالةلی نازمشی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley DL. Feiligens en diabetes fan AOD9604, in nije nutraceutical yngrediïnt foar ferbettere metabolike sûnens [J]. Journal of Endocrinology en Diabetes, 2014, 4: 64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans [J]. Journal of Endocrinology en Diabetes, 2013, 3: 7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Anti-obesity therapies [J]. Nature Resinsjes Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. De effekten fan minsklik GH en syn lipolytyske fragmint (AOD9604) op lipidemetabolisme nei chronike behanneling yn obese mûzen en beta (3) -AR knock-out mûzen [J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produkt allinich beskikber foar ûndersyksgebrûk:
