Cocer Peptides tərəfindən 
25 gün əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Piylənmə və onunla əlaqəli metabolik pozğunluqlar qlobal ictimai sağlamlıq probleminə çevrilərək təhlükəsiz və effektiv müdaxilələrin axtarışını vacib edir. İnsan böyümə hormonu (hGH) piylənmənin müalicəsi üçün potensial göstərsə də, təhlükəsizlik problemləri onun uzunmüddətli istifadəsini məhdudlaşdırır. HGH-nin C-terminal bölgəsindən (Tyr-hGH177-191) peptid fraqmenti olan AOD9604-ün mənfi təsirləri olmadan hGH-nin yağ azaldıcı fəaliyyətinə malik olduğu aşkar edilmişdir. Son tədqiqatlar əsas tədqiqat sahələri kimi ortaya çıxan antioksidant və metabolik dəstək təsirləri ilə onun funksiyalarını genişləndirdi.
Şəkil 1 ABŞ-da yetkinlərdə (20-74 yaş) obezitenin yayılması.
1. AOD9604-ün antioksidant təsiri
Oksidləşdirici stress və xəstəlik arasında əlaqə
Oksidləşdirici stress, müxtəlif zərərli stimullar altında bədənin həddindən artıq miqdarda reaktiv oksigen növləri (ROS) və reaktiv azot növlərinin (RNS) istehsal etdiyi və bədənin bu növləri təmizləmək qabiliyyətini aşaraq oksidləşdirici zədələnməyə səbəb olduğu vəziyyətə aiddir. Oksidləşdirici və antioksidant sistemlər arasındakı bu balanssızlıq toxumaların zədələnməsi ilə nəticələnir. Ürək-damar xəstəlikləri, şəkərli diabet, neyrodegenerativ xəstəliklər və alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi (NAFLD) daxil olmaqla çoxsaylı xəstəliklər oksidləşdirici stress ilə sıx bağlıdır. Bu xəstəlik vəziyyətlərində yüksək hüceyrədaxili ROS səviyyələri lipidlər, zülallar və DNT kimi biomolekullara hücum edərək hüceyrə disfunksiyasına və ölümünə səbəb olur.
AOD9604 Antioksidant Fəaliyyət Mexanizmi
AOD9604 öz təsirini hüceyrədaxili antioksidant ferment sistemini tənzimləyərək göstərir. Superoksid dismutaza (SOD), glutatyon peroksidaza (GPx) və katalaza (CAT) ROS-u təmizləyə və hüceyrədaxili redoks balansını saxlaya bilən vacib hüceyrədaxili antioksidant fermentlərdir. AOD9604 bu antioksidant fermentlərin ifadəsini və ya fəaliyyətini tənzimləyə bilər və bununla da hüceyrə antioksidant müdafiə imkanlarını gücləndirə bilər. Digər tərəfdən, AOD9604 birbaşa sərbəst radikalların təmizlənməsində iştirak edə bilər. Onun molekulyar strukturunda müəyyən qruplar ROS və RNS-i tutmaq qabiliyyətinə malik ola bilər və bununla da onların hüceyrələrə olan zərərini azaldır.
Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinin siçan modelindən istifadə edilən bir araşdırmada AOD9604 ilə müalicə qaraciyər toxumasında malondialdehid (MDA) səviyyələrinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə nəticələndi. MDA lipidlərin peroksidləşməsinin məhsuludur və onun aşağı səviyyələri oksidləşdirici stressin azaldığını göstərir. Qaraciyərdə SOD və GPx aktivliyi artdı, bu da AOD9604-ün antioksidant fermentlərin fəaliyyətini artırmaqla oksidləşdirici stress zərərini yüngülləşdirə biləcəyini göstərir. Bu, AOD9604-ün qaraciyərin oksidləşdirici stress vəziyyətinin yaxşılaşdırılmasına müsbət təsir göstərdiyini, əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində tətbiqi üçün eksperimental sübut təmin etdiyini göstərir.
2. AOD9604-ün Metabolik Dəstək Təsirləri
Lipid mübadiləsinə təsiri
AOD9604 lipid mübadiləsinə əhəmiyyətli tənzimləyici təsir göstərir. Obez siçan modelində AOD9604-ün uzunmüddətli peritondaxili inyeksiyası bədən çəkisinin və bədən yağının azalmasına səbəb oldu. Bu təsir β-adrenergik yol, xüsusilə adipositlərdəki ilkin lipolitik reseptor olan β(3)-adrenergik reseptor (β(3)-AR) ilə əlaqələndirilə bilər. Obez siçanlarda 14 günlük AOD9604 tətbiqindən sonra, β(3)-AR RNT-nin ifadə səviyyəsi artdı, obez siçanlarda basdırılmış β(3)-AR RNT səviyyələrini arıq siçanlarla müqayisə edilə bilən səviyyələrə qaytardı və bununla da lipolizi təşviq etdi və lipolitik həssaslığı artırdı. β(3)-AR nokaut siçanlarında, AOD9604-ün uzunmüddətli istifadəsi vəhşi tipli nəzarət siçanlarında olduğu kimi eyni çəki dəyişiklikləri və lipoliz artırıcı təsirlər göstərə bilmədi, bu da β(3)-AR-nin AOD9604-ün lipid mübadiləsinin tənzimlənməsində həlledici rol oynadığını göstərir. Kəskin təcrübələrdə, AOD9604 hələ də β(3)-AR gen nokaut siçanlarında enerji xərclərini və yağ oksidləşməsini artırdı, bu da AOD9604-ün digər yollarla lipid metabolizminə təsir göstərə biləcəyini göstərir.
Şəkil 2 14 gün ərzində arıq erkək C57BL/6J (A) və ya obez (ob/ob) siçanlarda (B) bədən çəkisi dəyişikliklərinə şoran məhlulun, AOD9604 və ya insan böyümə hormonunun (hGH) tək gündəlik intraperitoneal (ip) dozasının təsiri.
Karbohidrat mübadiləsinə təsiri
Karbohidrat metabolizması baxımından AOD9604 hGH-dən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. Klinik sınaqlar göstərir ki, AOD9604-ün serum IGF-1 səviyyələrinə heç bir təsiri yoxdur və bu, onun IGF-1 vasitəsilə hərəkət etmədiyi fərziyyəsini təsdiqləyir. Ağızdan qlükoza tolerantlıq testinin nəticələri göstərdi ki, hGH-dən fərqli olaraq, AOD9604 karbohidrat mübadiləsinə mənfi təsir göstərmir. Bu o deməkdir ki, AOD9604 normal karbohidrat mübadiləsinə müdaxilə etmədən lipid metabolizmasını tənzimləyə bilər və metabolik vəziyyətin yaxşılaşdırılmasında unikal üstünlük təklif edir.
Qaraciyər metabolizminə təsiri
Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi olan siçanlar üzərində aparılan tədqiqatlarda AOD9604 təkcə lipid metabolizminə təsir etmir, həm də qaraciyərin ümumi metabolik vəziyyətini tənzimləyir. Oksidləşdirici stressi azaltmaqla yanaşı, AOD9604 qaraciyərdə lipid sintezi, daşınması və metabolizmi ilə bağlı genlərin ifadəsini tənzimləyərək qaraciyər steatozunu yaxşılaşdıra bilər. O, yağ turşusu sintaza (FAS) və asetil-KoA karboksilaza (ACC) kimi əsas fermentlərin ifadəsinə təsir göstərə bilər, qaraciyərdə yağ turşusu sintezini azaldır, yağ turşularının β-oksidləşməsini təşviq edir və bununla da qaraciyərdə yağ yığılmasını yüngülləşdirir.
3. AOD9604-ün İkili Fəaliyyətinin Potensial Tətbiqləri
Obezite və əlaqəli Metabolik Xəstəliklərdə Tətbiqlər
AOD9604-ün antioksidant və metabolik dəstək təsirlərini nəzərə alaraq, o, piylənmənin və tip 2 diabet və alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi kimi əlaqəli metabolik xəstəliklərin müalicəsində potensial tətbiq dəyərinə malikdir. Obez xəstələr üçün AOD9604 lipid mübadiləsini təşviq edə, bədən yağını azalda və insulinə həssaslığı yaxşılaşdıra bilər və bununla da qan qlükoza nəzarətinə kömək edə bilər. Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi olan xəstələr üçün o, həm qaraciyərin oksidləşdirici stressinin zədələnməsini yüngülləşdirə, həm də qaraciyərin lipid metabolizmasını tənzimləyə bilər, potensial olaraq qaraciyər funksiyasını yaxşılaşdırmaq və xəstəliyin gedişatını yavaşlatmaq üçün yeni strategiya kimi xidmət edir.
İdman qidalanmasında tətbiqlər
İdman qidası sahəsində AOD9604-ün antioksidant və metabolik dəstək xüsusiyyətləri də cəlbedicidir. Yüksək intensivlikli məşq zamanı idmançılar oksidləşdirici stressin zədələnməsinə səbəb olan böyük miqdarda ROS istehsal edir, enerji mübadiləsi tələbləri isə artır. AOD9604 enerji üçün yağ oksidləşməsini təşviq edərkən ROS-u təmizləməyə, əzələ yorğunluğunu və zədələnməsini azaltmağa kömək edə bilər, bununla da məşq dözümlülüyü və bərpa qabiliyyətini artırır. AOD9604 əla antioksidant və metabolik dəstək effektləri nümayiş etdirsə də, onun təhlükəsizliyi böyük əhəmiyyət kəsb edir. Çoxsaylı tədqiqatlar AOD9604-ün təhlükəsizliyini qiymətləndirdi. Altı randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli sınaqda AOD9604 serum IGF-1 səviyyələrinə heç bir təsir göstərməmişdir, karbohidrat mübadiləsinə mənfi təsir göstərməmişdir və anti-AOD9604 antikorları aşkar edilməmişdir. AOD9604 qəbulu ilə bağlı çəkilmə simptomları və ya ciddi mənfi hadisələr bildirilməmişdir. Siçovullarda və sinomolgus meymunlarında aparılan xroniki toksikoloji tədqiqatlarda AOD9604-ün uzunmüddətli oral tətbiqi də genotoksiklik əlamətləri olmadan ümumi təhlükəsizliyini nümayiş etdirdi.
Şəkil 3 AOD9604-ün otaq temperaturunda siçovul plazmasında in vitro deqradasiyası. 56 dəqiqədən sonra peptid tamamilə xaric olur. Yarımxaricolma dövrü təxminən 4 dəqiqədir. AOD9604 amin-terminalının kəsilmiş fraqmentlərinin (-xaa) görünüşü nümayiş etdirilir.
4. Nəticə
AOD9604, unikal ikili hərəkətlərə malik peptid fraqmenti olaraq, antioksidant və metabolik dəstəkdə kömək edir. Onun antioksidan təsiri oksidləşdirici stresslə əlaqəli toxuma zədələnməsini azaltmağa kömək edir, metabolik dəstəkləyici təsiri isə lipid, karbohidrat və qaraciyər metabolizmasını müsbət tənzimləyir. Bu, onu piylənmə və əlaqəli metabolik xəstəliklərin müalicəsində, həmçinin idman qidalanmasında əhəmiyyətli edir.
Mənbələr
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه LİPOLİTİK HORMON رشد (AOD9604) بر آنزیمهدای K Suri القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی AZ رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. AOD9604-ün Təhlükəsizliyi və Metabolizmi, Təkmilləşdirilmiş Metabolik Sağlamlıq üçün Yeni Qidalandırıcı Tərkibi[J]. Endokrinologiya və Metabolizm jurnalı, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Hexadecapeptide AOD9604-ün İnsanlarda Təhlükəsizliyi və Tolerantlığı[J]. Endokrinologiya və Metabolizm jurnalı, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Əmək haqqı D. Anti-obezite terapiyaları[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. İnsan GH və onun lipolitik fraqmentinin (AOD9604) obez siçanlarda və beta(3)-AR nokaut siçanlarında xroniki müalicədən sonra lipid metabolizminə təsiri [J]. Endokrinologiya, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Məhsul yalnız tədqiqat üçün istifadə edilə bilər:
