Cocer Peptides-ის მიერ 
25 დღის წინ
ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.
ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვი�დამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში ნებისმიერი ფორმით შეტანა.
სიმსუქნე და მასთან დაკავშირებული მეტაბოლური დარღვევები გახდა გლობალური საზოგადოებრივი ჯანდაცვის პრობლემა, რაც უსაფრთხო და ეფექტური ინტერვენციების ძიებას კრიტიკულად აქცევს. მიუხედავად იმისა, რომ ადამიანის ზრდის ჰორმონი (hGH) აჩვენებს სიმსუქნის მკურნალობის პოტენციალს, უსაფრთხოების საკითხები ზღუდავს მის ხანგრძლივ გამოყენებას. აღმოჩნდა, რომ AOD9604, პეპტიდის ფრაგმენტი hGH-ის C-ტერმინალური რეგიონიდან (Tyr-hGH177-191), ფლობს hGH-ის ცხიმის შემცირების აქტივობას მისი გვერდითი ეფექტების გარეშე. ბოლოდროინდელმა კვლევებმა გააფართოვა მისი ფუნქციები, ანტიოქსიდანტური და მეტაბოლური მხარდაჭერის ეფექტები, როგორც ძირითადი კვლევის სფეროები.
დიაგრამა 1 სიმსუქნის პრევალენტობა აშშ-ში მოზრდილებში (20-74 წელი).
1. AOD9604-ის ანტიოქსიდანტური ეფექტი
კავშირი ოქსიდაციურ სტრესსა და დაავადებას შორის
ოქსიდაციური სტრესი ეხება მდგომარეობას, როდესაც სხვადასხვა მავნე სტიმულის ქვეშ სხეული აწარმოებს ჭარბი რაოდენობით რეაქტიულ ჟანგბადის სახეობებს (ROS) და რეაქტიულ აზოტის სახეობებს (RNS), რაც იწვევს ჟანგვის დაზიანებას, რომელიც აღემატება სხეულის უნარს გაასუფთავოს ეს სახეობები. ეს დისბალანსი ოქსიდაციურ და ანტიოქსიდანტურ სისტემებს შორის იწვევს ქსოვილის დაზიანებას. მრავალი დაავადება, მათ შორის გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, მეტაბოლიზმი, ნეიროდეგენერაციული დაავადებები და არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადება (NAFLD), მჭიდრო კავშირშია ოქსიდაციურ სტრესთან. ამ დაავადების მდგომარეობებში, უჯრედშიდა ROS-ის ამაღლებული დონეები თავს ესხმის ბიომოლეკულებს, როგორიცაა ლიპიდები, ცილები და დნმ, რაც იწვევს უჯრედულ დისფუნქციას და სიკვდილს.
AOD9604 ანტიოქსიდანტური მოქმედების მექანიზმი
AOD9604 ახდენს თავის ეფექტს უჯრედშიდა ანტიოქსიდანტური ფერმენტული სისტემის რეგულირებით. სუპეროქსიდის დისმუტაზა (SOD), გლუტათიონ პეროქსიდაზა (GPx) და კატალაზა (CAT) მნიშვნელოვანი უჯრედშიდა ანტიოქსიდანტური ფერმენტებია, რომლებსაც შეუძლიათ გაანადგურონ ROS და შეინარჩუნონ უჯრედშიდა რედოქს ბალანსი. AOD9604-მა შეიძლება დაარეგულიროს ამ ანტიოქსიდანტური ფერმენტების ექსპრესია ან აქტივობა, რითაც აძლიერებს უჯრედული ანტიოქსიდანტური თავდაცვის შესაძლებლობებს. მეორეს მხრივ, AOD9604 შეიძლება უშუალოდ მონაწილეობდეს თავისუფალი რადიკალების განადგურებაში. მის მოლეკულურ სტრუქტურაში ზოგიერთ ჯგუფს შეიძლება ჰქონდეს ROS და RNS დაჭერის უნარი, რითაც შეამცირებს მათ დაზიანებას უჯრედებზე.
კვლევაში, რომელიც გამოიყენა ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების მოდელის გამოყენებით, AOD9604-ით მკურნალობამ გამოიწვია მალონდიალდეჰიდის (MDA) დონის მნიშვნელოვანი შემცირება ღვიძლის ქსოვილში. MDA არის ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტი და მისი შემცირებული დონე მიუთითებს ოქსიდაციური სტრესის შემცირებაზე. SOD და GPx-ის აქტივობა ღვიძლში გაიზარდა, რაც ვარაუდობს, რომ AOD9604-მა შეიძლება შეამსუბუქოს ოქსიდაციური სტრესის დაზიანება ანტიოქსიდანტური ფერმენტების აქტივობის გაძლიერებით. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ AOD9604 დადებითად მოქმედებს ღვიძლის ოქსიდაციური სტრესის მდგომარეობის გაუმჯობესებაზე, რაც უზრუნველყოფს ექსპერიმენტულ მტკიცებულებას მისი გამოყენების შესახებ დაკავშირებული დაავადებების მკურნალობაში.
2. AOD9604-ის მეტაბოლური მხარდაჭერის ეფექტები
ზემოქმედება ლიპიდურ დიაბეტზე
AOD9604 ავლენს მნიშვნელოვან მარეგულირებელ ეფექტს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე. მსუქანი თაგვის მოდელში, AOD9604-ის ხანგრძლივმა ინტრაპერიტონეალურმა ინექციამ გამოიწვია სხეულის წონისა და ცხიმის შემცირება. ეს ეფექტი შეიძლება დაკავშირებული იყოს β-ადრენერგულ გზასთან, განსაკუთრებით β(3)-ადრენერგულ რეცეპტორთან (β(3)-AR), ადიპოციტების პირველადი ლიპოლიტური რეცეპტორებით. AOD9604-ის მიღებიდან 14 დღის შემდეგ სიმსუქნე თაგვებში, β(3)-AR რნმ-ის ექსპრესიის დონე გაიზარდა, აღადგინა დათრგუნული β(3)-AR რნმ-ის დონე მსუქან თაგვებში, რითაც ხელს უწყობს ლიპოლიზს და აძლიერებს ლიპოლიტურ მგრძნობელობას. β(3)-AR ნოკაუტ თაგვებში, AOD9604-ის ხანგრძლივმა გამოყენებამ ვერ გამოიწვია იგივე წონის ცვლილებები და ლიპოლიზის გამაძლიერებელი ეფექტები, როგორც ველური ტიპის საკონტროლო თაგვებში, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ β(3)-AR თამაშობს გადამწყვეტ როლს AOD9604-ის ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირებაში. მწვავე ექსპერიმენტებში AOD9604-მა კვლავ გაზარდა ენერგიის ხარჯვა და ცხიმის დაჟანგვა β(3)-AR გენის ნოკაუტ თაგვებში, რაც ვარაუდობს, რომ AOD9604-მა შესაძლოა გავლენა მოახდინოს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე სხვა გზებით.
სურათი 2 ფიზიოლოგიური ხსნარის, AOD9604 ან ადამიანის ზრდის ჰორმონის (hGH) ერთი დღიური ინტრაპერიტონეალური (IP) დოზის ეფექტი სხეულის წონის ცვლილებებზე გამხდარი მამრობითი C57BL/6J (A) ან სიმსუქნე (ob/ob) თაგვებში (B) 14 დღის განმავლობაში.
გავლენა ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე
ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის თვალსაზრისით, AOD9604 მნიშვნელოვნად განსხვავდება hGH-ისგან. კლინიკური კვლევები აჩვენებს, რომ AOD9604 არ ახდენს გავლენას შრატში IGF-1 დონეზე, რაც ადასტურებს ჰიპოთეზას, რომ ის არ მოქმედებს IGF-1-ის მეშვეობით. ორალური გლუკოზის ტოლერანტობის ტესტის შედეგებმა აჩვენა, რომ hGH-ისგან განსხვავებით, AOD9604 უარყოფითად არ მოქმედებს ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე. ეს ნიშნავს, რომ AOD9604-ს შეუძლია ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირება ნახშირწყლების ნორმალურ მეტაბოლიზმში ჩარევის გარეშე, რაც უნიკალურ უპირატესობას სთავაზობს მეტაბოლური სტატუსის გაუმჯობესებას.
ზემოქმედება ღვიძლის მეტაბოლიზმზე
ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების მქონე თაგვებზე ჩატარებულ კვლევებში AOD9604 არა მხოლოდ გავლენას ახდენს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე, არამედ არეგულირებს ღვიძლის საერთო მეტაბოლურ მდგომარეობას. ოქსიდაციური სტრესის შემცირების გარდა, AOD9604-მა შეიძლება გააუმჯობესოს ღვიძლის სტეატოზი ღვიძლში ლიპიდების სინთეზთან, ტრანსპორტთან და მეტაბოლიზმთან დაკავშირებული გენების ექსპრესიის რეგულირებით. მას შეუძლია გავლენა მოახდინოს ძირითადი ფერმენტების ექსპრესიაზე, როგორიცაა ცხიმოვანი მჟავა სინთაზა (FAS) და აცეტილ-CoA კარბოქსილაზა (ACC), ამცირებს ცხიმოვანი მჟავების სინთეზს ღვიძლში, ხელს უწყობს ცხიმოვანი მჟავების β-დაჟანგვას და ამით ამსუბუქებს ღვიძლის ცხიმის დაგროვებას.
3. AOD9604-ის ორმაგი მოქმედების პოტენციური აპლიკაციები
აპლიკაციები სიმსუქნისა და მასთან დაკავშირებულ მეტაბოლურ დაავადებებში
AOD9604-ის ანტიოქსიდანტური და მეტაბოლური მხარდაჭერის ეფექტების გათვალისწინებით, მას აქვს პოტენციური გამოყენების მნიშვნელობა სიმსუქნის და მასთან დაკავშირებული მეტაბოლური დაავადებების სამკურნალოდ, როგორიცაა ტიპი 2 მეტაბოლიზმი და ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადება. სიმსუქნე პაციენტებისთვის AOD9604-ს შეუძლია ხელი შეუწყოს ლიპიდურ მეტაბოლიზმს, შეამციროს სხეულის ცხიმი და გააუმჯობესოს ინსულინის მგრძნობელობა, რითაც ხელს უწყობს სისხლში გლუკოზის კონტროლს. ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების მქონე პაციენტებისთვის მას შეუძლია შეამსუბუქოს ღვიძლის ოქსიდაციური სტრესის დაზიანება და ღვიძლის ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირება, რაც პოტენციურად ემსახურება როგორც ახალი სტრატეგია ღვიძლის ფუნქციის გასაუმჯობესებლად და დაავადების პროგრესირების შენელებისთვის.
აპლიკაციები სპორტულ კვებაში
სპორტული კვების სფეროში AOD9604-ის ანტიოქსიდანტური და მეტაბოლური მხარდაჭერის თვისებები ასევე მიმზიდველია. მაღალი ინტენსივობის ვარჯიშის დროს სპორტსმენები გამოიმუშავებენ დიდი რაოდენობით ROS-ს, რაც იწვევს ჟანგვითი სტრესის დაზიანებას, ხოლო ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის მოთხოვნები იზრდება. AOD9604 შეუძლია დაეხმაროს ROS-ის გაწმენდას, შეამციროს კუნთების დაღლილობა და დაზიანება, ამავდროულად, ხელი შეუწყოს ცხიმების დაჟანგვას ენერგიის მისაღებად, რითაც აძლიერებს ვარჯიშის გამძლეობას და აღდგენის შესაძლებლობებს. მიუხედავად იმისა, რომ AOD9604 აჩვენებს შესანიშნავი ანტიოქსიდანტური და მეტაბოლური მხარდაჭერის ეფექტებს, მის უსაფრთხოებას უდიდესი მნიშვნელობა აქვს. მრავალმა კვლევამ შეაფასა AOD9604-ის უსაფრთხოება. ექვს რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში, AOD9604-ს არ ჰქონდა გავლენა შრატში IGF-1 დონეზე, არ იყო უარყოფითი გავლენა ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე და არ იყო გამოვლენილი ანტი-AOD9604 ანტისხეულები. არ იყო მოხსენებული მოხსნის სიმპტომები ან მძიმე გვერდითი მოვლენები, რომლებიც დაკავშირებულია AOD9604 მიღებასთან. ვირთხებსა და ცინომოლგუს მაიმუნებზე ქრონიკულ ტოქსიკოლოგიურ კვლევებში, AOD9604-ის ხანგრძლივმა პერორალურმა მიღებამ ასევე აჩვენა მისი ზოგადი უსაფრთხოება, გენოტოქსიურობის ნიშნების გარეშე.
სურათი 3 AOD9604-ის ინ ვიტრო დეგრადაცია ვირთხების პლაზმაში ოთახის ტემპერატურაზე. 56 წუთის შემდეგ პეპტიდი მთლიანად გამოიყოფა. ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 4 წუთია. ნაჩვენებია AOD9604 ამინოტერმინალური შეკვეცილი ფრაგმენტების (-xaa) გამოჩენა.
4. დასკვნა
AOD9604, როგორც პეპტიდის ფრაგმენტი უნიკალური ორმაგი მოქმედებით, ეხმარება ანტიოქსიდანტურ და მეტაბოლურ მხარდაჭერას. მისი ანტიოქსიდანტური მოქმედება ხელს უწყობს ოქსიდაციურ სტრესთან დაკავშირებული ქსოვილების დაზიანების შერბილებას, ხოლო მისი მეტაბოლური დამხმარე მოქმედება დადებითად არეგულირებს ლიპიდებს, ნახშირწყლებს და ღვიძლში მეტაბოლიზმს. ეს მას მნიშვნელოვანს ხდის სიმსუქნისა და მასთან დაკავშირებული მეტაბოლური დაავადებების სამკურნალოდ, ასევე სპორტულ კვებაში.
წყაროები
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. ეფექტი მერვე კვირაში ვარჯიშის სტრატეგია და შეყვანის ნაწილაკების ლიპოლიტიკის ზრდის (AOD9604) ზედმეტად ცხიმოვანი ცხიმოვანი მჟავების და CK18 შაქრის შემწვარი ცხიმის შემცველი ცხიმოვანი ცხიმოვანი საკვების გამო, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Safety and Diabetes of AOD9604, ახალი ნუტრაცევტული ინგრედიენტი გაუმჯობესებული მეტაბოლური ჯანმრთელობისთვის [J]. ჟურნალი ენდოკრინოლოგიისა და დიაბეტის, 2014, 4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. ჰექსადეკაპეპტიდის AOD9604 უსაფრთხოება და ტოლერანტობა ადამიანებში[J]. ჟურნალი ენდოკრინოლოგიისა და დიაბეტის, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] მელნიკოვა I, ხელფასი D. სიმსუქნის საწინააღმდეგო თერაპია [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. ადამიანის GH-ისა და მისი ლიპოლიტიკური ფრაგმენტის (AOD9604) ეფექტი ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე ქრონიკული მკურნალობის შემდეგ სიმსუქნე თაგვებში და ბეტა(3)-AR ნოკაუტ თაგვებში[J]. ენდოკრინოლოგია, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/ენდო.142.12.8522.
პროდუქტი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კვლევისთვის:
