De Cocer Peptides 
antaŭ 25 tagoj
ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.
La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esploro (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.
Obezeco kaj ĝiaj rilataj metabolaj malordoj fariĝis tutmonda publika sano, igante la serĉon de sekuraj kaj efikaj intervenoj kritika. Dum homa kreska hormono (hGH) montras potencialon por trakti obezecon, sekurecaj zorgoj limigas ĝian longdaŭran uzon. AOD9604, peptidfragmento de la C-fina regiono de hGH (Tyr-hGH177-191), estis trovita posedi la gras-reduktantan aktivecon de hGH sen ĝiaj malfavoraj efikoj. Lastatempaj studoj disetendiĝis pri ĝiaj funkcioj, kun antioksidantaj kaj metabolaj subtenaj efikoj aperantaj kiel ŝlosilaj esploraj areoj.
Figuro 1 Obezeco-prevalento en usonaj plenkreskuloj (20-74 jaroj).
1. La antioksidantaj efikoj de AOD9604
La asocio inter oksidativa streso kaj malsano
Oksidativa streso rilatas al la kondiĉo kie, sub diversaj damaĝaj stimuloj, la korpo produktas troajn kvantojn de reaktivaj oksigenspecioj (ROS) kaj reaktivaj nitrogenspecoj (RNS), kondukante al oksidativa damaĝo superanta la kapablon de la korpo malbari tiujn speciojn. Ĉi tiu malekvilibro inter oksidaj kaj antioksidaj sistemoj rezultigas histan damaĝon. Multaj malsanoj, inkluzive de kardiovaskula malsano, diabeto, neŭrodegeneraj malsanoj kaj senalkohola grashepatmalsano (NAFLD), estas proksime rilataj al oksidativa streso. En ĉi tiuj malsanoj, altigitaj intraĉelaj ROS-niveloj atakas biomolekulojn kiel ekzemple lipidoj, proteinoj kaj DNA, kondukante al ĉela misfunkcio kaj morto.
AOD9604 Antioksidanta Mekanismo de Ago
AOD9604 praktikas siajn efikojn per reguligo de la intraĉela antioksidanta enzimsistemo. Superoksida dismutazo (SOD), glutationa peroksidazo (GPx), kaj katalazo (CAT) estas gravaj intraĉelaj antioksidantaj enzimoj kiuj povas forigi ROS kaj konservi intraĉelan redox-ekvilibron. AOD9604 povas plialtigi la esprimon aŭ agadon de ĉi tiuj antioksidantaj enzimoj, tiel plibonigante ĉelajn antioksidajn defendkapablojn. Aliflanke, AOD9604 povas rekte partopreni en la forigo de liberaj radikaluloj. Certaj grupoj en ĝia molekula strukturo povas posedi la kapablon kapti ROS kaj RNS, tiel reduktante sian difekton en ĉeloj.
En studo uzanta musmodelon de senalkohola grashepatmalsano, terapio kun AOD9604 rezultigis signifan redukton en malondialdehido (MDA) niveloj en hepata histo. MDA estas produkto de lipida peroksidado, kaj ĝiaj reduktitaj niveloj indikas malpliiĝon de oksidativa streso. La agado de SOD kaj GPx en la hepato pliiĝis, sugestante, ke AOD9604 povas mildigi oksidativan stresan damaĝon plibonigante la agadon de antioksidantaj enzimoj. Ĉi tio indikas, ke AOD9604 havas pozitivan efikon al plibonigo de la oksidativa streĉa stato de la hepato, provizante eksperimentajn pruvojn por ĝia apliko en la traktado de rilataj malsanoj.
2. Metabola Subtena Efikoj de AOD9604
Efikoj sur Lipida Metabolo
AOD9604 elmontras signifan reguligan efikon al lipida metabolo. En obeza musmodelo, longperspektiva intraperitonea injekto de AOD9604 kondukis al reduktita korpa pezo kaj korpa graso. Tiu efiko povas esti asociita kun la β-adrenergia pado, precipe la β(3)-adrenergia receptoro (β(3)-AR), la primara lipolita receptoro en adipocitoj. Post 14 tagoj da AOD9604-administrado en grasegaj musoj, la esprimnivelo de β(3)-AR RNA pliiĝis, restarigante la subpremitajn β(3)-AR RNA-nivelojn en grasegaj musoj al niveloj kompareblaj al tiuj en malgrasaj musoj, tiel antaŭenigante lipolizon kaj plibonigante lipolitikan sentemon. En β(3)-AR-knokaŭtaj musoj, longperspektiva uzo de AOD9604 ne produktis la samajn pezŝanĝojn kaj lipoliz-plifortigajn efikojn kiel en sovaĝaj kontrolmusoj, indikante ke β(3)-AR ludas decidan rolon en la reguligo de AOD9604 de lipida metabolo. En akutaj eksperimentoj, AOD9604 ankoraŭ pliigis energian elspezon kaj grasoksigenadon en β(3)-AR-genaj knokaŭtaj musoj, sugestante, ke AOD9604 ankaŭ povas influi lipidan metabolon per aliaj vojoj.
Figuro 2 La efiko de ununura ĉiutaga intraperitonea (ip) dozo de salo, AOD9604, aŭ homa kreska hormono (hGH) sur korpa pezo ŝanĝiĝas en malgrasaj masklaj C57BL/6J (A) aŭ grasegaj (ob/ob) musoj (B) dum 14 tagoj.
Efikoj sur karbonhidrata metabolo
Koncerne al karbonhidrata metabolo, AOD9604 signife diferencas de hGH. Klinikaj provoj indikas, ke AOD9604 ne efikas sur serumaj IGF-1-niveloj, konfirmante la hipotezon, ke ĝi ne agas per IGF-1. Rezultoj de buŝa glukoza toleremo-testo montris ke, male al hGH, AOD9604 ne negative influas karbonhidratan metabolon. Ĉi tio signifas, ke AOD9604 povas reguligi lipidan metabolon sen malhelpi normalan karbonhidratan metabolon, proponante unikan avantaĝon por plibonigi metabolan statuson.
Efikoj sur hepata metabolo
En studoj pri musoj kun nealkohola grashepata malsano, AOD9604 ne nur influas lipidan metabolon sed ankaŭ reguligas la ĝeneralan metabolan staton de la hepato. Aldone al reduktado de oksidativa streso, AOD9604 povas plibonigi hepatan steatozon reguligante la esprimon de genoj rilatigitaj al lipida sintezo, transporto kaj metabolo en la hepato. Ĝi povas influi la esprimon de ŝlosilaj enzimoj kiel grasacida sintazo (FAS) kaj acetil-CoA carboxylase (ACC), reduktante grasacidan sintezon en la hepato, antaŭenigante grasacidan β-oksidadon kaj tiel malpezigante hepatan grasan amasiĝon.
3. Eblaj Aplikoj de Duobla Agado de AOD9604
Aplikoj en Obezeco kaj Rilataj Metabolaj Malsanoj
Konsiderante la antioksidajn kaj metabolajn subtenajn efikojn de AOD9604, ĝi havas eblan aplikan valoron en la traktado de obezeco kaj rilataj metabolaj malsanoj kiel tipo 2 diabeto kaj senalkohola grashepato. Por obezaj pacientoj, AOD9604 povas antaŭenigi lipidan metabolon, redukti korpan grason kaj plibonigi insulinsensivecon, tiel helpante en sangoglukozo-kontrolo. Por pacientoj kun nealkohola grashepatmalsano, ĝi povas ambaŭ mildigi hepatan oksidativan stresan damaĝon kaj reguligi hepatan lipidan metabolon, eble servante kiel nova strategio por plibonigi hepatan funkcion kaj malrapidigi la progresadon de la malsano.
Aplikoj en Sporta Nutrado
En la kampo de sporta nutrado, la antioksidantaj kaj metabolaj subtenaj propraĵoj de AOD9604 ankaŭ estas allogaj. Dum altintensa trejnado, atletoj produktas grandajn kvantojn da ROS, kondukante al oksidativa streĉa damaĝo, dum energia metabolo postulas pliiĝas. AOD9604 povas helpi forigi ROS, redukti muskolan lacecon kaj damaĝon, dum ĝi antaŭenigas grasan oksidadon por energio, tiel plibonigante ekzercan paciencon kaj resanan kapablon. Kvankam AOD9604 montras bonegajn antioksidajn kaj metabolajn subtenajn efikojn, ĝia sekureco estas plej grava. Multoblaj studoj taksis la sekurecon de AOD9604. En ses randomigitaj, duoble-blindaj, placebo-kontrolitaj provoj, AOD9604 havis neniun efikon al serumaj IGF-1-niveloj, neniu negativa efiko al karbonhidrata metabolo, kaj neniuj kontraŭ-AOD9604 antikorpoj estis detektitaj. Neniuj retiriĝaj simptomoj aŭ severaj adversaj eventoj rilataj al konsumado de AOD9604 estis raportitaj. En kronikaj toksologiaj studoj ĉe ratoj kaj cynomolgus simioj, longdaŭra parola administrado de AOD9604 ankaŭ montris ĝian ĝeneralan sekurecon, sen signoj de genotokseco.
Figuro 3 In vitro-degenero de AOD9604 en ratplasmo ĉe ĉambra temperaturo. Post 56 minutoj, la peptido estas tute forigita. La duoniĝotempo estas proksimume 4 minutoj. La aspekto de AOD9604 amino-finaj stumpigitaj fragmentoj (-xaa) estas pruvita.
4. Konkludo
AOD9604, kiel peptida fragmento kun unikaj duoblaj agoj, helpas en antioksidanto kaj metabola subteno. Ĝia antioksida ago helpas mildigi histan damaĝon asociitan kun oksidativa streso, dum ĝia metabola subtena ago pozitive reguligas lipidojn, karbonhidratojn kaj hepatan metabolon. Ĉi tio igas ĝin signifa en la traktado de obezeco kaj rilataj metabolaj malsanoj, same kiel en sporta nutrado.
Fontoj
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورین رشرمون رش9604 (ODب60د) آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی نا، ی یزی به کبد پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Safety and Metabolism of AOD9604, Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014, 4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Salajroj D. Kontraŭ-obezecaj terapioj[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5 (5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. La efikoj de homa GH kaj ĝia lipolitika fragmento (AOD9604) sur lipida metabolo post kronika traktado en obezaj musoj kaj beta(3)-AR-knock-out musoj [J]. Endokrinologio, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produkto disponebla nur por esploruzo:
