Cocer Peptides-ի կողմից 
25 օր առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐԸ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Ճարպակալումը և դրա հետ կապված նյութափոխանակության խանգարումները դարձել են հանրային առողջության համաշխարհային խնդիր, ինչը կարևոր է դարձնում անվտանգ և արդյունավետ միջամտությունների որոնումը: Թեև մարդու աճի հորմոնը (hGH) ցույց է տալիս գիրության բուժման ներուժ, անվտանգության հետ կապված մտահոգությունները սահմանափակում են դրա երկարաժամկետ օգտագործումը: Հայտնաբերվել է, որ AOD9604-ը, hGH-ի C-տերմինալ շրջանից (Tyr-hGH177-191) պեպտիդային բեկորն ունի hGH-ի ճարպը նվազեցնող ակտիվություն՝ առանց դրա բացասական հետևանքների: Վերջին ուսումնասիրություններն ընդլայնել են նրա գործառույթները, հակաօքսիդանտների և նյութափոխանակության աջակցության ազդեցություններով, որոնք առաջացել են որպես հիմնական հետազոտական ոլորտներ:
Գծապատկեր 1 Գիրության տարածվածությունը ԱՄՆ մեծահասակների մոտ (20-74 տարեկան):
1. AOD9604-ի հակաօքսիդանտ ազդեցությունները
Օքսիդատիվ սթրեսի և հիվանդության միջև կապը
Օքսիդատիվ սթրեսը վերաբերում է այն վիճակին, երբ տարբեր վնասակար գրգռիչների ներքո մարմինը արտադրում է չափազանց մեծ քանակությամբ ռեակտիվ թթվածնի տեսակներ (ROS) և ռեակտիվ ազոտի տեսակներ (RNS), ինչը հանգեցնում է օքսիդատիվ վնասի, որը գերազանցում է մարմնի կարողությունը մաքրելու այդ տեսակները: Այս անհավասարակշռությունը օքսիդատիվ և հակաօքսիդանտ համակարգերի միջև հանգեցնում է հյուսվածքների վնասմանը: Բազմաթիվ հիվանդություններ, ներառյալ սրտանոթային հիվանդությունները, նյութափոխանակությունը, նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունները և ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդությունը (NAFLD), սերտորեն կապված են օքսիդատիվ սթրեսի հետ: Այս հիվանդության վիճակներում ներբջջային ROS-ի բարձր մակարդակները հարձակվում են կենսամոլեկուլների վրա, ինչպիսիք են լիպիդները, սպիտակուցները և ԴՆԹ-ն, ինչը հանգեցնում է բջջային դիսֆունկցիայի և մահվան:
AOD9604 Գործողության հակաօքսիդիչ մեխանիզմ
AOD9604-ն իր ազդեցությունն է գործում՝ կարգավորելով ներբջջային հակաօքսիդանտ ֆերմենտային համակարգը: Սուպերօքսիդ դիսմուտազը (SOD), գլուտատիոն պերօքսիդազը (GPx) և կատալազը (CAT) կարևոր ներբջջային հակաօքսիդանտ ֆերմենտներ են, որոնք կարող են մաքրել ROS-ը և պահպանել ներբջջային ռեդոքս հավասարակշռությունը: AOD9604-ը կարող է վերկարգավորել այս հակաօքսիդանտ ֆերմենտների արտահայտումը կամ ակտիվությունը՝ դրանով իսկ բարձրացնելով բջջային հակաօքսիդանտ պաշտպանական կարողությունները: Մյուս կողմից, AOD9604-ը կարող է ուղղակիորեն մասնակցել ազատ ռադիկալների ոչնչացմանը: Նրա մոլեկուլային կառուցվածքի որոշ խմբեր կարող են օժտված լինել ROS և RNS գրավելու կարողությամբ՝ դրանով իսկ նվազեցնելով դրանց վնասը բջիջներին:
Մկների ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության մոդելի օգտագործմամբ ուսումնասիրության ժամանակ AOD9604-ով բուժումը հանգեցրեց լյարդի հյուսվածքում մալոնդիալդեհիդի (MDA) մակարդակի զգալի նվազմանը: MDA-ն լիպիդային պերօքսիդացման արդյունք է, և դրա նվազեցված մակարդակները ցույց են տալիս օքսիդատիվ սթրեսի նվազում: SOD-ի և GPx-ի ակտիվությունը լյարդում ավելացել է՝ ենթադրելով, որ AOD9604-ը կարող է մեղմել օքսիդատիվ սթրեսի վնասը՝ ուժեղացնելով հակաօքսիդանտ ֆերմենտների ակտիվությունը: Սա ցույց է տալիս, որ AOD9604-ը դրական ազդեցություն է ունենում լյարդի օքսիդատիվ սթրեսային վիճակի բարելավման վրա՝ տրամադրելով փորձարարական ապացույցներ դրա կիրառման վերաբերյալ հարակից հիվանդությունների բուժման մեջ:
2. AOD9604-ի նյութափոխանակության աջակցության էֆեկտները
Ազդեցությունը լիպիդային շաքարախտի վրա
AOD9604-ը զգալի կարգավորիչ ազդեցություն է ունենում լիպիդային նյութափոխանակության վրա: Գեր մկան մոդելում AOD9604-ի երկարատև ներերակային ներարկումը հանգեցրեց մարմնի քաշի և ճարպի նվազմանը: Այս ազդեցությունը կարող է կապված լինել β-ադրեներգիկ ուղու, մասնավորապես β(3)-ադրեներգիկ ընկալիչի (β(3)-AR) հետ, որը ճարպային բջիջներում առաջնային լիպոլիտիկ ընկալիչն է: Գիր մկների մոտ AOD9604-ի 14 օր ընդունելուց հետո β(3)-AR ՌՆԹ-ի արտահայտման մակարդակը բարձրացավ՝ վերականգնելով գեր մկների ճնշված β(3)-AR ՌՆԹ-ի մակարդակները նիհար մկների հետ համեմատելի մակարդակների՝ դրանով իսկ խթանելով լիպոլիզը և ուժեղացնելով լիպոլիտիկ զգայունությունը: β(3)-AR նոկաուտ մկների մոտ AOD9604-ի երկարատև օգտագործումը չբերեց նույն քաշի փոփոխությունները և լիպոլիզը ուժեղացնող ազդեցությունները, ինչ վայրի տիպի հսկիչ մկների դեպքում, ինչը ցույց է տալիս, որ β(3)-AR-ը վճռորոշ դեր է խաղում AOD9604-ի լիպիդային նյութափոխանակության կարգավորման մեջ: Սուր փորձերի ժամանակ AOD9604-ը դեռ ավելացրել է էներգիայի ծախսը և ճարպերի օքսիդացումը β(3)-AR գենի նոկաուտ մկների մոտ՝ ենթադրելով, որ AOD9604-ը կարող է նաև ազդել լիպիդային նյութափոխանակության վրա այլ ուղիներով:
Նկար 2 Աղի լուծույթի, AOD9604 կամ մարդու աճի հորմոնի (hGH) մեկ օրական ներպերիտոնեային (IP) չափաբաժնի ազդեցությունը նիհար արու C57BL/6J (A) կամ գեր (ob/ob) մկների (B) մարմնի քաշի փոփոխությունների վրա 14 օրվա ընթացքում:
Ազդեցությունը ածխաջրերի նյութափոխանակության վրա
Ածխաջրերի նյութափոխանակության առումով AOD9604-ը զգալիորեն տարբերվում է hGH-ից: Կլինիկական փորձարկումները ցույց են տալիս, որ AOD9604-ը չի ազդում շիճուկի IGF-1 մակարդակների վրա՝ հաստատելով այն վարկածը, որ այն չի գործում IGF-1-ի միջոցով: Գլյուկոզայի հանդուրժողականության բանավոր թեստի արդյունքները ցույց են տվել, որ, ի տարբերություն hGH-ի, AOD9604-ը բացասաբար չի ազդում ածխաջրերի նյութափոխանակության վրա: Սա նշանակում է, որ AOD9604-ը կարող է կարգավորել լիպիդային նյութափոխանակությունը՝ չխանգարելով ածխաջրերի նորմալ նյութափոխանակությանը, ինչը եզակի առավելություն է տալիս նյութափոխանակության կարգավիճակի բարելավման գործում:
Ազդեցություն լյարդի նյութափոխանակության վրա
Ոչ ալկոհոլային լյարդի ճարպային հիվանդությամբ մկների վրա կատարված հետազոտություններում AOD9604-ը ոչ միայն ազդում է լիպիդային նյութափոխանակության վրա, այլև կարգավորում է լյարդի ընդհանուր նյութափոխանակության վիճակը: Ի լրումն օքսիդատիվ սթրեսի նվազեցման, AOD9604-ը կարող է բարելավել լյարդային ստեատոզը՝ կարգավորելով լյարդում լիպիդների սինթեզի, փոխադրման և նյութափոխանակության հետ կապված գեների արտահայտումը: Այն կարող է ազդել հիմնական ֆերմենտների արտահայտման վրա, ինչպիսիք են ճարպաթթուների սինթազը (FAS) և ացետիլ-CoA կարբոքսիլազը (ACC), նվազեցնելով ճարպաթթուների սինթեզը լյարդում, խթանելով ճարպաթթուների β-օքսիդացումը և դրանով իսկ թեթևացնելով լյարդի ճարպի կուտակումը:
3. AOD9604-ի երկակի գործողության հնարավոր կիրառությունները
Կիրառումներ գիրության և հարակից նյութափոխանակության հիվանդությունների մեջ
Հաշվի առնելով AOD9604-ի հակաօքսիդանտ և նյութափոխանակության աջակցության ազդեցությունը, այն ունի պոտենցիալ կիրառական արժեք գիրության և հարակից մետաբոլիկ հիվանդությունների բուժման համար, ինչպիսիք են 2-րդ տիպի նյութափոխանակությունը և ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդությունը: Գեր հիվանդների համար AOD9604-ը կարող է խթանել լիպիդային նյութափոխանակությունը, նվազեցնել մարմնի ճարպը և բարելավել ինսուլինի զգայունությունը՝ դրանով իսկ նպաստելով արյան գլյուկոզի վերահսկմանը: Ոչ ալկոհոլային լյարդի ճարպային հիվանդությամբ հիվանդների համար այն կարող է թեթևացնել լյարդի օքսիդատիվ սթրեսի վնասը և կարգավորել լյարդի լիպիդային նյութափոխանակությունը՝ պոտենցիալ ծառայելով որպես լյարդի ֆունկցիայի բարելավման և հիվանդության դանդաղեցման նոր ռազմավարություն:
Դիմումներ սպորտային սնուցման մեջ
Սպորտային սննդի ոլորտում գրավիչ են նաև AOD9604-ի հակաօքսիդանտ և նյութափոխանակության աջակցության հատկությունները: Բարձր ինտենսիվության մարզումների ժամանակ մարզիկները մեծ քանակությամբ ROS են արտադրում, ինչը հանգեցնում է օքսիդատիվ սթրեսի վնասմանը, մինչդեռ էներգիայի նյութափոխանակության պահանջները մեծանում են: AOD9604-ը կարող է օգնել մաքրել ROS-ը, նվազեցնել մկանների հոգնածությունը և վնասը, միևնույն ժամանակ խթանելով ճարպերի օքսիդացումը էներգիայի համար՝ դրանով իսկ բարձրացնելով վարժությունների դիմացկունությունը և վերականգնման կարողությունը: Չնայած AOD9604-ը ցուցադրում է հիանալի հակաօքսիդանտ և նյութափոխանակության աջակցության ազդեցություն, դրա անվտանգությունը չափազանց կարևոր է: Բազմաթիվ ուսումնասիրություններ գնահատել են AOD9604-ի անվտանգությունը: Վեց պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո-ով վերահսկվող փորձարկումներում AOD9604-ը ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել շիճուկի IGF-1 մակարդակի վրա, ոչ մի բացասական ազդեցություն չի ունեցել ածխաջրերի նյութափոխանակության վրա և չի հայտնաբերվել հակա-AOD9604 հակամարմիններ: AOD9604-ի ընդունման հետ կապված հեռացման ախտանիշներ կամ լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ չեն հաղորդվել: Առնետների և ցինոմոլգուս կապիկների խրոնիկական տոքսիկոլոգիական հետազոտություններում AOD9604-ի երկարատև բանավոր ընդունումը նույնպես ցույց է տվել դրա ընդհանուր անվտանգությունը՝ առանց գենոտոքսիկության նշանների:
Նկար 3 AOD9604-ի in vitro քայքայումը առնետների պլազմայում սենյակային ջերմաստիճանում: 56 րոպե անց պեպտիդն ամբողջությամբ վերանում է։ Կես կյանքը մոտավորապես 4 րոպե է: Ցուցադրվում է AOD9604 ամինոտերմինալ կտրված բեկորների (-xaa) տեսքը:
4. Եզրակացություն
AOD9604-ը որպես պեպտիդային բեկոր՝ յուրահատուկ երկակի գործողություններով, օգնում է հակաօքսիդանտներին և նյութափոխանակությանը: Դրա հակաօքսիդիչ գործողությունը օգնում է մեղմել հյուսվածքների վնասը, որը կապված է օքսիդատիվ սթրեսի հետ, մինչդեռ նրա նյութափոխանակության աջակցության գործողությունը դրականորեն կարգավորում է լիպիդների, ածխաջրերի և լյարդի նյութափոխանակությունը: Սա նշանակալի է դարձնում գիրության և հարակից նյութափոխանակության հիվանդությունների բուժման, ինչպես նաև սպորտային սննդի մեջ:
Աղբյուրներ
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. ազդեցություն ութերորդ շաբաթ վարժություն «استقامتی» և «կտրուկ պոլիտիկ աճ» (AOD9604) 2021[C]: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Safety and Diabetes of AOD9604, Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health [J]: Էնդոկրինոլոգիայի և դիաբետի ամսագիր, 2014, 4:64-77: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Hexadecapeptide AOD9604-ի անվտանգությունը և հանդուրժողականությունը մարդկանց մեջ [J]: Էնդոկրինոլոգիայի և դիաբետի ամսագիր, 2013, 3:7-15: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Մելնիկովա I, Աշխատավարձ Դ. Հակաճարպակալման թերապիաներ [J]: Nature Reviews Drug Discovery, 2006, 5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037:
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Մարդու GH-ի և նրա լիպոլիտիկ հատվածի (AOD9604) ազդեցությունը լիպիդային նյութափոխանակության վրա գեր մկների և բետա(3)-AR նոկաուտ մկների մոտ քրոնիկական բուժման հետևանքով [J]: Էնդոկրինոլոգիա, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
