Przez Cocer Peptides 
25 dni temu
WSZYSTKIE ARTYKUŁY I INFORMACJE O PRODUKTACH ZNAJDUJĄCE SIĘ NA TEJ STRONIE INTERNETOWEJ SŁUŻĄ WYŁĄCZNIE DO ROZPOZNAWANIA INFORMACJI I CELÓW EDUKACYJNYCH.
Produkty udostępniane na tej stronie przeznaczone są wyłącznie do badań in vitro. Badania in vitro (łac. *w szkle*, czyli w wyrobach szklanych) przeprowadzane są poza organizmem człowieka. Produkty te nie są środkami farmaceutycznymi, nie zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i nie wolno ich stosować w celu zapobiegania lub leczenia jakichkolwiek schorzeń, chorób lub dolegliwości. Przepisy prawa surowo zabraniają wprowadzania tych produktów do organizmu człowieka lub zwierzęcia w jakiejkolwiek formie.
Otyłość i związane z nią zaburzenia metaboliczne stały się globalnym problemem zdrowia publicznego, co sprawia, że poszukiwanie bezpiecznych i skutecznych interwencji ma kluczowe znaczenie. Chociaż ludzki hormon wzrostu (hGH) wykazuje potencjał w leczeniu otyłości, względy bezpieczeństwa ograniczają jego długotrwałe stosowanie. Stwierdzono, że AOD9604, fragment peptydowy z C-końcowego regionu hGH (Tyr-hGH177-191), posiada działanie hGH polegające na redukcji tłuszczu bez jego działań niepożądanych. W ostatnich badaniach poszerzono zakres jego funkcji, a kluczowymi obszarami badań stały się efekty przeciwutleniające i wspomagające metabolizm.
Rycina 1 Częstość występowania otyłości wśród dorosłych w USA (20–74 lata).
1. Przeciwutleniające działanie AOD9604
Związek między stresem oksydacyjnym a chorobami
Stres oksydacyjny odnosi się do stanu, w którym pod wpływem różnych szkodliwych bodźców organizm wytwarza nadmierne ilości reaktywnych form tlenu (ROS) i reaktywnych form azotu (RNS), co prowadzi do uszkodzeń oksydacyjnych przekraczających zdolność organizmu do usuwania tych form. Ta nierównowaga między układami utleniającymi i przeciwutleniającymi powoduje uszkodzenie tkanek. Liczne choroby, w tym choroby układu krążenia, cukrzyca, choroby neurodegeneracyjne i niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD), są ściśle powiązane ze stresem oksydacyjnym. W tych stanach chorobowych podwyższony wewnątrzkomórkowy poziom ROS atakuje biocząsteczki, takie jak lipidy, białka i DNA, prowadząc do dysfunkcji komórek i śmierci.
Mechanizm działania przeciwutleniacza AOD9604
AOD9604 wywiera swoje działanie poprzez regulację wewnątrzkomórkowego układu enzymów antyoksydacyjnych. Dysmutaza ponadtlenkowa (SOD), peroksydaza glutationowa (GPx) i katalaza (CAT) to ważne wewnątrzkomórkowe enzymy antyoksydacyjne, które mogą usuwać RFT i utrzymywać wewnątrzkomórkową równowagę redoks. AOD9604 może zwiększać ekspresję lub aktywność tych enzymów przeciwutleniających, zwiększając w ten sposób komórkowe zdolności obrony antyoksydacyjnej. Z drugiej strony AOD9604 może bezpośrednio uczestniczyć w zmiataniu wolnych rodników. Pewne grupy w jego strukturze molekularnej mogą posiadać zdolność wychwytywania ROS i RNS, zmniejszając w ten sposób ich uszkodzenie komórek.
W badaniu na mysim modelu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, leczenie AOD9604 spowodowało znaczne zmniejszenie poziomu dialdehydu malonowego (MDA) w tkance wątroby. MDA jest produktem peroksydacji lipidów, a jego obniżony poziom świadczy o zmniejszeniu stresu oksydacyjnego. Wzrosła aktywność SOD i GPx w wątrobie, co sugeruje, że AOD9604 może łagodzić uszkodzenia spowodowane stresem oksydacyjnym poprzez zwiększenie aktywności enzymów antyoksydacyjnych. Wskazuje to, że AOD9604 ma pozytywny wpływ na poprawę stanu stresu oksydacyjnego wątroby, dostarczając eksperymentalnych dowodów na jego zastosowanie w leczeniu chorób z tym związanych.
2. Efekty wsparcia metabolicznego AOD9604
Wpływ na metabolizm lipidów
AOD9604 wykazuje znaczący wpływ regulacyjny na metabolizm lipidów. W modelu otyłych myszy długotrwałe dootrzewnowe wstrzyknięcie AOD9604 doprowadziło do zmniejszenia masy ciała i tkanki tłuszczowej. Efekt ten może być związany ze szlakiem β-adrenergicznym, zwłaszcza z receptorem β(3)-adrenergicznym (β(3)-AR), głównym receptorem lipolitycznym w adipocytach. Po 14 dniach podawania AOD9604 otyłym myszom poziom ekspresji RNA β(3)-AR wzrósł, przywracając stłumione poziomy RNA β(3)-AR u otyłych myszy do poziomów porównywalnych z tymi u szczupłych myszy, promując w ten sposób lipolizę i zwiększając wrażliwość lipolityczną. U myszy z nokautem β(3)-AR długotrwałe stosowanie AOD9604 nie spowodowało takich samych zmian masy ciała i efektów zwiększających lipolizę jak u myszy kontrolnych typu dzikiego, co wskazuje, że β(3)-AR odgrywa kluczową rolę w regulacji metabolizmu lipidów przez AOD9604. W ostrych eksperymentach AOD9604 nadal zwiększał wydatek energetyczny i utlenianie tłuszczu u myszy z nokautem genu β(3)-AR, co sugeruje, że AOD9604 może również wpływać na metabolizm lipidów innymi szlakami.
Rycina 2 Wpływ pojedynczej dziennej dootrzewnowej (ip) dawki soli fizjologicznej, AOD9604 lub ludzkiego hormonu wzrostu (hGH) na zmiany masy ciała u szczupłych samców myszy C57BL/6J (A) lub otyłych (ob/ob) (B) w ciągu 14 dni.
Wpływ na metabolizm węglowodanów
Pod względem metabolizmu węglowodanów AOD9604 różni się znacząco od hGH. Badania kliniczne wskazują, że AOD9604 nie ma wpływu na poziom IGF-1 w surowicy, potwierdzając hipotezę, że nie działa poprzez IGF-1. Wyniki doustnego testu tolerancji glukozy wykazały, że w przeciwieństwie do hGH, AOD9604 nie wpływa negatywnie na metabolizm węglowodanów. Oznacza to, że AOD9604 może regulować metabolizm lipidów bez zakłócania normalnego metabolizmu węglowodanów, oferując wyjątkową zaletę w poprawie stanu metabolicznego.
Wpływ na metabolizm wątroby
W badaniach na myszach z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby, AOD9604 nie tylko wpływa na metabolizm lipidów, ale także reguluje ogólny stan metaboliczny wątroby. Oprócz zmniejszania stresu oksydacyjnego, AOD9604 może poprawiać stłuszczenie wątroby poprzez regulację ekspresji genów związanych z syntezą, transportem i metabolizmem lipidów w wątrobie. Może wpływać na ekspresję kluczowych enzymów, takich jak syntaza kwasów tłuszczowych (FAS) i karboksylaza acetylo-CoA (ACC), zmniejszając syntezę kwasów tłuszczowych w wątrobie, promując β-oksydację kwasów tłuszczowych, a tym samym łagodząc gromadzenie się tłuszczu w wątrobie.
3. Potencjalne zastosowania podwójnego działania AOD9604
Zastosowania w otyłości i pokrewnych chorobach metabolicznych
Biorąc pod uwagę działanie przeciwutleniające i wspomagające metabolizm AOD9604, ma on potencjalną wartość zastosowania w leczeniu otyłości i powiązanych chorób metabolicznych, takich jak cukrzyca typu 2 i niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby. U pacjentów otyłych AOD9604 może promować metabolizm lipidów, redukować tkankę tłuszczową i poprawiać wrażliwość na insulinę, pomagając w ten sposób w kontroli poziomu glukozy we krwi. U pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby może zarówno złagodzić uszkodzenia wątroby spowodowane stresem oksydacyjnym, jak i regulować metabolizm lipidów w wątrobie, potencjalnie służąc jako nowa strategia poprawy czynności wątroby i spowolnienia postępu choroby.
Zastosowania w żywieniu sportowców
W dziedzinie żywienia sportowego atrakcyjne są również właściwości przeciwutleniające i wspomagające metabolizm AOD9604. Podczas treningu o wysokiej intensywności sportowcy wytwarzają duże ilości ROS, co prowadzi do uszkodzeń spowodowanych stresem oksydacyjnym, podczas gdy zapotrzebowanie na metabolizm energetyczny wzrasta. AOD9604 może pomóc w usuwaniu ROS, zmniejszeniu zmęczenia i uszkodzeń mięśni, jednocześnie promując utlenianie tłuszczu w celu uzyskania energii, zwiększając w ten sposób wytrzymałość wysiłkową i zdolność regeneracji. Chociaż AOD9604 wykazuje doskonałe działanie przeciwutleniające i wspomagające metabolizm, jego bezpieczeństwo jest sprawą najwyższej wagi. W wielu badaniach oceniano bezpieczeństwo AOD9604. W sześciu randomizowanych, podwójnie ślepych badaniach kontrolowanych placebo, AOD9604 nie miał wpływu na poziom IGF-1 w surowicy, nie miał negatywnego wpływu na metabolizm węglowodanów ani nie wykryto żadnych przeciwciał anty-AOD9604. Nie zgłoszono żadnych objawów odstawienia ani poważnych zdarzeń niepożądanych związanych ze spożyciem AOD9604. W badaniach toksykologii przewlekłej na szczurach i małpach cynomolgus, długotrwałe doustne podawanie AOD9604 również wykazało jego ogólne bezpieczeństwo, bez oznak genotoksyczności.
Figura 3. Degradacja AOD9604 in vitro w osoczu szczura w temperaturze pokojowej. Po 56 minutach peptyd jest całkowicie wyeliminowany. Okres półtrwania wynosi około 4 minut. Pokazano pojawienie się fragmentów obciętych na końcu aminowym AOD9604 (-xaa).
4. Wniosek
AOD9604, jako fragment peptydowy o unikalnym podwójnym działaniu, wspomaga działanie przeciwutleniające i metaboliczne. Jego działanie przeciwutleniające pomaga złagodzić uszkodzenia tkanek związane ze stresem oksydacyjnym, podczas gdy jego działanie wspomagające metabolizm pozytywnie reguluje metabolizm lipidów, węglowodanów i wątroby. Dzięki temu ma znaczenie w leczeniu otyłości i związanych z nią chorób metabolicznych, a także w żywieniu sportowców.
Źródła
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA i in. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley DL. Bezpieczeństwo i metabolizm AOD9604, nowego składnika nutraceutycznego poprawiającego zdrowie metaboliczne [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014, 4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Bezpieczeństwo i tolerancja heksadekapeptydu AOD9604 u ludzi [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Terapie przeciw otyłości [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006, 5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A i in. Wpływ ludzkiego GH i jego fragmentu lipolitycznego (AOD9604) na metabolizm lipidów po długotrwałym leczeniu u otyłych myszy i myszy z nokautem beta(3)-AR [J]. Endokrynologia, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produkt dostępny wyłącznie do celów badawczych:
