कोसर पेप्टाइड्स के द्वारा 
25 दिन पहिले
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मोटापा आ एकरे साथ जुड़ल मेटाबोलिक बिकार सभ एगो वैश्विक जनस्वास्थ्य मुद्दा बन गइल बाड़ें, जेकरा चलते सुरक्षित आ कारगर हस्तक्षेप के खोज बहुत महत्व के हो गइल बा। जबकि मानव विकास हार्मोन (hGH) मोटापा के इलाज के क्षमता देखावेला, सुरक्षा के चिंता एकर लंबा समय तक इस्तेमाल के सीमित क देवेला। hGH (Tyr-hGH177-191) के C-टर्मिनल क्षेत्र से एगो पेप्टाइड टुकड़ा AOD9604 में एचजीएच के वसा कम करे वाली गतिविधि पावल गइल बा आ एकर बिपरीत परभाव ना पावल गइल बा। हाल के अध्ययन सभ में एकरे कामकाज के बिस्तार भइल बा, एंटीऑक्सीडेंट आ मेटाबोलिक सपोर्ट इफेक्ट सभ के प्रमुख रिसर्च क्षेत्र के रूप में उभरल बा।
चित्र 1 अमेरिकी वयस्क लोग (20-74 साल) में मोटापा के प्रसार।
1. एओडी9604 के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव
ऑक्सीडेटिव तनाव आ बेमारी के बीच के संबंध
ऑक्सीडेटिव तनाव अइसन स्थिति के कहल जाला जहाँ बिबिध हानिकारक उत्तेजना सभ के तहत शरीर में रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीसीज (ROS) आ रिएक्टिव नाइट्रोजन स्पीसीज (RNS) के ढेर मात्रा में उत्पादन होला, जेकरा चलते ऑक्सीडेटिव नोकसान शरीर के एह प्रजाति सभ के साफ करे के क्षमता से ढेर होला। ऑक्सीडेटिव आ एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम के बीच के एह असंतुलन के परिणामस्वरूप ऊतक के नुकसान होला। हृदय रोग, मेटाबॉलिज्म, न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी, आ गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD) समेत कई गो बेमारी सभ के ऑक्सीडेटिव तनाव से बहुत नजदीकी संबंध बा। एह बेमारी के अवस्था सभ में, इंट्रासेलुलर आरओएस के स्तर बढ़ल लिपिड, प्रोटीन आ डीएनए नियर बायोमोलेकुलस सभ पर हमला करे ला जेवना से कोशिका के बिकार आ मौत हो जाले।
एओडी9604 एंटीऑक्सीडेंट के क्रिया के तंत्र
एओडी9604 इंट्रासेलुलर एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम सिस्टम के नियंत्रित क के आपन प्रभाव देखावेला। सुपरऑक्साइड डिस्मुटेज (SOD), ग्लूटाथियोन पेरोक्साइडेज (GPx), आ कैटालेज (CAT) महत्वपूर्ण इंट्रासेलुलर एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम हवें जे आरओएस के स्केवेंज क सके लें आ इंट्रासेलुलर रेडॉक्स संतुलन बना के रख सके लें। AOD9604 एह एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम सभ के एक्सप्रेशन भा एक्टिविटी के अपरेगुलेट क सके ला, जेकरा से सेलुलर एंटीऑक्सीडेंट डिफेंस क्षमता बढ़ सके ला। दूसर ओर, एओडी9604 सीधे फ्री रेडिकल्स के स्केवेंजिंग में भाग ले सकता। एकरे आणविक संरचना में कुछ खास समूह सभ में आरओएस आ आरएनएस के कैप्चर करे के क्षमता हो सके ला, जेकरा से कोशिका सभ के नुकसान कम हो सके ला।
गैर-मद्यपान फैटी लिवर बेमारी के माउस मॉडल के इस्तेमाल से भईल एगो अध्ययन में एओडी9604 के इलाज से लिवर के ऊतक में मैलोनडायल्डीहाइड (एमडीए) के स्तर में काफी कमी आईल। एमडीए लिपिड पेरोक्साइडेशन के उत्पाद हवे आ एकर स्तर कम होखल ऑक्सीडेटिव तनाव में कमी के संकेत देला। लिवर में एसओडी अवुरी जीपीएक्स के सक्रियता बढ़ गईल, जवना से लागता कि एओडी9604 एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम के सक्रियता बढ़ा के ऑक्सीडेटिव तनाव के नुकसान के कम क सकता। इ बतावेला कि AOD9604 के लिवर के ऑक्सीडेटिव तनाव के स्थिति में सुधार प सकारात्मक प्रभाव पड़ेला, जवन कि संबंधित बेमारी के इलाज में एकर प्रयोग के प्रयोगात्मक सबूत देवेला।
2. एओडी9604 के चयापचय समर्थन प्रभाव
लिपिड डायबिटीज पर प्रभाव
AOD9604 लिपिड चयापचय पर एगो महत्वपूर्ण नियामक प्रभाव देखावेला। मोटापा से पीड़ित माउस मॉडल में एओडी9604 के लंबा समय तक इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के चलते शरीर के वजन अवुरी शरीर के चर्बी में कमी आईल। ई परभाव β-एड्रेनर्जिक मार्ग से जुड़ल हो सके ला, खासतौर पर β(3)-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर (β(3)-AR), एडिपोसाइट्स में प्राथमिक लिपोलाइटिक रिसेप्टर। मोटापा से पीड़ित चूहा सभ में AOD9604 के प्रशासन के 14 दिन के बाद β (3)-AR आरएनए के एक्सप्रेशन लेवल बढ़ गइल, मोटापा से ग्रस्त चूहा सभ में दबावल β (3)-AR आरएनए के स्तर के दुबला चूहा सभ के तुलना में लेवल बहाल कइल गइल, जेकरा से लिपोलिसिस के बढ़ावा मिलल आ लिपोलाइटिक संवेदनशीलता बढ़ल। β (3)-AR नॉकआउट चूहा सभ में, AOD9604 के लंबा समय ले इस्तेमाल से जंगली किसिम के नियंत्रण चूहा सभ के नियर वजन में बदलाव आ लिपोलिसिस बढ़ावे वाला परभाव पैदा ना हो पावल, ई बतावे ला कि β (3)-AR लिपिड मेटाबोलिज्म के AOD9604 के नियमन में बहुत महत्व के भूमिका निभावे ला। तीव्र प्रयोग सभ में, AOD9604 अबहिन ले β(3)-AR जीन नॉकआउट चूहा सभ में ऊर्जा के खरचा आ वसा के ऑक्सीकरण बढ़ा दिहलस, ई बतावे ला कि AOD9604 अन्य रास्ता सभ के माध्यम से लिपिड मेटाबोलिज्म के भी प्रभावित क सकत बा।
चित्र 2 दुबला नर C57BL/6J (A) या मोटापा (ob/ob) चूहा (B) में 14 दिन में शरीर के वजन में बदलाव पर खारा, AOD9604, या मानव विकास हार्मोन (hGH) के एकल दैनिक इंट्रापेरिटोनियल (ip) खुराक के प्रभाव।
कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर प्रभाव
कार्बोहाइड्रेट मेटाबोलिज्म के मामला में, AOD9604 hGH से काफी अलग बा। नैदानिक परीक्षण से पता चले ला कि AOD9604 के सीरम IGF-1 के स्तर पर कौनों परभाव ना पड़े ला, ई एह परिकल्पना के पुष्टि करे ला कि ई IGF-1 के माध्यम से काम ना करे ला। मौखिक ग्लूकोज सहनशीलता परीक्षण के नतीजा में पाता चलल कि, hGH के उलट, AOD9604 कार्बोहाइड्रेट चयापचय प नकारात्मक प्रभाव ना डालेला। एकर मतलब ई बा कि AOD9604 सामान्य कार्बोहाइड्रेट मेटाबोलिज्म में बाधा ना डालले लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित क सके ला, जे मेटाबोलिक स्टेटस में सुधार करे में एगो बिसेस फायदा देला।
लिवर के चयापचय पर प्रभाव
गैर-मद्यपान फैटी लिवर के बेमारी वाला चूहा प भईल अध्ययन में एओडी9604 ना सिर्फ लिपिड मेटाबोलिज्म के प्रभावित करेला बालुक लिवर के समग्र मेटाबोलिक स्टेट के भी नियंत्रित करेला। ऑक्सीडेटिव तनाव के कम करे के अलावा, AOD9604 लिवर में लिपिड संश्लेषण, परिवहन आ चयापचय से संबंधित जीन सभ के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क के हेपेटिक स्टीटोसिस में सुधार क सके ला। ई फैटी एसिड सिंथेज (FAS) आ एसिटाइल-कोए कार्बोक्जिलेज (ACC) नियर प्रमुख एंजाइम सभ के एक्सप्रेशन के प्रभावित क सके ला, लिवर में फैटी एसिड संश्लेषण के कम क सके ला, फैटी एसिड β-ऑक्सीडेशन के बढ़ावा दे सके ला आ एह तरीका से हेपेटिक फैट के जमाव के कम क सके ला।
3. एओडी9604 के ड्यूल एक्शन के संभावित अनुप्रयोग
मोटापा आ संबंधित चयापचय रोग में अनुप्रयोग
AOD9604 के एंटीऑक्सीडेंट आ मेटाबोलिक सपोर्ट इफेक्ट के देखत एकर मोटापा आ संबंधित मेटाबोलिक बेमारी जइसे कि टाइप 2 मेटाबोलिज्म आ गैर-मद्यपान फैटी लिवर के बेमारी के इलाज में संभावित आवेदन मूल्य बा। मोटापा से ग्रस्त मरीजन खातिर एओडी9604 लिपिड मेटाबोलिज्म के बढ़ावा दे सकेला, शरीर के चर्बी कम कर सकेला आ इंसुलिन के संवेदनशीलता में सुधार कर सकेला, जवना से ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण में मदद मिल सकेला. गैर-मद्यपान फैटी लिवर के बेमारी के मरीजन खातिर ई लिवर के ऑक्सीडेटिव तनाव के नुकसान के कम क सके ला आ लिवर लिपिड मेटाबोलिज्म के नियंत्रित क सके ला, संभावित रूप से लिवर के कामकाज में सुधार आ बेमारी के बढ़ती के धीमा करे खातिर एगो नया रणनीति के काम करे ला।
खेल पोषण में आवेदन के बारे में बतावल गइल बा
खेल पोषण के क्षेत्र में एओडी9604 के एंटीऑक्सीडेंट अवुरी मेटाबोलिक सपोर्ट गुण भी आकर्षक बा। उच्च तीव्रता वाला प्रशिक्षण के दौरान एथलीट लोग बहुत मात्रा में आरओएस पैदा करेला, जवना के चलते ऑक्सीडेटिव तनाव के नुकसान होखेला, जबकि ऊर्जा के चयापचय के मांग बढ़ जाला। एओडी9604 आरओएस के साफ करे में मदद क सकता, मांसपेशियन के थकान अवुरी नुकसान के कम क सकता, जबकि ऊर्जा खाती वसा के ऑक्सीकरण के बढ़ावा दे सकता, जवना से व्यायाम के सहनशक्ति अवुरी रिकवरी क्षमता बढ़ सकता। हालांकि AOD9604 बेहतरीन एंटीऑक्सीडेंट अवुरी मेटाबोलिक सपोर्ट इफेक्ट देखावेला, लेकिन एकर सुरक्षा के सबसे जादे महत्व बा। कई गो अध्ययन में AOD9604 के सुरक्षा के मूल्यांकन कइल गइल बा। छह गो रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड परीक्षण में, एओडी9604 के सीरम आईजीएफ-1 के स्तर पर कवनो असर ना पड़ल, कार्बोहाइड्रेट मेटाबोलिज्म पर कवनो नकारात्मक प्रभाव ना पड़ल आ कवनो एंटी-एओडी9604 एंटीबॉडी के पता ना चलल। AOD9604 के सेवन से जुड़ल कवनो तरह के वापसी के लक्षण भा गंभीर प्रतिकूल घटना के रिपोर्ट ना मिलल। चूहा आ साइनोमोल्गस बंदर सभ पर पुराना बिष बिज्ञान के अध्ययन सभ में, AOD9604 के लंबा समय ले मौखिक रूप से दिहला से भी एकर सामान्य सुरक्षा के परमान मिलल, जीनोटोक्सिसिटी के कौनों लच्छन ना लउकल।
चित्र 3 कमरा के तापमान पर चूहा के प्लाज्मा में AOD9604 के इन विट्रो गिरावट। 56 मिनट के बाद पेप्टाइड पूरा तरीका से खतम हो जाला। आधा जीवन लगभग 4 मिनट के होला। AOD9604 एमिनो-टर्मिनल ट्रंकेटेड टुकड़ा (-xaa) के रूप के परमान दिहल गइल बा।
4. निष्कर्ष के बारे में बतावल गइल बा
AOD9604, अनोखा दोहरी क्रिया वाला पेप्टाइड टुकड़ा के रूप में, एंटीऑक्सीडेंट आ मेटाबोलिक सपोर्ट में सहायता करे ला। एकर एंटीऑक्सीडेंट एक्शन ऑक्सीडेटिव तनाव से जुड़ल ऊतक के नुकसान के कम करे में मदद करेले जबकि एकर मेटाबोलिक सपोर्ट एक्शन लिपिड, कार्बोहाइड्रेट अवुरी लिवर मेटाबोलिज्म के सकारात्मक रूप से नियंत्रित करेले। एकरा से मोटापा अवुरी एकरा से जुड़ल चयापचय संबंधी बेमारी के इलाज के संगे-संगे खेल के पोषण में भी एकर महत्व बा।
स्रोत से मिलल बा
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