Автор Cocer Peptides 
25 днів тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
Ожиріння та пов’язані з ним метаболічні розлади стали глобальною проблемою охорони здоров’я, що робить пошук безпечних та ефективних втручань критичним. Хоча людський гормон росту (hGH) має потенціал для лікування ожиріння, проблеми з безпекою обмежують його тривале використання. Було виявлено, що AOD9604, фрагмент пептиду з С-кінцевої області hGH (Tyr-hGH177-191), володіє активністю hGH щодо зменшення жиру без побічних ефектів. Нещодавні дослідження розширили його функції, причому антиоксидантний і метаболічний ефекти стали ключовими напрямками досліджень.
Рисунок 1 Поширеність ожиріння серед дорослих США (20–74 роки).
1. Антиоксидантна дія AOD9604
Зв'язок між окисним стресом і хворобою
Окислювальний стрес відноситься до стану, коли під дією різних шкідливих подразників організм виробляє надмірну кількість активних форм кисню (АФК) і активних форм азоту (РНС), що призводить до окисного пошкодження, яке перевищує здатність організму очищати ці види. Цей дисбаланс між окислювальною та антиоксидантною системами призводить до пошкодження тканин. Численні захворювання, включаючи серцево-судинні захворювання, діабет, нейродегенеративні захворювання та неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП), тісно пов’язані з окислювальним стресом. У цих хворобливих станах підвищені внутрішньоклітинні рівні ROS атакують такі біомолекули, як ліпіди, білки та ДНК, що призводить до клітинної дисфункції та смерті.
AOD9604 Антиоксидантний механізм дії
AOD9604 надає свою дію, регулюючи внутрішньоклітинну антиоксидантну ферментну систему. Супероксиддисмутаза (SOD), глутатіонпероксидаза (GPx) і каталаза (CAT) є важливими внутрішньоклітинними антиоксидантними ферментами, які можуть поглинати АФК і підтримувати внутрішньоклітинний окисно-відновний баланс. AOD9604 може посилювати експресію або активність цих антиоксидантних ферментів, тим самим підвищуючи антиоксидантну захисну здатність клітин. З іншого боку, AOD9604 може безпосередньо брати участь у видаленні вільних радикалів. Певні групи в його молекулярній структурі можуть володіти здатністю захоплювати ROS і RNS, тим самим зменшуючи їх пошкодження клітин.
У дослідженні з використанням мишачої моделі неалкогольної жирової хвороби печінки лікування AOD9604 призвело до значного зниження рівня малонового діальдегіду (MDA) у тканині печінки. MDA є продуктом перекисного окислення ліпідів, і його знижені рівні вказують на зниження окисного стресу. Активність SOD і GPx у печінці зросла, що свідчить про те, що AOD9604 може полегшити пошкодження від окисного стресу шляхом посилення активності антиоксидантних ферментів. Це вказує на те, що AOD9604 позитивно впливає на покращення окисного стресового стану печінки, надаючи експериментальні докази для його застосування в лікуванні пов’язаних захворювань.
2. Вплив AOD9604 на підтримку метаболізму
Вплив на ліпідний обмін
AOD9604 виявляє значний регуляторний вплив на ліпідний обмін. У моделі миші з ожирінням тривала внутрішньоочеревинна ін’єкція AOD9604 призвела до зниження маси тіла та жиру. Цей ефект може бути пов’язаний з β-адренергічним шляхом, зокрема β(3)-адренергічним рецептором (β(3)-AR), основним ліполітичним рецептором в адипоцитах. Після 14 днів введення AOD9604 мишам із ожирінням рівень експресії β(3)-AR РНК підвищився, відновлюючи пригнічені рівні β(3)-AR РНК у мишей із ожирінням до рівня, порівнянного з рівнем у худих мишей, таким чином сприяючи ліполізу та посилюючи ліполітичну чутливість. У мишей з нокаутом β(3)-AR тривале застосування AOD9604 не призвело до таких же змін ваги та ефекту посилення ліполізу, як у контрольних мишей дикого типу, що вказує на те, що β(3)-AR відіграє вирішальну роль у регуляції ліпідного обміну AOD9604. У гострих експериментах AOD9604 все ще збільшував витрати енергії та окислення жиру у мишей з нокаутом гена β(3)-AR, що свідчить про те, що AOD9604 також може впливати на метаболізм ліпідів іншими шляхами.
Малюнок 2 Вплив одноразової внутрішньоочеревинної (ip) дози фізіологічного розчину, AOD9604 або людського гормону росту (hGH) на зміни маси тіла худих самців C57BL/6J (A) або мишей з ожирінням (ob/ob) (B) протягом 14 днів.
Вплив на вуглеводний обмін
З точки зору вуглеводного обміну AOD9604 істотно відрізняється від hGH. Клінічні випробування показують, що AOD9604 не впливає на рівень IGF-1 у сироватці крові, підтверджуючи гіпотезу про те, що він не діє через IGF-1. Результати перорального тесту на толерантність до глюкози показали, що, на відміну від hGH, AOD9604 не впливає негативно на вуглеводний обмін. Це означає, що AOD9604 може регулювати метаболізм ліпідів, не перешкоджаючи нормальному метаболізму вуглеводів, пропонуючи унікальну перевагу в покращенні метаболічного стану.
Вплив на метаболізм печінки
У дослідженнях на мишах з неалкогольною жировою хворобою печінки AOD9604 не тільки впливає на ліпідний обмін, але й регулює загальний метаболічний стан печінки. Окрім зменшення окислювального стресу, AOD9604 може покращити стеатоз печінки, регулюючи експресію генів, пов’язаних із синтезом, транспортом і метаболізмом ліпідів у печінці. Він може впливати на експресію ключових ферментів, таких як синтаза жирних кислот (FAS) і ацетил-КоА-карбоксилаза (ACC), знижуючи синтез жирних кислот у печінці, сприяючи β-окисленню жирних кислот і, таким чином, зменшуючи накопичення жиру в печінці.
3. Потенційне застосування подвійної дії AOD9604
Застосування при ожирінні та пов'язаних з ним метаболічних захворюваннях
Враховуючи антиоксидантний і метаболічний ефект AOD9604, він має потенційну цінність для лікування ожиріння та пов’язаних з ним метаболічних захворювань, таких як діабет 2 типу та неалкогольна жирова хвороба печінки. Для пацієнтів із ожирінням AOD9604 може стимулювати ліпідний обмін, зменшувати жирові відкладення та покращувати чутливість до інсуліну, тим самим допомагаючи контролювати рівень глюкози в крові. Для пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки він може як полегшити пошкодження печінки, викликане окисним стресом, так і регулювати метаболізм ліпідів у печінці, потенційно слугуючи новою стратегією для покращення функції печінки та уповільнення прогресування захворювання.
Застосування в спортивному харчуванні
У сфері спортивного харчування антиоксидантні та метаболічні властивості AOD9604 також привабливі. Під час високоінтенсивних тренувань спортсмени виробляють велику кількість АФК, що призводить до пошкодження, викликаного окислювальним стресом, у той час як потреби енергетичного обміну зростають. AOD9604 може допомогти очистити АФК, зменшити м’язову втому та пошкодження, одночасно сприяючи окисленню жиру для отримання енергії, тим самим підвищуючи витривалість і здатність до відновлення. Незважаючи на те, що AOD9604 демонструє чудовий антиоксидантний і метаболічний ефект, його безпека є надзвичайно важливою. Численні дослідження оцінювали безпеку AOD9604. У шести рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях AOD9604 не впливав на рівень IGF-1 у сироватці крові, не негативно впливав на метаболізм вуглеводів і не було виявлено антитіл проти AOD9604. Не повідомлялося про симптоми відміни або серйозні побічні ефекти, пов’язані з прийомом AOD9604. У дослідженнях хронічної токсикології на щурах і яванських мавпах тривале пероральне введення AOD9604 також продемонструвало його загальну безпеку без ознак генотоксичності.
Малюнок 3 Деградація in vitro AOD9604 у плазмі щурів при кімнатній температурі. Через 56 хвилин пептид повністю виводиться. Період напіввиведення становить приблизно 4 хвилини. Продемонстровано появу амінокінцевих усічених фрагментів (-xaa) AOD9604.
4. Висновок
AOD9604, як пептидний фрагмент з унікальною подвійною дією, сприяє антиоксидантній і метаболічній підтримці. Його антиоксидантна дія допомагає пом’якшити пошкодження тканин, пов’язане з окислювальним стресом, а його підтримуюча метаболічна дія позитивно регулює ліпідний, вуглеводний і печінковий метаболізм. Це робить його значущим у лікуванні ожиріння та пов’язаних з ним захворювань обміну речовин, а також у спортивному харчуванні.
Джерела
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA та ін. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Безпека та метаболізм AOD9604, нового нутрицевтичного інгредієнта для покращення метаболічного здоров’я [J]. Журнал ендокринології та метаболізму, 2014, 4: 64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Безпека та переносимість гексадекапептиду AOD9604 у людей [J]. Журнал ендокринології та метаболізму, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Мельникова І. Заробітна плата Д. Терапія проти ожиріння [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A та ін. Вплив гормону росту людини та його ліполітичного фрагмента (AOD9604) на метаболізм ліпідів після тривалого лікування мишей із ожирінням та мишей з нокаутом бета(3)-AR [J]. Ендокринологія, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
