Cocer Peptides 
pirms 25 dienām
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ Tīmekļa vietnē IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAS UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimību vai kaiti. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
Aptaukošanās un ar to saistītie vielmaiņas traucējumi ir kļuvuši par globālu sabiedrības veselības problēmu, kas padara drošu un efektīvu iejaukšanās meklēšanu kritisku. Lai gan cilvēka augšanas hormonam (hGH) ir potenciāls aptaukošanās ārstēšanā, drošības apsvērumi ierobežo tā ilgtermiņa lietošanu. Ir konstatēts, ka AOD9604, peptīda fragments no hGH C-gala reģiona (Tyr-hGH177-191), piemīt hGH tauku samazinoša aktivitāte bez tā nelabvēlīgas ietekmes. Nesenie pētījumi ir paplašinājuši tā funkcijas, un antioksidantu un vielmaiņas atbalsta iedarbība ir kļuvusi par galvenajām pētniecības jomām.
1. attēls Aptaukošanās izplatība ASV pieaugušajiem (20–74 gadi).
1. AOD9604 antioksidanta iedarbība
Saikne starp oksidatīvo stresu un slimībām
Oksidatīvais stress attiecas uz stāvokli, kad dažādu kaitīgu stimulu ietekmē organisms rada pārmērīgu daudzumu reaktīvo skābekļa sugu (ROS) un reaktīvo slāpekļa sugu (RNS), izraisot oksidatīvos bojājumus, kas pārsniedz ķermeņa spēju attīrīt šīs sugas. Šī nelīdzsvarotība starp oksidatīvajām un antioksidantu sistēmām izraisa audu bojājumus. Daudzas slimības, tostarp sirds un asinsvadu slimības, vielmaiņa, neirodeģeneratīvas slimības un bezalkoholiskā tauku aknu slimība (NAFLD), ir cieši saistītas ar oksidatīvo stresu. Šajos slimības stāvokļos paaugstināts intracelulārais ROS līmenis uzbrūk biomolekulām, piemēram, lipīdiem, olbaltumvielām un DNS, izraisot šūnu disfunkciju un nāvi.
AOD9604 Antioksidantu darbības mehānisms
AOD9604 iedarbojas, regulējot intracelulāro antioksidantu enzīmu sistēmu. Superoksīda dismutāze (SOD), glutationa peroksidāze (GPx) un katalāze (CAT) ir svarīgi intracelulāri antioksidantu enzīmi, kas var iztīrīt ROS un uzturēt intracelulāro redoksu līdzsvaru. AOD9604 var pastiprināt šo antioksidantu enzīmu ekspresiju vai aktivitāti, tādējādi uzlabojot šūnu antioksidantu aizsardzības spējas. No otras puses, AOD9604 var tieši piedalīties brīvo radikāļu iznīcināšanā. Noteiktām grupām tās molekulārajā struktūrā var būt spēja uztvert ROS un RNS, tādējādi samazinot to bojājumus šūnām.
Pētījumā, kurā tika izmantots bezalkoholiskas taukainas aknu slimības peles modelis, ārstēšana ar AOD9604 izraisīja ievērojamu malondialdehīda (MDA) līmeņa pazemināšanos aknu audos. MDA ir lipīdu peroksidācijas produkts, un tā samazinātais līmenis norāda uz oksidatīvā stresa samazināšanos. SOD un GPx aktivitāte aknās palielinājās, kas liecina, ka AOD9604 var mazināt oksidatīvā stresa bojājumus, uzlabojot antioksidantu enzīmu aktivitāti. Tas norāda, ka AOD9604 pozitīvi ietekmē aknu oksidatīvā stresa stāvokļa uzlabošanos, sniedzot eksperimentālus pierādījumus tā pielietošanai saistītu slimību ārstēšanā.
2. AOD9604 vielmaiņas atbalsta ietekme
Ietekme uz lipīdu diabētu
AOD9604 ir nozīmīga regulējoša ietekme uz lipīdu metabolismu. Aptaukošanās peles modelī ilgstoša AOD9604 intraperitoneāla injekcija izraisīja ķermeņa svara un ķermeņa tauku samazināšanos. Šo efektu var saistīt ar β-adrenerģisko ceļu, īpaši ar β (3)-adrenerģisko receptoru (β (3)-AR), kas ir primārais lipolītiskais receptors adipocītos. Pēc 14 dienām pēc AOD9604 ievadīšanas aptaukošanās pelēm β(3)-AR RNS ekspresijas līmenis palielinājās, atjaunojot nomākto β(3)-AR RNS līmeni aptaukošanās pelēm līdz līmenim, kas ir salīdzināms ar liesām pelēm, tādējādi veicinot lipolīzi un uzlabojot lipolītisko jutību. β(3)-AR nokautām pelēm ilgstoša AOD9604 lietošana neizraisīja tādas pašas svara izmaiņas un lipolīzi veicinošu efektu kā savvaļas tipa kontroles pelēm, norādot, ka β(3)-AR ir izšķiroša loma AOD9604 lipīdu metabolisma regulēšanā. Akūtos eksperimentos AOD9604 joprojām palielināja enerģijas patēriņu un tauku oksidāciju β (3) -AR gēnu nokautajām pelēm, kas liecina, ka AOD9604 var ietekmēt arī lipīdu metabolismu, izmantojot citus ceļus.
2. attēls Vienas dienas intraperitoneālās (ip) fizioloģiskā šķīduma, AOD9604 vai cilvēka augšanas hormona (hGH) devas ietekme uz ķermeņa masas izmaiņām liesās C57BL/6J (A) vai aptaukošanās (ob/ob) peļu (B) tēviņiem 14 dienu laikā.
Ietekme uz ogļhidrātu metabolismu
Ogļhidrātu metabolisma ziņā AOD9604 būtiski atšķiras no hGH. Klīniskie pētījumi liecina, ka AOD9604 neietekmē IGF-1 līmeni serumā, apstiprinot hipotēzi, ka tas nedarbojas caur IGF-1. Perorālās glikozes tolerances testa rezultāti parādīja, ka atšķirībā no hGH, AOD9604 negatīvi neietekmē ogļhidrātu metabolismu. Tas nozīmē, ka AOD9604 var regulēt lipīdu metabolismu, netraucējot normālu ogļhidrātu metabolismu, piedāvājot unikālu priekšrocību vielmaiņas stāvokļa uzlabošanā.
Ietekme uz aknu metabolismu
Pētījumos ar pelēm ar bezalkoholisku taukainu aknu slimību AOD9604 ne tikai ietekmē lipīdu metabolismu, bet arī regulē vispārējo aknu vielmaiņas stāvokli. Papildus oksidatīvā stresa samazināšanai AOD9604 var uzlabot aknu steatozi, regulējot gēnu ekspresiju, kas saistīti ar lipīdu sintēzi, transportu un metabolismu aknās. Tas var ietekmēt galveno enzīmu, piemēram, taukskābju sintāzes (FAS) un acetil-CoA karboksilāzes (ACC) ekspresiju, samazinot taukskābju sintēzi aknās, veicinot taukskābju β-oksidāciju un tādējādi atvieglojot tauku uzkrāšanos aknās.
3. AOD9604 divkāršās darbības potenciālie pielietojumi
Pielietojums aptaukošanās un ar to saistīto vielmaiņas slimību gadījumos
Ņemot vērā AOD9604 antioksidantu un vielmaiņas atbalsta efektus, tam ir potenciāla pielietojuma vērtība aptaukošanās un ar to saistīto vielmaiņas slimību, piemēram, 2. tipa metabolisma un bezalkoholisko tauku aknu slimību, ārstēšanā. Pacientiem ar aptaukošanos AOD9604 var veicināt lipīdu metabolismu, samazināt ķermeņa tauku daudzumu un uzlabot jutību pret insulīnu, tādējādi palīdzot kontrolēt glikozes līmeni asinīs. Pacientiem ar bezalkoholisko taukaino aknu slimību tas var gan mazināt aknu oksidatīvā stresa bojājumus, gan regulēt aknu lipīdu metabolismu, potenciāli kalpojot kā jauna stratēģija aknu darbības uzlabošanai un slimības progresēšanas palēnināšanai.
Pielietojums sporta uzturā
Sporta uztura jomā pievilcīgas ir arī AOD9604 antioksidanta un vielmaiņas atbalsta īpašības. Augstas intensitātes treniņu laikā sportisti ražo lielu daudzumu ROS, izraisot oksidatīvā stresa bojājumus, savukārt enerģijas metabolisma pieprasījums palielinās. AOD9604 var palīdzēt notīrīt ROS, samazināt muskuļu nogurumu un bojājumus, vienlaikus veicinot tauku oksidēšanos enerģijas iegūšanai, tādējādi uzlabojot slodzes izturību un atjaunošanās spēju. Lai gan AOD9604 demonstrē izcilu antioksidantu un vielmaiņas atbalsta efektu, tā drošība ir ārkārtīgi svarīga. Vairākos pētījumos ir novērtēta AOD9604 drošība. Sešos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos AOD9604 neietekmēja IGF-1 līmeni serumā, negatīvi neietekmēja ogļhidrātu metabolismu un netika atklātas antivielas pret AOD9604. Nav ziņots par abstinences simptomiem vai smagām blakusparādībām saistībā ar AOD9604 uzņemšanu. Hroniskas toksikoloģijas pētījumos ar žurkām un cynomolgus pērtiķiem AOD9604 ilgstoša perorāla lietošana arī pierādīja tā vispārējo drošību, bez genotoksicitātes pazīmēm.
3. attēls AOD9604 noārdīšanās in vitro žurku plazmā istabas temperatūrā. Pēc 56 minūtēm peptīds tiek pilnībā izvadīts. Pusperiods ir aptuveni 4 minūtes. Parādīts AOD9604 aminotermināla saīsināto fragmentu (-xaa) izskats.
4. Secinājums
AOD9604 kā peptīda fragments ar unikālu divkāršu iedarbību palīdz nodrošināt antioksidantus un vielmaiņu. Tā antioksidanta darbība palīdz mazināt audu bojājumus, kas saistīti ar oksidatīvo stresu, savukārt tā vielmaiņas atbalsta darbība pozitīvi regulē lipīdu, ogļhidrātu un aknu vielmaiņu. Tas padara to nozīmīgu aptaukošanās un ar to saistīto vielmaiņas slimību ārstēšanā, kā arī sporta uzturā.
Avoti
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA u.c. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتید هٴوک (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد به کبد غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. AOD9604 drošība un diabēts, jauna uztura sastāvdaļa uzlabotai vielmaiņas veselībai[J]. Endokrinoloģijas un diabēta žurnāls, 2014, 4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Heksadekapeptīda AOD9604 drošība un panesamība cilvēkiem [J]. Endokrinoloģijas un diabēta žurnāls, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Meļņikova I, Wages D. Pretaptaukošanās terapijas[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A u.c. Cilvēka GH un tā lipolītiskā fragmenta (AOD9604) ietekme uz lipīdu metabolismu pēc hroniskas ārstēšanas ar aptaukošanos pelēm un beta (3)-AR nokautām pelēm [J]. Endokrinoloģija, 2001, 142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produkts pieejams tikai pētniecībai:
