Eftir Cocer Peptides 
fyrir 25 dögum
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGADREIFINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Offita og tengdar efnaskiptasjúkdómar eru orðnir alþjóðlegt lýðheilsuvandamál, sem gerir leitina að öruggum og skilvirkum inngripum mikilvæg. Þó að vaxtarhormón manna (hGH) sýni möguleika á að meðhöndla offitu, takmarka öryggisáhyggjur langtímanotkun þess. AOD9604, peptíðbrot frá C-endasvæði hGH (Tyr-hGH177-191), hefur reynst hafa fitulækkandi virkni hGH án skaðlegra áhrifa þess. Nýlegar rannsóknir hafa aukið virkni þess, þar sem andoxunarefni og efnaskiptastuðningsáhrif koma fram sem lykilrannsóknarsvið.
Mynd 1 Offita algengi hjá fullorðnum í Bandaríkjunum (20–74 ára).
1. Andoxunaráhrif AOD9604
Samband oxunarálags og sjúkdóma
Oxunarálag vísar til ástandsins þar sem líkaminn framleiðir óhóflegt magn af hvarfgjarnum súrefnistegundum (ROS) og hvarfgjarnum köfnunarefnistegundum (RNS) undir ýmsum skaðlegum áreiti, sem leiðir til oxunarskemmda sem fer yfir getu líkamans til að hreinsa þessar tegundir. Þetta ójafnvægi milli oxunar- og andoxunarkerfa leiðir til vefjaskemmda. Fjölmargir sjúkdómar, þar á meðal hjarta- og æðasjúkdómar, sykursýki, taugahrörnunarsjúkdómar og óáfengur fitulifur (NAFLD), eru nátengdir oxunarálagi. Í þessum sjúkdómsástandum ráðast hækkuð innanfrumuþéttni ROS á lífsameindir eins og lípíð, prótein og DNA, sem leiðir til truflunar á frumustarfsemi og dauða.
AOD9604 Verkunarháttur andoxunarefna
AOD9604 beitir áhrifum sínum með því að stjórna innanfrumu andoxunarensímkerfinu. Superoxide dismutasi (SOD), glútaþíon peroxidasi (GPx) og katalasi (CAT) eru mikilvæg innanfrumu andoxunarensím sem geta hreinsað ROS og viðhaldið afoxunarjafnvægi innan frumu. AOD9604 getur aukið tjáningu eða virkni þessara andoxunarensíma og þar með aukið varnargetu frumu andoxunarefna. Á hinn bóginn getur AOD9604 tekið beinan þátt í hreinsun sindurefna. Ákveðnir hópar í sameindabyggingu þess geta haft getu til að fanga ROS og RNS og draga þannig úr skemmdum þeirra á frumum.
Í rannsókn sem notaði múslíkan af óáfengum fitulifursjúkdómi leiddi meðferð með AOD9604 til marktækrar lækkunar á magni malondialdehýðs (MDA) í lifrarvef. MDA er afurð lípíðperoxunar og minnkað magn þess bendir til lækkunar á oxunarálagi. Virkni SOD og GPx í lifur jókst, sem bendir til þess að AOD9604 geti dregið úr skemmdum á oxunarálagi með því að auka virkni andoxunarensíma. Þetta gefur til kynna að AOD9604 hafi jákvæð áhrif á að bæta oxunarálagsástand lifrarinnar, sem gefur tilraunavísbendingar um notkun þess í meðhöndlun skyldra sjúkdóma.
2. Efnaskiptastuðningsáhrif AOD9604
Áhrif á fituefnaskipti
AOD9604 hefur marktæk stjórnunaráhrif á fituefnaskipti. Í líkani af offitu músum leiddi langtíma inndæling í kviðarhol af AOD9604 til minni líkamsþyngdar og líkamsfitu. Þessi áhrif geta tengst β-adrenvirka ferlinum, sérstaklega β(3)-adrenvirka viðtakanum (β(3)-AR), aðal fituefnaviðtakanum í fitufrumum. Eftir 14 daga gjöf AOD9604 í offitu músum jókst tjáningarstig β(3)-AR RNA, sem endurheimti bælt β(3)-AR RNA gildi í offitu músum í sambærilegt magn og í mögru músum, og stuðlaði þar með að fitusundrun og eykur fituefnanæmi. Hjá β(3)-AR útsláttarmúsum tókst langtímanotkun AOD9604 ekki að framleiða sömu þyngdarbreytingar og fitueyðandi áhrif og hjá villigerðarviðmiðunarmúsum, sem gefur til kynna að β(3)-AR gegnir mikilvægu hlutverki í stjórnun AOD9604 á fituumbrotum. Í bráðatilraunum jók AOD9604 enn orkueyðslu og fituoxun í β(3)-AR genútsláttarmúsum, sem bendir til þess að AOD9604 geti einnig haft áhrif á fituefnaskipti í gegnum aðrar leiðir.
Mynd 2 Áhrif eins dags skammts af saltvatni í kviðarhol (ip) af saltvatni, AOD9604 eða vaxtarhormóni manna (hGH) á líkamsþyngdarbreytingar hjá magrum karlkyns C57BL/6J (A) eða offitu (ob/ob) músum (B) á 14 dögum.
Áhrif á umbrot kolvetna
Hvað varðar umbrot kolvetna er AOD9604 verulega frábrugðið hGH. Klínískar rannsóknir benda til þess að AOD9604 hafi engin áhrif á styrk IGF-1 í sermi, sem staðfestir þá tilgátu að það virki ekki í gegnum IGF-1. Niðurstöður úr glúkósaþolprófi til inntöku sýndu að ólíkt hGH, hefur AOD9604 ekki neikvæð áhrif á umbrot kolvetna. Þetta þýðir að AOD9604 getur stjórnað fituumbrotum án þess að trufla eðlileg umbrot kolvetna, sem býður upp á einstakan kost við að bæta efnaskiptastöðu.
Áhrif á umbrot í lifur
Í rannsóknum á músum með óáfengan lifrarfitusjúkdóm hefur AOD9604 ekki aðeins áhrif á fituefnaskipti heldur stjórnar efnaskiptaástandi lifrarinnar í heild. Auk þess að draga úr oxunarálagi getur AOD9604 bætt fituhrörnun í lifur með því að stjórna tjáningu gena sem tengjast lípíðmyndun, flutningi og efnaskiptum í lifur. Það getur haft áhrif á tjáningu lykilensíma eins og fitusýrusyntasa (FAS) og asetýl-CoA karboxýlasa (ACC), dregið úr nýmyndun fitusýru í lifur, stuðlað að β-oxun fitusýru og þar með dregið úr fitusöfnun í lifur.
3. Hugsanlegt forrit fyrir tvöfalda aðgerð AOD9604
Umsóknir í offitu og tengdum efnaskiptasjúkdómum
Með hliðsjón af andoxunar- og efnaskiptastuðningsáhrifum AOD9604, hefur það hugsanlegt notkunargildi í meðhöndlun offitu og tengdum efnaskiptasjúkdómum eins og sykursýki af tegund 2 og óáfengum fitulifur. Fyrir offitusjúklinga getur AOD9604 stuðlað að lípíðumbrotum, dregið úr líkamsfitu og bætt insúlínnæmi og þar með aðstoðað við stjórn blóðsykurs. Fyrir sjúklinga með óáfengan lifrarfitusjúkdóm getur það bæði dregið úr oxunarálagsskemmdum í lifur og stjórnað fituumbrotum í lifur, sem hugsanlega þjónar sem ný aðferð til að bæta lifrarstarfsemi og hægja á framvindu sjúkdómsins.
Umsóknir í íþróttanæringu
Á sviði íþróttanæringar eru andoxunareiginleikar og efnaskiptastuðningseiginleikar AOD9604 einnig aðlaðandi. Á meðan á mikilli þjálfun stendur framleiðir íþróttamenn mikið magn af ROS, sem leiðir til oxunarálagsskemmda, á meðan orkuefnaskipti aukast. AOD9604 getur hjálpað til við að hreinsa ROS, draga úr þreytu og skemmdum í vöðvum, á sama tíma og stuðla að fituoxun fyrir orku og eykur þar með æfingaþol og batagetu. Þrátt fyrir að AOD9604 sýni framúrskarandi andoxunarefni og efnaskiptastuðningsáhrif er öryggi þess afar mikilvægt. Margar rannsóknir hafa metið öryggi AOD9604. Í sex slembiröðuðum, tvíblindum samanburðarrannsóknum með lyfleysu hafði AOD9604 engin áhrif á IGF-1 í sermi, engin neikvæð áhrif á umbrot kolvetna og engin mótefni gegn AOD9604 greindust. Engin fráhvarfseinkenni eða alvarlegar aukaverkanir tengdar inntöku AOD9604 voru tilkynntar. Í langvinnum eiturefnafræðilegum rannsóknum á rottum og cynomolgus öpum sýndi langtíma inntaka AOD9604 einnig almennt öryggi þess, án merki um eiturverkanir á erfðaefni.
Mynd 3 In vitro niðurbrot á AOD9604 í rottuplasma við stofuhita. Eftir 56 mínútur er peptíðið alveg eytt. Helmingunartíminn er um það bil 4 mínútur. Sýnt er fram á útliti AOD9604 amínóenda styttra brota (-xaa).
4. Niðurstaða
AOD9604, sem peptíðbrot með einstaka tvíþætta virkni, hjálpar til við andoxunarefni og efnaskiptastuðning. Andoxunarvirkni þess hjálpar til við að draga úr vefjaskemmdum sem tengjast oxunarálagi, á meðan efnaskiptastuðningsverkun þess stjórnar á jákvæðan hátt lípíð, kolvetni og efnaskipti í lifur. Þetta gerir það mikilvægt í meðhöndlun offitu og tengdum efnaskiptasjúkdómum, sem og í íþróttanæringu.
Heimildir
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, o.fl. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد4 (AODبریق) آنزیمهای کبد og CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی نازمشی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Öryggi og efnaskipti AOD9604, nýtt næringarefni til að bæta efnaskiptaheilbrigði[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Öryggi og þol hexadecapeptíðsins AOD9604 í mönnum [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Laun D. Meðferð gegn offitu[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, o.fl. Áhrif mannlegs GH og fituefnabrots (AOD9604) á fituefnaskipti eftir langvarandi meðferð í offitu músum og beta(3)-AR útsláttarmúsum [J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
