Av Cocer Peptides 
for 25 dager siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke farmasøytiske produkter, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Fedme og dens tilknyttede metabolske forstyrrelser har blitt et globalt folkehelseproblem, noe som gjør søket etter sikre og effektive intervensjoner kritisk. Mens humant veksthormon (hGH) viser potensiale for behandling av fedme, begrenser sikkerhetshensyn langtidsbruken. AOD9604, et peptidfragment fra den C-terminale regionen til hGH (Tyr-hGH177-191), har vist seg å ha hGHs fettreduserende aktivitet uten dens negative effekter. Nyere studier har utvidet dens funksjoner, med antioksidant- og metabolske støtteeffekter som dukker opp som sentrale forskningsområder.
Figur 1 Fedmeprevalens hos voksne i USA (20–74 år).
1. Antioksidanteffektene av AOD9604
Sammenhengen mellom oksidativt stress og sykdom
Oksidativt stress refererer til tilstanden der kroppen under ulike skadelige stimuli produserer for store mengder reaktive oksygenarter (ROS) og reaktive nitrogenarter (RNS), som fører til oksidativ skade som overstiger kroppens evne til å fjerne disse artene. Denne ubalansen mellom oksidative og antioksidantsystemer resulterer i vevsskade. Tallrike sykdommer, inkludert hjerte- og karsykdommer, diabetes, nevrodegenerative sykdommer og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), er nært forbundet med oksidativt stress. I disse sykdomstilstandene angriper forhøyede intracellulære ROS-nivåer biomolekyler som lipider, proteiner og DNA, noe som fører til cellulær dysfunksjon og død.
AOD9604 Antioksidantvirkningsmekanisme
AOD9604 utøver sine effekter ved å regulere det intracellulære antioksidantenzymsystemet. Superoksiddismutase (SOD), glutationperoksidase (GPx) og katalase (CAT) er viktige intracellulære antioksidantenzymer som kan rense ROS og opprettholde intracellulær redoksbalanse. AOD9604 kan oppregulere uttrykket eller aktiviteten til disse antioksidantenzymene, og derved forbedre cellulære antioksidantforsvarsevner. På den annen side kan AOD9604 delta direkte i rensingen av frie radikaler. Visse grupper i dens molekylære struktur kan ha evnen til å fange ROS og RNS, og dermed redusere deres skade på celler.
I en studie som brukte en musemodell av ikke-alkoholisk fettleversykdom, resulterte behandling med AOD9604 i en betydelig reduksjon i malondialdehyd (MDA) nivåer i levervev. MDA er et produkt av lipidperoksidasjon, og dets reduserte nivåer indikerer en reduksjon i oksidativt stress. Aktiviteten til SOD og GPx i leveren økte, noe som tyder på at AOD9604 kan lindre skade på oksidativt stress ved å øke aktiviteten til antioksidantenzymer. Dette indikerer at AOD9604 har en positiv effekt på å forbedre den oksidative stresstilstanden i leveren, og gir eksperimentelle bevis for dens anvendelse i behandlingen av relaterte sykdommer.
2. Metabolske støtteeffekter av AOD9604
Effekter på lipidmetabolisme
AOD9604 viser en betydelig regulatorisk effekt på lipidmetabolismen. I en overvektig musemodell førte langvarig intraperitoneal injeksjon av AOD9604 til redusert kroppsvekt og kroppsfett. Denne effekten kan være assosiert med den β-adrenerge veien, spesielt den β(3)-adrenerge reseptoren (β(3)-AR), den primære lipolytiske reseptoren i adipocytter. Etter 14 dager med AOD9604-administrasjon i overvektige mus, økte ekspresjonsnivået av β(3)-AR-RNA, og gjenopprettet de undertrykte β(3)-AR-RNA-nivåene hos overvektige mus til nivåer som kan sammenlignes med de hos magre mus, og fremmer derved lipolyse og forbedrer lipolytisk følsomhet. Hos β(3)-AR knockout-mus klarte ikke langvarig bruk av AOD9604 å gi de samme vektendringene og lipolyseforsterkende effektene som i villtypekontrollmus, noe som indikerer at β(3)-AR spiller en avgjørende rolle i AOD9604s regulering av lipidmetabolismen. I akutte eksperimenter økte AOD9604 fortsatt energiforbruk og fettoksidasjon i β(3)-AR-gen-knockout-mus, noe som tyder på at AOD9604 også kan påvirke lipidmetabolismen gjennom andre veier.
Figur 2 Effekten av en enkelt daglig intraperitoneal (ip) dose saltvann, AOD9604 eller humant veksthormon (hGH) på kroppsvektsendringer hos magre C57BL/6J (A) eller overvektige (ob/ob) mus (B) over 14 dager.
Effekter på karbohydratmetabolismen
Når det gjelder karbohydratmetabolisme, skiller AOD9604 seg betydelig fra hGH. Kliniske studier indikerer at AOD9604 ikke har noen effekt på serum IGF-1 nivåer, bekrefter hypotesen om at det ikke virker gjennom IGF-1. Resultater fra en oral glukosetoleransetest viste at, i motsetning til hGH, påvirker ikke AOD9604 karbohydratmetabolismen negativt. Dette betyr at AOD9604 kan regulere lipidmetabolismen uten å forstyrre normal karbohydratmetabolisme, og tilbyr en unik fordel i å forbedre metabolsk status.
Effekter på levermetabolismen
I studier på mus med ikke-alkoholisk fettleversykdom påvirker AOD9604 ikke bare lipidmetabolismen, men regulerer også leverens generelle metabolske tilstand. I tillegg til å redusere oksidativt stress, kan AOD9604 forbedre leversteatose ved å regulere uttrykket av gener relatert til lipidsyntese, transport og metabolisme i leveren. Det kan påvirke uttrykket av nøkkelenzymer som fettsyresyntase (FAS) og acetyl-CoA-karboksylase (ACC), redusere fettsyresyntesen i leveren, fremme fettsyre-β-oksidasjon og dermed lindre fettakkumulering i leveren.
3. Potensielle bruksområder for AOD9604s Dual Action
Anvendelser innen fedme og relaterte metabolske sykdommer
Gitt AOD9604s antioksidant- og metabolske støtteeffekter, har den potensiell bruksverdi i behandlingen av fedme og relaterte metabolske sykdommer som diabetes type 2 og ikke-alkoholisk fettleversykdom. For overvektige pasienter kan AOD9604 fremme lipidmetabolisme, redusere kroppsfett og forbedre insulinfølsomheten, og dermed hjelpe til med blodsukkerkontroll. For pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom, kan det både lindre oksidativt stressskader i leveren og regulere leverens lipidmetabolisme, og potensielt tjene som en ny strategi for å forbedre leverfunksjonen og bremse sykdomsprogresjonen.
Applikasjoner innen sportsernæring
Innen sportsernæring er AOD9604s antioksidant- og metabolske støtteegenskaper også attraktive. Under høyintensiv trening produserer idrettsutøvere store mengder ROS, noe som fører til skader på oksidativt stress, samtidig som behovet for energiomsetning øker. AOD9604 kan bidra til å fjerne ROS, redusere muskeltretthet og skade, samtidig som det fremmer fettoksidasjon for energi, og dermed forbedre treningsutholdenhet og restitusjonskapasitet. Selv om AOD9604 viser utmerkede antioksidant- og metabolske støtteeffekter, er sikkerheten av ytterste viktighet. Flere studier har evaluert sikkerheten til AOD9604. I seks randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier hadde AOD9604 ingen effekt på serum-IGF-1-nivåer, ingen negativ innvirkning på karbohydratmetabolismen, og ingen anti-AOD9604-antistoffer ble påvist. Ingen abstinenssymptomer eller alvorlige bivirkninger relatert til AOD9604-inntak ble rapportert. I kroniske toksikologiske studier på rotter og cynomolgusaper, viste langtids oral administrering av AOD9604 også dens generelle sikkerhet, uten tegn til genotoksisitet.
Figur 3 In vitro nedbrytning av AOD9604 i rotteplasma ved romtemperatur. Etter 56 minutter er peptidet fullstendig eliminert. Halveringstiden er ca. 4 minutter. Utseendet til AOD9604 aminoterminale trunkerte fragmenter (-xaa) er demonstrert.
4. Konklusjon
AOD9604, som et peptidfragment med unike doble handlinger, hjelper til med antioksidanter og metabolsk støtte. Dens antioksidantvirkning bidrar til å dempe vevsskade assosiert med oksidativt stress, mens dens metabolske støttevirkning regulerer lipid-, karbohydrat- og levermetabolismen positivt. Dette gjør det betydelig i behandlingen av fedme og relaterte metabolske sykdommer, så vel som i sportsernæring.
Kilder
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد4 (AODبری4) آنزیمهای کبد og CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناششی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Safety and Metabolism of AOD9604, a Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Anti-fedmeterapier[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Effektene av humant GH og dets lipolytiske fragment (AOD9604) på lipidmetabolisme etter kronisk behandling hos overvektige mus og beta(3)-AR knock-out mus [J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk:
