By Cocer Peptides 
25 andro lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Lasa olana ara-pahasalaman'ny besinimaro maneran-tany ny matavy loatra sy ny fikorontanan'ny metabolika mifandraika aminy, ka mahatonga ny fitadiavana fitsabahana azo antoka sy mahomby. Raha ny hormone fitomboan'ny olombelona (hGH) dia mampiseho ny mety hitsaboana ny matavy loatra, ny ahiahy momba ny fiarovana dia mametra ny fampiasana azy maharitra. AOD9604, sombintsombin'ny peptide avy amin'ny faritra C-terminal an'ny hGH (Tyr-hGH177-191), dia hita fa manana ny asan'ny hGH mampihena ny tavy tsy misy fiantraikany ratsy. Ny fikarohana vao haingana dia nivelatra tamin'ny asany, miaraka amin'ny fiantraikan'ny fanohanan'ny antioxidant sy ny metabolika ho sehatra fikarohana fototra.
Figure 1 Ny fihanaky ny matavy loatra amin'ny olon-dehibe amerikana (20-74 taona).
1. Ny vokatry ny antioxidantan'ny AOD9604
Ny fifandraisana misy eo amin'ny adin-tsaina oxidative sy ny aretina
Ny adin-tsaina oksizenina dia manondro ny toe-javatra izay, eo ambanin'ny fientanam-po manimba isan-karazany, ny vatana dia mamokatra karazana oksizenina mihetsiketsika be loatra (ROS) sy karazana azota mihetsiketsika (RNS), mitarika amin'ny fahasimbana oxidative mihoatra ny fahafahan'ny vatana manala ireo karazana ireo. Io tsy fifandanjana eo amin'ny rafitra oxidative sy antioxidant io dia miteraka fahasimban'ny sela. Aretina maro, anisan'izany ny aretim-po, ny diabeta, ny aretin'ny neurodegenerative, ary ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD), dia mifandray akaiky amin'ny adin-tsaina oxidative. Amin'ireo toe-javatra ireo, ny haavon'ny ROS intracellular avo dia mamely ny biomolekulia toy ny lipida, proteinina ary ADN, izay mitarika ho amin'ny tsy fahombiazan'ny sela sy ny fahafatesana.
AOD9604 Mekanisma fiasan'ny antioxidant
Ny AOD9604 dia mampihatra ny vokany amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny rafitra enzyme antioxidant intracellular. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), ary catalase (CAT) dia anzima antioxidant intracellular manan-danja izay afaka manala ny ROS ary mitazona ny fifandanjana redox intracellular. Ny AOD9604 dia mety hanatsara ny fanehoana na ny asan'ireo enzymes antioxidant ireo, ka manatsara ny fahaiza-miaro antioxidant sela. Amin'ny lafiny iray, ny AOD9604 dia mety handray anjara mivantana amin'ny fanalana radika maimaim-poana. Ny vondrona sasany ao amin'ny firafitry ny molekiolany dia mety manana fahafahana hisambotra ROS sy RNS, ka hampihena ny fahasimbany amin'ny sela.
Ao amin'ny fanadihadiana iray mampiasa maodely totozy amin'ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola, ny fitsaboana amin'ny AOD9604 dia nahatonga ny fihenan'ny haavon'ny malondialdehyde (MDA) amin'ny atiny. MDA dia vokatra avy amin'ny peroxidation lipida, ary ny fihenan'ny haavony dia manondro ny fihenan'ny adin-tsaina oksidia. Ny asan'ny SOD sy GPx ao amin'ny atiny dia nitombo, nanoro hevitra fa ny AOD9604 dia mety hanamaivana ny fahasimban'ny adin-tsaina amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny asan'ny enzymes antioxidant. Izany dia manondro fa ny AOD9604 dia misy fiantraikany tsara amin'ny fanatsarana ny toetry ny adin-tsaina amin'ny atiny, manome porofo andrana amin'ny fampiharana azy amin'ny fitsaboana aretina mifandraika amin'izany.
2. Vokatry ny fanohanana metabolika amin'ny AOD9604
Ny fiantraikany amin'ny metabolisma lipida
Ny AOD9604 dia mampiseho fiantraikany ara-dalàna lehibe amin'ny metabolisma lipida. Ao amin'ny maodely totozy matavy loatra, ny fampidirana intraperitoneal AOD9604 maharitra maharitra dia nitarika ny fihenan'ny lanjan'ny vatana sy ny tavy. Ity vokatra ity dia mety misy ifandraisany amin'ny lalan'ny β-adrenergic, indrindra fa ny β (3) -adrenergic receptor (β (3) -AR), ny lipolytic receptor voalohany amin'ny adipocytes. Taorian'ny 14 andro tamin'ny fitantanana AOD9604 amin'ny totozy matavy, dia nitombo ny haavon'ny β (3) -AR RNA, namerina ny haavon'ny β (3) -AR RNA voasakana amin'ny totozy matavy loatra amin'ny ambaratonga mitovy amin'ny totozy matavy, ka mampiroborobo ny lipolysis ary manatsara ny fahatsapana lipolytika. Ao amin'ny totozy knockout β (3) -AR, ny fampiasana maharitra ny AOD9604 dia tsy nahavita namokatra fiovana mitovy amin'ny lanjany sy ny fiantraikany amin'ny lipolysis toy ny amin'ny totozy fanaraha-maso karazana bibidia, izay manondro fa ny β (3) -AR dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fifehezan'ny AOD9604 ny metabolisma lipida. Ao amin'ny fanandramana mahery vaika, ny AOD9604 dia mbola nampitombo ny fandaniana angovo sy ny oxidation matavy amin'ny totozy β (3) -AR, izay manoro hevitra fa ny AOD9604 dia mety hisy fiantraikany amin'ny metabolisma lipida amin'ny lalana hafa.
Figure 2 Ny fiantraikan'ny dosie intraperitoneal (ip) isan'andro amin'ny saline, AOD9604, na hormone fitomboan'ny olombelona (hGH) amin'ny fiovan'ny lanjan'ny vatana amin'ny lehilahy mahia C57BL / 6J (A) na totozy matavy (ob / ob) (B) mandritra ny andro 14.
Ny fiantraikany amin'ny metabolisma kôbhydrate
Raha ny momba ny metabolisma kôbhydrate, ny AOD9604 dia tsy mitovy amin'ny hGH. Ny fitsapana klinika dia manondro fa ny AOD9604 dia tsy misy fiantraikany amin'ny serum IGF-1, izay manamarina ny fiheverana fa tsy miasa amin'ny IGF-1. Ny valin'ny fitsapana fandeferana glucose am-bava dia naneho fa, tsy toy ny hGH, ny AOD9604 dia tsy misy fiantraikany ratsy amin'ny metabolisma karbôgria. Midika izany fa ny AOD9604 dia afaka mifehy ny metabolisma lipid tsy manelingelina ny metabolisma kôbhydrate ara-dalàna, manome tombony manokana amin'ny fanatsarana ny toetry ny metabolika.
Ny fiantraikany amin'ny metabolisma aty
Ao amin'ny fanadihadiana momba ny totozy miaraka amin'ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola, ny AOD9604 dia tsy misy fiantraikany amin'ny metabolisma lipida fotsiny fa mandrindra ny toetry ny metabolika amin'ny aty. Ankoatra ny fampihenana ny adin-tsaina oxidative, ny AOD9604 dia mety hanatsara ny hepatic steatosis amin'ny alàlan'ny fifehezana ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny lipid synthesis, ny fitaterana ary ny metabolisma ao amin'ny aty. Mety hisy fiantraikany amin'ny fitenin'ny enzymes manan-danja toy ny fatty acid synthase (FAS) sy acetyl-CoA carboxylase (ACC), mampihena ny fatran'ny asidra matavy ao amin'ny atiny, mampiroborobo ny asidra matavy β-oxidation, ary amin'izany dia manamaivana ny fihanaky ny tavy.
3. Fampiharana mety ho an'ny hetsika roa an'ny AOD9604
Fampiharana amin'ny matavy loatra sy ny aretina metabolika mifandraika
Noho ny fiantraikan'ny antioxidant sy ny fanohanana metabolika an'ny AOD9604, dia mitazona ny sanda azo ampiasaina amin'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny aretina metabolika mifandraika amin'izany toy ny diabeta karazany 2 sy ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola. Ho an'ny marary matavy loatra, ny AOD9604 dia afaka mampiroborobo ny metabolisma lipida, mampihena ny tavy amin'ny vatana, ary manatsara ny fahatsapan'ny insuline, ka manampy amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny ra. Ho an'ireo marary voan'ny aretin'ny atiny tsy misy alkaola, dia afaka manamaivana ny fahasimban'ny adin-tsaina amin'ny atiny izy io ary mandrindra ny metabolisma lipida amin'ny atiny, izay mety ho paikady vaovao hanatsarana ny fiasan'ny atiny sy ny fihanaky ny aretina.
Fampiharana amin'ny sakafo ara-panatanjahantena
Eo amin'ny sehatry ny sakafo ara-panatanjahantena, mahasarika ihany koa ny fananana antioxidant sy fanohanana metabolika an'ny AOD9604. Nandritra ny fiofanana mahery vaika, ny atleta dia mamokatra ROS be dia be, izay mitarika amin'ny fahasimbana amin'ny adin-tsaina, raha toa kosa ny fitakiana ny metabolisma angovo. Ny AOD9604 dia afaka manampy amin'ny fanadiovana ny ROS, mampihena ny harerahana sy ny fahasimban'ny hozatra, ary mampiroborobo ny oxidation matavy ho an'ny angovo, ka manatsara ny faharetan'ny fanatanjahan-tena sy ny fahasitranana. Na dia mampiseho vokatra antioxidant sy fanohanana metabolika tsara aza ny AOD9604, ny fiarovana azy dia zava-dehibe indrindra. Fandinihana maro no nanombantombana ny fiarovana ny AOD9604. Ao amin'ny fitsapana enina randomized, double-blind, placebo-controlled, AOD9604 dia tsy nisy fiantraikany teo amin'ny serum IGF-1, tsy misy fiantraikany ratsy amin'ny metabolisma karbôgria, ary tsy misy antibody anti-AOD9604 hita. Tsy nisy soritr'aretina fisintonana na trangan-javatra ratsy mifandraika amin'ny fihinanana AOD9604. Ao amin'ny fanadihadiana momba ny toxicology mitaiza amin'ny voalavo sy cynomolgus gidro, ny fitantanana am-bava maharitra ny AOD9604 dia naneho ny fiarovana amin'ny ankapobeny, tsy misy famantarana ny genotoxicity.
Figure 3 In vitro degradation of AOD9604 in rat plasma amin'ny mari-pana amin'ny efitrano. Rehefa afaka 56 minitra, dia esorina tanteraka ny peptide. Ny antsasaky ny fiainana dia eo amin'ny 4 minitra eo ho eo. Ny fisehoan'ny AOD9604 amino-terminal truncated fragments (-xaa) dia aseho.
4. Fehiny
AOD9604, ho toy ny ampahany peptide miaraka amin'ny hetsika roa tsy manam-paharoa, manampy amin'ny fanohanana antioxidant sy metabolika. Ny fiasan'ny antioxidant azy dia manampy amin'ny fanalefahana ny fahasimban'ny tavy mifandray amin'ny adin-tsaina oksida, raha ny hetsika fanohanana metabolika kosa dia mandrindra tsara ny metabolisma lipida, kôbhydrate ary aty. Izany dia mahatonga azy io ho manan-danja amin'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny aretina metabolika mifandraika amin'izany, ary koa amin'ny sakafo ara-panatanjahantena.
loharanom-baovao
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley DL. Fiarovana sy Metabolisma an'ny AOD9604, Ingredient Nutraceutical Novel ho an'ny Fahasalamana Metabolika Mihatsara [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014, 4: 64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. Fiarovana sy fandeferana ny Hexadecapeptide AOD9604 amin'ny olombelona [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, 3: 7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Fitsaboana miady amin'ny matavy loatra [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Ny vokatry ny GH olombelona sy ny sombiny lipolytika (AOD9604) amin'ny metabolisma lipida taorian'ny fitsaboana mitaiza amin'ny totozy matavy sy ny totozy beta (3) -AR [J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
