ដោយ Cocer Peptides 
25 ថ្ងៃមុន។
អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។
ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលលក្ខខណ្ឌវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។
ភាពធាត់ និងបញ្ហាមេតាបូលីសដែលពាក់ព័ន្ធរបស់វាបានក្លាយជាបញ្ហាសុខភាពសាធារណៈជាសកល ដែលធ្វើឲ្យការស្វែងរកអន្តរាគមន៍ប្រកបដោយសុវត្ថិភាព និងមានប្រសិទ្ធភាពមានសារៈសំខាន់។ ខណៈពេលដែលអ័រម៉ូនលូតលាស់របស់មនុស្ស (hGH) បង្ហាញពីសក្ដានុពលក្នុងការព្យាបាលការធាត់ ការព្រួយបារម្ភអំពីសុវត្ថិភាពកំណត់ការប្រើប្រាស់រយៈពេលវែងរបស់វា។ AOD9604 ដែលជាបំណែក peptide ពីតំបន់ C-terminal នៃ hGH (Tyr-hGH177-191) ត្រូវបានគេរកឃើញថាមានសកម្មភាពកាត់បន្ថយជាតិខ្លាញ់របស់ hGH ដោយគ្មានផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានរបស់វា។ ការសិក្សាថ្មីៗបានពង្រីកលើមុខងាររបស់វា ជាមួយនឹងឥទ្ធិពលប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងជំនួយមេតាបូលីស ដែលលេចចេញជាផ្នែកស្រាវជ្រាវសំខាន់ៗ។
រូបភាពទី 1 អត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃការធាត់ចំពោះមនុស្សពេញវ័យនៅសហរដ្ឋអាមេរិក (20-74 ឆ្នាំ) ។
1. ឥទ្ធិពលប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មនៃ AOD9604
ការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មនិងជំងឺ
ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មសំដៅទៅលើស្ថានភាពដែលនៅក្រោមការរំញោចដែលបង្កគ្រោះថ្នាក់ផ្សេងៗ រាងកាយផលិតបរិមាណច្រើនលើសលប់នៃប្រភេទអុកស៊ីហ្សែនប្រតិកម្ម (ROS) និងប្រភេទអាសូតប្រតិកម្ម (RNS) ដែលនាំឱ្យមានការខូចខាតអុកស៊ីតកម្មលើសពីសមត្ថភាពរបស់រាងកាយក្នុងការសម្អាតប្រភេទសត្វទាំងនេះ។ អតុល្យភាពរវាងប្រព័ន្ធអុកស៊ីតកម្ម និងអង់ទីអុកស៊ីដង់នេះ បណ្តាលឱ្យខូចខាតជាលិកា។ ជំងឺជាច្រើន រួមទាំងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ជំងឺទឹកនោមផ្អែម ជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទ និងជំងឺថ្លើមខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុល (NAFLD) ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម។ នៅក្នុងស្ថានភាពជំងឺទាំងនេះ ការកើនឡើងកម្រិត ROS ខាងក្នុងកោសិកាវាយប្រហារទៅលើជីវម៉ូលេគុលដូចជា lipid ប្រូតេអ៊ីន និង DNA ដែលនាំទៅដល់ការខូចមុខងារកោសិកា និងការស្លាប់។
AOD9604 យន្តការប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មនៃសកម្មភាព
AOD9604 បញ្ចេញឥទ្ធិពលរបស់វាដោយគ្រប់គ្រងប្រព័ន្ធអង់ស៊ីមប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មក្នុងកោសិកា។ Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) និង catalase (CAT) គឺជាអង់ស៊ីមប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មខាងក្នុងដ៏សំខាន់ដែលអាចបន្សាប ROS និងរក្សាតុល្យភាព redox intracellular ។ AOD9604 អាចជួយសម្រួលការបញ្ចេញមតិ ឬសកម្មភាពនៃអង់ស៊ីមប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មទាំងនេះ ដោយហេតុនេះបង្កើនសមត្ថភាពការពារប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មកោសិកា។ ម្យ៉ាងវិញទៀត AOD9604 អាចចូលរួមដោយផ្ទាល់ក្នុងការកំចាត់រ៉ាឌីកាល់សេរី។ ក្រុមមួយចំនួននៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធម៉ូលេគុលរបស់វាអាចមានសមត្ថភាពក្នុងការចាប់យក ROS និង RNS ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការខូចខាតរបស់ពួកគេចំពោះកោសិកា។
នៅក្នុងការសិក្សាមួយដោយប្រើគំរូកណ្តុរនៃជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល ការព្យាបាលជាមួយ AOD9604 បណ្តាលឱ្យមានការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនៃកម្រិត malondialdehyde (MDA) នៅក្នុងជាលិកាថ្លើម។ MDA គឺជាផលិតផលនៃ lipid peroxidation ហើយកម្រិតកាត់បន្ថយរបស់វាបង្ហាញពីការថយចុះនៃភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម។ សកម្មភាពរបស់ SOD និង GPx នៅក្នុងថ្លើមបានកើនឡើង ដែលបង្ហាញថា AOD9604 អាចកាត់បន្ថយការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម ដោយបង្កើនសកម្មភាពនៃអង់ស៊ីមប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម។ នេះបង្ហាញថា AOD9604 មានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានលើការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវស្ថានភាពស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្មនៃថ្លើម ដោយផ្តល់នូវភស្តុតាងពិសោធន៍សម្រាប់ការប្រើប្រាស់របស់វាក្នុងការព្យាបាលជំងឺដែលពាក់ព័ន្ធ។
2. ឥទ្ធិពលជំនួយមេតាប៉ូលីសនៃ AOD9604
ឥទ្ធិពលលើការរំលាយអាហារ lipid
AOD9604 បង្ហាញពីឥទ្ធិពលបទប្បញ្ញត្តិយ៉ាងសំខាន់លើការរំលាយអាហារ lipid ។ នៅក្នុងគំរូកណ្ដុរធាត់ ការចាក់ AOD9604 រយៈពេលវែងនាំឱ្យទម្ងន់ខ្លួន និងខ្លាញ់ក្នុងខ្លួនថយចុះ។ ឥទ្ធិពលនេះអាចត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងផ្លូវ β-adrenergic ជាពិសេស β(3)-adrenergic receptor (β(3)-AR) ដែលជាអ្នកទទួល lipolytic បឋមនៅក្នុង adipocytes។ បន្ទាប់ពី 14 ថ្ងៃនៃការគ្រប់គ្រង AOD9604 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលធាត់ កម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃβ(3)-AR RNA បានកើនឡើង ស្ដារកម្រិត β(3)-AR RNA ដែលត្រូវបានបង្ក្រាបនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលធាត់ដល់កម្រិតដែលប្រៀបធៀបទៅនឹងសត្វកណ្តុរដែលគ្មានខ្លាញ់ ដោយហេតុនេះការលើកកម្ពស់ lipolysis និងបង្កើនភាពប្រែប្រួល lipolytic ។ នៅក្នុងសត្វកណ្ដុរ β(3)-AR ការប្រើប្រាស់រយៈពេលយូរនៃ AOD9604 បានបរាជ័យក្នុងការផលិតការផ្លាស់ប្តូរទម្ងន់ដូចគ្នា និងឥទ្ធិពលបង្កើន lipolysis ដូចនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលគ្រប់គ្រងប្រភេទសត្វព្រៃ ដោយបង្ហាញថា β(3)-AR ដើរតួយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិ AOD9604 នៃការរំលាយអាហារជាតិខ្លាញ់។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ស្រួចស្រាវ AOD9604 នៅតែបង្កើនការចំណាយថាមពល និងការកត់សុីជាតិខ្លាញ់នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ β(3)-AR gene knockout ដោយបង្ហាញថា AOD9604 ក៏អាចមានឥទ្ធិពលលើការរំលាយអាហារ lipid តាមរយៈផ្លូវផ្សេងទៀត។
រូបភាពទី 2 ឥទ្ធិពលនៃកម្រិតថ្នាំ intraperitoneal (ip) ប្រចាំថ្ងៃនៃអំបិល AOD9604 ឬអ័រម៉ូនលូតលាស់របស់មនុស្ស (hGH) លើការផ្លាស់ប្តូរទំងន់រាងកាយចំពោះសត្វកណ្តុរបុរសដែលគ្មានខ្លាញ់ C57BL/6J (A) ឬធាត់ (ob/ob) (B) ក្នុងរយៈពេល 14 ថ្ងៃ។
ឥទ្ធិពលលើការរំលាយអាហារកាបូអ៊ីដ្រាត
នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃការរំលាយអាហារកាបូអ៊ីដ្រាត AOD9604 ខុសគ្នាយ៉ាងខ្លាំងពី hGH ។ ការសាកល្បងគ្លីនិកបង្ហាញថា AOD9604 មិនមានឥទ្ធិពលលើកម្រិតសេរ៉ូម IGF-1 ដោយបញ្ជាក់ពីសម្មតិកម្មថាវាមិនធ្វើសកម្មភាពតាមរយៈ IGF-1 ។ លទ្ធផលពីការធ្វើតេស្តភាពអត់ធ្មត់គ្លុយកូសតាមមាត់បានបង្ហាញថា មិនដូច hGH ទេ AOD9604 មិនប៉ះពាល់អវិជ្ជមានដល់ការរំលាយអាហារកាបូអ៊ីដ្រាតទេ។ នេះមានន័យថា AOD9604 អាចគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារ lipid ដោយមិនរំខានដល់ការរំលាយអាហារកាបូអ៊ីដ្រាតធម្មតា ដោយផ្តល់នូវអត្ថប្រយោជន៍ពិសេសក្នុងការធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវស្ថានភាពមេតាបូលីស។
ឥទ្ធិពលលើការរំលាយអាហារថ្លើម
នៅក្នុងការសិក្សាលើសត្វកណ្តុរដែលមានជំងឺថ្លើមខ្លាញ់មិនមានជាតិអាល់កុល AOD9604 មិនត្រឹមតែប៉ះពាល់ដល់ការរំលាយអាហារ lipid ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងគ្រប់គ្រងស្ថានភាពមេតាបូលីសទាំងមូលនៃថ្លើមផងដែរ។ បន្ថែមពីលើការកាត់បន្ថយភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម AOD9604 អាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវ steatosis ថ្លើមដោយគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងការសំយោគ lipid ការដឹកជញ្ជូន និងការរំលាយអាហារនៅក្នុងថ្លើម។ វាអាចមានឥទ្ធិពលលើការបង្ហាញនៃអង់ស៊ីមសំខាន់ៗដូចជា fatty acid synthase (FAS) និង acetyl-CoA carboxylase (ACC) កាត់បន្ថយការសំយោគអាស៊ីតខ្លាញ់ក្នុងថ្លើម លើកកម្ពស់អាស៊ីតខ្លាញ់ β-oxidation និងដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំខ្លាញ់ក្នុងថ្លើម។
3. កម្មវិធីសក្តានុពលនៃសកម្មភាពពីររបស់ AOD9604
កម្មវិធីក្នុងការធាត់ និងជំងឺមេតាប៉ូលីសដែលពាក់ព័ន្ធ
ដោយទទួលបានឥទ្ធិពលប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងជំនួយមេតាបូលីសរបស់ AOD9604 វារក្សានូវតម្លៃកម្មវិធីសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលជំងឺធាត់ និងជំងឺមេតាបូលីសដែលពាក់ព័ន្ធដូចជាជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 និងជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុលជាដើម។ សម្រាប់អ្នកជំងឺធាត់ AOD9604 អាចជំរុញការរំលាយអាហារ lipid កាត់បន្ថយជាតិខ្លាញ់ក្នុងខ្លួន និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន ដោយហេតុនេះជួយក្នុងការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម។ សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល វាអាចកាត់បន្ថយការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្មរបស់ថ្លើម និងគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារជាតិខ្លាញ់ក្នុងថ្លើម ដែលអាចបម្រើជាយុទ្ធសាស្ត្រថ្មីដើម្បីកែលម្អមុខងារថ្លើម និងការវិវត្តនៃជំងឺយឺត។
កម្មវិធីនៅក្នុងអាហាររូបត្ថម្ភកីឡា
នៅក្នុងវិស័យអាហាររូបត្ថម្ភកីឡា សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងមុខងារជំនួយការរំលាយអាហាររបស់ AOD9604 ក៏មានភាពទាក់ទាញផងដែរ។ ក្នុងអំឡុងពេលហ្វឹកហាត់ដែលមានអាំងតង់ស៊ីតេខ្ពស់ អត្តពលិកផលិតបរិមាណ ROS ច្រើនដែលនាំឱ្យខូចភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម ខណៈពេលដែលតម្រូវការមេតាប៉ូលីសថាមពលកើនឡើង។ AOD9604 អាចជួយជម្រះ ROS កាត់បន្ថយភាពអស់កម្លាំង និងការខូចខាតសាច់ដុំ ខណៈពេលដែលលើកកម្ពស់អុកស៊ីតកម្មជាតិខ្លាញ់សម្រាប់ថាមពល ដោយហេតុនេះបង្កើនការស៊ូទ្រាំលំហាត់ប្រាណ និងសមត្ថភាពស្តារឡើងវិញ។ ទោះបីជា AOD9604 បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងជំនួយមេតាបូលីសដ៏ល្អឥតខ្ចោះក៏ដោយ សុវត្ថិភាពរបស់វាគឺមានសារៈសំខាន់បំផុត។ ការសិក្សាជាច្រើនបានវាយតម្លៃសុវត្ថិភាពនៃ AOD9604។ នៅក្នុងការសាកល្បងដោយចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង និងគ្រប់គ្រងដោយ placebo AOD9604 មិនមានឥទ្ធិពលលើកម្រិតសេរ៉ូម IGF-1 គ្មានផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានលើការរំលាយអាហារកាបូអ៊ីដ្រាត និងមិនមានអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង AOD9604 ត្រូវបានរកឃើញទេ។ មិនមានរោគសញ្ញានៃការដកប្រាក់ ឬព្រឹត្តិការណ៍អវិជ្ជមានធ្ងន់ធ្ងរទាក់ទងនឹងការទទួលទាន AOD9604 ត្រូវបានគេរាយការណ៍ទេ។ នៅក្នុងការសិក្សា toxicology រ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ និងសត្វស្វា cynomolgus ការគ្រប់គ្រងមាត់រយៈពេលវែងនៃ AOD9604 ក៏បានបង្ហាញពីសុវត្ថិភាពទូទៅរបស់វាផងដែរ ដោយមិនមានសញ្ញានៃការពុលហ្សែននោះទេ។
រូបភាពទី 3 ការរិចរិលនៅក្នុង vitro នៃ AOD9604 នៅក្នុងប្លាស្មារបស់កណ្តុរនៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់។ បន្ទាប់ពី 56 នាទី peptide ត្រូវបានលុបចោលទាំងស្រុង។ ពាក់កណ្តាលជីវិតគឺប្រហែល 4 នាទី។ រូបរាងរបស់ AOD9604 បំណែកកាត់ចុងអាមីណូ (-xaa) ត្រូវបានបង្ហាញ។
4. សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
AOD9604 ជាបំណែក peptide ជាមួយនឹងសកម្មភាពពីរតែមួយគត់ ជំនួយក្នុងការប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងជំនួយការរំលាយអាហារ។ សកម្មភាពប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មរបស់វាជួយកាត់បន្ថយការខូចខាតជាលិកាដែលទាក់ទងនឹងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មខណៈពេលដែលសកម្មភាពគាំទ្រមេតាប៉ូលីសរបស់វាគ្រប់គ្រងជាវិជ្ជមាននូវកម្រិតជាតិខ្លាញ់ កាបូអ៊ីដ្រាត និងការរំលាយអាហារថ្លើម។ នេះធ្វើឱ្យវាមានសារៈសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលជំងឺធាត់ និងជំងឺមេតាប៉ូលីសដែលពាក់ព័ន្ធ ក៏ដូចជាអាហាររូបត្ថម្ភកីឡា។
ប្រភព
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al ។ اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 ی ورمون رشد (AOD9604) به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]។ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D. L. សុវត្ថិភាព និងមេតាបូលីសនៃ AOD9604 ដែលជាធាតុផ្សំអាហារូបត្ថម្ភប្រលោមលោកសម្រាប់សុខភាពមេតាបូលីសដែលប្រសើរឡើង[J]។ ទិនានុប្បវត្តិ Endocrinology និង Metabolism, 2014, 4: 64-77 ។ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. សុវត្ថិភាព និងភាពអត់ធ្មត់នៃ Hexadecapeptide AOD9604 ក្នុងមនុស្ស[J]។ ទិនានុប្បវត្តិ Endocrinology and Metabolism, 2013, 3:7-15 ។ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. ការព្យាបាលប្រឆាំងនឹងការធាត់[J]។ Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037។
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al ។ ផលប៉ះពាល់នៃ GH របស់មនុស្ស និងបំណែក lipolytic របស់វា (AOD9604) លើការរំលាយអាហារ lipid បន្ទាប់ពីការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលធាត់ និង beta(3)-AR knock-out mouse[J]។ Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522។
ផលិតផលដែលអាចប្រើបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវតែប៉ុណ្ណោះ៖
