कोकर पेप्टाइड्स द्वारा 
25 दिन पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
मोटोपना र यससँग सम्बन्धित चयापचय विकारहरू विश्वव्यापी सार्वजनिक स्वास्थ्य मुद्दा बनेका छन्, सुरक्षित र प्रभावकारी हस्तक्षेपहरूको खोजीलाई महत्त्वपूर्ण बनाउँदै। मानव वृद्धि हार्मोन (hGH) ले मोटोपनाको उपचारको लागि सम्भाव्यता देखाउँदा, सुरक्षा चिन्ताहरूले यसको दीर्घकालीन प्रयोगलाई सीमित गर्दछ। AOD9604, hGH (Tyr-hGH177-191) को C-टर्मिनल क्षेत्रबाट पेप्टाइड टुक्रा, यसको प्रतिकूल प्रभाव बिना hGH को बोसो घटाउने गतिविधि भएको फेला परेको छ। भर्खरका अध्ययनहरूले यसको कार्यहरूमा विस्तार गरेको छ, एन्टिअक्सिडेन्ट र मेटाबोलिक समर्थन प्रभावहरू प्रमुख अनुसन्धान क्षेत्रहरूको रूपमा उभरिएको छ।
चित्र 1 अमेरिकी वयस्कहरूमा मोटोपना व्याप्ति (20-74 वर्ष)।
1. AOD9604 को एन्टिअक्सिडेन्ट प्रभाव
अक्सिडेटिभ तनाव र रोग बीचको सम्बन्ध
अक्सिडेटिभ तनावले अवस्थालाई बुझाउँछ जहाँ विभिन्न हानिकारक उत्तेजनाहरू अन्तर्गत, शरीरले प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिहरू (ROS) र प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातिहरू (RNS) को अत्यधिक मात्रा उत्पादन गर्दछ, जसले यी प्रजातिहरूलाई खाली गर्ने शरीरको क्षमताभन्दा बढी अक्सिडेटिभ क्षति पुर्याउँछ। अक्सिडेटिभ र एन्टिअक्सिडेन्ट प्रणालीहरू बीचको यो असंतुलनले ऊतक क्षतिको परिणाम दिन्छ। हृदय रोग, मधुमेह, न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोग, र गैर-अल्कोहल फ्याटी लिभर रोग (NAFLD) सहित धेरै रोगहरू अक्सिडेटिभ तनावसँग नजिक छन्। यी रोग अवस्थाहरूमा, उच्च इन्ट्रासेलुलर आरओएस स्तरहरूले लिपिड, प्रोटिन र डीएनए जस्ता बायोमोलिक्युलहरूलाई आक्रमण गर्दछ, जसले सेलुलर डिसफंक्शन र मृत्यु निम्त्याउँछ।
AOD9604 एन्टिअक्सिडेन्ट कार्यको संयन्त्र
AOD9604 intracellular antioxidant इन्जाइम प्रणाली विनियमित गरेर यसको प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ। Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), र catalase (CAT) महत्वपूर्ण intracellular antioxidant enzymes हुन् जसले ROS मापन गर्न र intracellular redox सन्तुलन कायम राख्न सक्छ। AOD9604 ले यी एन्टिअक्सिडेन्ट इन्जाइमहरूको अभिव्यक्ति वा गतिविधिलाई अपरेगुलेट गर्न सक्छ, जसले गर्दा सेलुलर एन्टिअक्सिडेन्ट रक्षा क्षमताहरू बढाउँछ। अर्कोतर्फ, AOD9604 ले फ्री रेडिकलको स्क्याभेन्जिङमा प्रत्यक्ष रूपमा भाग लिन सक्छ। यसको आणविक संरचनामा केहि समूहहरूले ROS र RNS कब्जा गर्ने क्षमता हुन सक्छ, जसले गर्दा कोशिकाहरूमा उनीहरूको क्षति कम हुन्छ।
गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी लिभर रोगको माउस मोडेल प्रयोग गरी गरिएको अध्ययनमा, AOD9604 को उपचारले कलेजोको तन्तुमा malondialdehyde (MDA) स्तरमा उल्लेखनीय कमी ल्यायो। MDA लिपिड पेरोक्सिडेशनको उत्पादन हो, र यसको कम स्तरले अक्सिडेटिभ तनावमा कमीलाई संकेत गर्दछ। कलेजोमा SOD र GPx को गतिविधि बढ्यो, सुझाव दिन्छ कि AOD9604 ले एन्टिअक्सिडेन्ट इन्जाइमहरूको गतिविधि बढाएर अक्सिडेटिभ तनावको क्षति कम गर्न सक्छ। यसले संकेत गर्दछ कि AOD9604 ले कलेजोको अक्सिडेटिभ तनाव अवस्था सुधार गर्नमा सकारात्मक प्रभाव पार्छ, सम्बन्धित रोगहरूको उपचारमा यसको प्रयोगको लागि प्रयोगात्मक प्रमाण प्रदान गर्दछ।
2. AOD9604 को मेटाबोलिक समर्थन प्रभावहरू
लिपिड चयापचय मा प्रभाव
AOD9604 ले लिपिड मेटाबोलिज्ममा महत्वपूर्ण नियामक प्रभाव देखाउँछ। मोटो माउस मोडेलमा, AOD9604 को दीर्घकालीन इन्ट्रापेरिटोनियल इन्जेक्सनले शरीरको तौल र शरीरको बोसो घटाउन नेतृत्व गर्यो। यो प्रभाव β-adrenergic मार्ग, विशेष गरी β(3)-adrenergic रिसेप्टर (β(3)-AR), adipocytes मा प्राथमिक lipolytic रिसेप्टर संग सम्बन्धित हुन सक्छ। मोटो मुसाहरूमा AOD9604 प्रशासनको 14 दिन पछि, β(3)-AR RNA को अभिव्यक्ति स्तर बढ्यो, मोटो मुसाहरूमा दबाइएका β(3)-AR RNA स्तरहरूलाई दुबला मुसाहरूमा तुलना गर्न मिल्ने स्तरहरूमा पुनर्स्थापित गर्दै, जसले lipolysis लाई बढावा दिन्छ र lipolytic संवेदनशीलता बढाउँछ। β(3)-AR नकआउट मुसाहरूमा, AOD9604 को लामो-समयको प्रयोगले जंगली-प्रकारको नियन्त्रण मुसामा जस्तै तौल परिवर्तन र lipolysis-बढाउने प्रभावहरू उत्पादन गर्न असफल भयो, यसले संकेत गर्दछ कि β(3)-AR ले AOD9604 को लिपिड मेटाबोलिज्मको नियमनमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। तीव्र प्रयोगहरूमा, AOD9604 ले अझै पनि ऊर्जा खर्च र β(3)-AR जीन नकआउट मुसाहरूमा फ्याट अक्सिडेशन बढाएको छ, सुझाव दिन्छ कि AOD9604 ले अन्य मार्गहरू मार्फत लिपिड मेटाबोलिज्मलाई पनि प्रभाव पार्न सक्छ।
चित्र 2 दुबला पुरुष C57BL/6J (A) वा मोटो (ob/ob) चूहों (B) मा 14 दिनमा शरीरको तौल परिवर्तनमा सलाइन, AOD9604, वा मानव वृद्धि हार्मोन (hGH) को एकल दैनिक इन्ट्रापेरिटोनियल (ip) खुराकको प्रभाव।
कार्बोहाइड्रेट चयापचय मा प्रभाव
कार्बोहाइड्रेट मेटाबोलिज्मको सन्दर्भमा, AOD9604 hGH भन्दा धेरै फरक छ। क्लिनिकल परीक्षणहरूले संकेत गर्दछ कि AOD9604 सीरम IGF-1 स्तरहरूमा कुनै प्रभाव छैन, परिकल्पना पुष्टि गर्दछ कि यसले IGF-1 मार्फत कार्य गर्दैन। मौखिक ग्लुकोज सहिष्णुता परीक्षणको नतिजाले देखायो कि, hGH को विपरीत, AOD9604 ले कार्बोहाइड्रेट चयापचयलाई नकारात्मक असर गर्दैन। यसको मतलब AOD9604 ले सामान्य कार्बोहाइड्रेट चयापचयमा हस्तक्षेप नगरी लिपिड चयापचयलाई विनियमित गर्न सक्छ, चयापचय स्थिति सुधार गर्न एक अद्वितीय फाइदा प्रदान गर्दै।
कलेजो चयापचय मा प्रभाव
गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी लिभर रोग भएका मुसाहरूमा गरिएको अध्ययनमा, AOD9604 ले लिपिड मेटाबोलिजमलाई मात्र असर गर्दैन तर कलेजोको समग्र मेटाबोलिक अवस्थालाई पनि नियन्त्रण गर्छ। अक्सिडेटिभ तनाव कम गर्नुको अतिरिक्त, AOD9604 ले कलेजोमा लिपिड संश्लेषण, यातायात, र मेटाबोलिज्मसँग सम्बन्धित जीनहरूको अभिव्यक्तिलाई विनियमित गरेर हेपाटिक स्टेटोसिस सुधार गर्न सक्छ। यसले फ्याटी एसिड सिन्थेस (एफएएस) र एसिटाइल-कोए कार्बोक्साइलेज (एसीसी) जस्ता प्रमुख इन्जाइमहरूको अभिव्यक्तिलाई प्रभाव पार्न सक्छ, कलेजोमा फ्याटी एसिड संश्लेषण घटाउँछ, फ्याटी एसिड β-अक्सिडेशनलाई बढावा दिन्छ, र यसैले हेपाटिक फ्याट संचयलाई कम गर्छ।
3. AOD9604 को दोहोरो कार्यको सम्भावित अनुप्रयोगहरू
मोटोपना र सम्बन्धित मेटाबोलिक रोगहरूमा आवेदन
AOD9604 को एन्टिअक्सिडेन्ट र मेटाबोलिक समर्थन प्रभावहरूलाई दिईयो, यसले मोटोपना र सम्बन्धित चयापचय रोगहरू जस्तै टाइप 2 मधुमेह र गैर-अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोगको उपचारमा सम्भावित अनुप्रयोग मूल्य राख्छ। मोटो रोगीहरूको लागि, AOD9604 ले लिपिड मेटाबोलिज्मलाई बढावा दिन सक्छ, शरीरको बोसो घटाउन सक्छ, र इन्सुलिन संवेदनशीलता सुधार गर्न सक्छ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रणमा मद्दत गर्दछ। गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी कलेजो रोग भएका बिरामीहरूका लागि, यसले कलेजोको अक्सिडेटिभ तनावको क्षतिलाई कम गर्न र कलेजोको लिपिड मेटाबोलिजमलाई विनियमित गर्न सक्छ, सम्भावित रूपमा कलेजोको प्रकार्य र ढिलो रोगको प्रगतिलाई सुधार गर्न नयाँ रणनीतिको रूपमा सेवा गर्दछ।
खेल पोषण मा आवेदन
खेल पोषणको क्षेत्रमा, AOD9604 को एन्टिअक्सिडेन्ट र मेटाबोलिक समर्थन गुणहरू पनि आकर्षक छन्। उच्च-तीव्रता प्रशिक्षणको समयमा, एथलीटहरूले ठूलो मात्रामा आरओएस उत्पादन गर्छन्, जसले अक्सिडेटिभ तनावलाई क्षति पुर्याउँछ, जबकि ऊर्जा चयापचयको माग बढ्छ। AOD9604 ले ROS खाली गर्न, मांसपेशी थकान र क्षतिलाई कम गर्न मद्दत गर्न सक्छ, जबकि ऊर्जाको लागि फ्याट अक्सिडेशनलाई बढावा दिन्छ, जसले व्यायाम सहनशीलता र रिकभरी क्षमता बढाउँछ। यद्यपि AOD9604 उत्कृष्ट एन्टिअक्सिडेन्ट र मेटाबोलिक समर्थन प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ, यसको सुरक्षा अत्यन्त महत्त्वपूर्ण छ। धेरै अध्ययनहरूले AOD9604 को सुरक्षाको मूल्याङ्कन गरेका छन्। छवटा अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षणहरूमा, AOD9604 ले सीरम IGF-1 स्तरहरूमा कुनै प्रभाव पारेन, कार्बोहाइड्रेट चयापचयमा कुनै नकारात्मक प्रभाव पारेन, र कुनै एन्टि-AOD9604 एन्टिबडीहरू पत्ता लागेन। AOD9604 सेवनसँग सम्बन्धित कुनै निकासी लक्षण वा गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरू रिपोर्ट गरिएको थिएन। मुसा र सिनोमोल्गस बाँदरहरूमा पुरानो विषविज्ञान अध्ययनहरूमा, AOD9604 को दीर्घकालीन मौखिक प्रशासनले यसको सामान्य सुरक्षा पनि देखाएको छ, genotoxicity को कुनै संकेतहरू बिना।
चित्र 3 कोठाको तापक्रममा मुसाको प्लाज्मामा AOD9604 को भिट्रो डिग्रेडेसन। 56 मिनेट पछि, पेप्टाइड पूर्ण रूपमा हटाइन्छ। आधा-जीवन लगभग 4 मिनेट हो। AOD9604 एमिनो-टर्मिनल काटिएको टुक्रा (-xaa) को उपस्थिति प्रदर्शन गरिएको छ।
4. निष्कर्ष
AOD9604, अद्वितीय दोहोरो कार्यहरूको साथ पेप्टाइड टुक्राको रूपमा, एन्टिअक्सिडेन्ट र मेटाबोलिक समर्थनमा सहायता गर्दछ। यसको एन्टिअक्सिडेन्ट कार्यले अक्सिडेटिभ तनावसँग सम्बन्धित ऊतकको क्षतिलाई कम गर्न मद्दत गर्दछ, जबकि यसको चयापचय समर्थन कार्यले सकारात्मक रूपमा लिपिड, कार्बोहाइड्रेट र कलेजो मेटाबोलिज्मलाई नियमित गर्दछ। यसले मोटोपना र सम्बन्धित चयापचय रोगहरूको उपचारमा साथै खेल पोषणमा महत्त्वपूर्ण बनाउँछ।
स्रोतहरू
[१] देहबाशी एम, फथी एम, होसेनी एसआरए, एट अल। प्रभाव هشت هفته अभ्यास استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد र CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب, 2021 [C]। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[२] EMIM, केन्ले DL. AOD9604 को सुरक्षा र चयापचय, सुधारिएको मेटाबोलिक स्वास्थ्यको लागि एक उपन्यास न्यूट्रास्युटिकल अवयव [J]। जर्नल अफ एन्डोक्रिनोलोजी र मेटाबोलिज्म, २०१४,४:६४-७७। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[३] Stier H, Vos E, Kenley DL. मानवमा हेक्साडेकापेप्टाइड AOD9604 को सुरक्षा र सहनशीलता [J]। जर्नल अफ एन्डोक्रिनोलोजी र मेटाबोलिज्म, २०१३,३:७-१५। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[४] मेलनिकोभा I, ज्याला D. मोटोपना विरोधी उपचार[J]। प्रकृति समीक्षा ड्रग डिस्कवरी, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037।
[५] हेफर्नन एम, समर्स आरजे, थोरबर्न ए, एट अल। मानव GH र यसको lipolytic खण्ड (AOD9604) को प्रभाव मोटो मुसा र beta (3)-AR नक-आउट माइस [J] मा पुरानो उपचार पछि लिपिड मेटाबोलिज्म मा। इन्डोक्रिनोलोजी, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
