Da Cocer Peptides 
25 ghjorni fà
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L'obesità è i so disordini metabolichi assuciati sò diventati un prublema di salute publica globale, facendu a ricerca di intervenzioni sicuri è efficaci critichi. Mentre l'hormone di crescita umana (hGH) mostra u putenziale per trattà l'obesità, i prublemi di sicurezza limitanu u so usu à longu andà. AOD9604, un frammentu di peptide da a regione C-terminale di hGH (Tyr-hGH177-191), hè statu trovu chì pussede l'attività di riduzzione di grassu di hGH senza i so effetti avversi. Studi recenti anu sviluppatu nantu à e so funzioni, cù effetti antioxidanti è di supportu metabolicu chì emergenu cum'è spazii di ricerca chjave.
Figura 1 Prevalenza di l'obesità in l'adulti americani (20-74 anni).
1. L'effetti antioxidanti di AOD9604
L'associazione trà u stress oxidativu è a malatia
L'estressi ossidativu si riferisce à a cundizione induve, sottu à diversi stimuli dannosi, u corpu produce quantità eccessive di spezie reattive di l'ossigenu (ROS) è spezie di nitrogenu reattivu (RNS), chì portanu à un dannu oxidativu chì supera a capacità di u corpu per sguassà queste spezie. Stu sbilanciu trà i sistemi oxidative è antioxidanti risulta in danni tissutu. Numerose malatie, cumprese malatie cardiovascular, diabete, malatie neurodegenerative è a malatia di fegatu grassu non alcoolicu (NAFLD), sò strettamente assuciati cù u stress oxidativu. In questi stati di a malatia, livelli elevati di ROS intracellulari attaccanu biomoleculi cum'è lipidi, proteini è DNA, chì portanu à a disfunzione cellulare è a morte.
AOD9604 Antioxidant Meccanismu d'Azzione
AOD9604 esercita i so effetti regulendu u sistema enzimaticu antioxidante intracellulare. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) è catalase (CAT) sò enzimi antioxidanti intracellulari impurtanti chì ponu scavenge ROS è mantene l'equilibriu redox intracellulare. AOD9604 pò aumentà l'espressione o l'attività di sti enzimi antioxidanti, aumentendu cusì e capacità di difesa di l'antioxidante cellulare. Per d 'altra banda, AOD9604 pò participà direttamente à u scavenging di radicali liberi. Certi gruppi in a so struttura moleculare ponu pussede a capacità di catturà ROS è RNS, riducendu cusì i so danni à e cellule.
In un studiu chì utilizeghja un mudellu di mouse di a malatia di fegatu grassu non alcohòlicu, u trattamentu cù AOD9604 hà risultatu in una riduzione significativa di i livelli di malondialdehyde (MDA) in u tissutu di u fegatu. MDA hè un pruduttu di perossidazione di lipidi, è i so livelli ridotti indicanu una diminuzione di u stress oxidativu. L'attività di SOD è GPx in u fegatu hà aumentatu, chì suggerenu chì AOD9604 pò allevià u dannu di l'estressi oxidativu aumentendu l'attività di l'enzimi antioxidanti. Questu indica chì AOD9604 hà un effettu pusitivu nantu à a migliurà u statu di stress oxidativu di u fegatu, chì furnisce evidenza sperimentale per a so applicazione in u trattamentu di e malatie cunnesse.
2. Effetti di Support Metabolic di AOD9604
Effetti nantu à u Metabolismu di Lipidi
AOD9604 mostra un effettu regulatori significativu nantu à u metabolismu di lipidi. In un mudellu di mouse obese, l'iniezione intraperitoneale à longu andà di AOD9604 hà purtatu à u pesu di u corpu ridutta è u grassu di u corpu. Cet effet peut être associé à la voie β-adrénergique, en particulier le récepteur β(3)-adrénergique (β(3)-AR), le récepteur lipolitique primaire dans les adipocytes. Dopu à 14 ghjorni di amministrazione di AOD9604 in topi obesi, u livellu di espressione di β(3)-AR RNA hà aumentatu, ripristinendu i livelli di β(3)-AR RNA suppressi in topi obesi à livelli paragunabili à quelli in topi magri, promuovendu cusì a lipolisi è aumentendu a sensibilità lipolitica. In i topi knockout β(3)-AR, l'usu à longu andà di AOD9604 hà fiascatu à pruduce i stessi cambiamenti di pesu è effetti di rinfurzà a lipolisi cum'è in i topi di cuntrollu di tipu salvaticu, chì indicanu chì β (3)-AR ghjoca un rolu cruciale in a regulazione di AOD9604 di u metabolismu di lipidi. In esperimenti acuti, AOD9604 hà ancu aumentatu a spesa energetica è l'ossidazione di grassu in i topi knockout di u gene β(3)-AR, suggerendu chì AOD9604 pò ancu influenzà u metabolismu di lipidi attraversu altre vie.
Figura 2 L'effettu di una sola dosa intraperitoneale (ip) ogni ghjornu di salina, AOD9604, o l'hormone di crescita umana (hGH) nantu à i cambiamenti di u pesu di u corpu in i topi maschi C57BL/6J (A) o obesi (ob/ob) (B) per 14 ghjorni.
Effetti nantu à u metabolismu di carbuidrati
In quantu à u metabolismu di carbuidrati, AOD9604 difiere significativamente da hGH. I prucessi clinichi indicanu chì l'AOD9604 ùn hà micca effettu nant'à i livelli di serum IGF-1, cunfirmendu l'ipotesi chì ùn agisce micca attraversu IGF-1. I risultati di una prova di tolleranza orale di glucose anu dimustratu chì, à u cuntrariu di hGH, AOD9604 ùn hà micca un impattu negativu nantu à u metabolismu di carbuidrati. Questu significa chì AOD9604 pò regulà u metabolismu di lipidi senza interferiscenu cù u metabolismu normale di carbuidrati, chì offre un vantaghju unicu in a migliurà u statu metabolicu.
Effetti nantu à u metabolismu di u fegatu
In studii nantu à i topi cù a malatia di fegatu grassu senza alcolu, AOD9604 ùn solu affetta u metabolismu di lipidi, ma ancu regula u statu metabolicu generale di u fegatu. In più di riduce u stress oxidativu, AOD9604 pò migliurà a steatosi hepatica regulendu l'espressione di geni ligati à a sintesi di lipidi, u trasportu è u metabolismu in u fegatu. Pò influenzà l'espressione di enzimi chjave cum'è a sintasi di l'acidu grassu (FAS) è l'acetil-CoA carboxylase (ACC), riducendu a sintesi di l'acidu grassu in u fegatu, prumove a β-ossidazione di l'acidu grassu, è cusì alleviate l'accumulazione di grassu epaticu.
3. Applicazioni Potenziali di Dual Action di AOD9604
Applicazioni in l'obesità è e malatie metaboliche correlate
In vista di l'effetti antioxidanti è di supportu metabolicu di AOD9604, hà un potenziale valore d'applicazione in u trattamentu di l'obesità è di e malatie metaboliche cunnesse cum'è a diabetes mellitus 2 è a malatia di fegato grassu senza alcolu. Per i pazienti obesi, AOD9604 pò prumove u metabolismu di lipidi, riduce u grassu di u corpu, è migliurà a sensibilità à l'insulina, aiutendu cusì à u cuntrollu di glucose in sangue. Per i malati cù a malatia di u fegatu grassu senza alcolu, pò esse alleviate u dannu di u stress oxidativu di u fegatu è regulà u metabolismu di lipidi di u fegatu, potenzialmente serve com'è una nova strategia per migliurà a funzione di u fegatu è lentà a progressione di a malatia.
Applicazioni in Nutrizione Sportiva
In u campu di l'alimentazione sportiva, l'AOD9604's antioxidante è proprietà di supportu metabolicu sò ancu attraenti. Duranti l'entrenamentu d'alta intensità, l'atleti pruducianu grandi quantità di ROS, chì portanu à u dannu di stress oxidativu, mentre chì e dumande di u metabolismu energeticu aumentanu. AOD9604 pò aiutà à sguassà ROS, riduce a fatigue musculare è i danni, mentre chì prumove l'ossidazione di grassu per l'energia, rinfurzendu cusì a resistenza di l'esercitu è a capacità di ricuperazione. Ancu se l'AOD9604 dimustra eccellenti effetti antioxidanti è di supportu metabolicu, a so sicurità hè di grande impurtanza. Studi multipli anu evaluatu a sicurità di AOD9604. In sei prucessi randomizzati, double-blind, cuntrullati da placebo, AOD9604 ùn hà avutu micca effettu nant'à i livelli di IGF-1 di serum, nè impattu negativu nantu à u metabolismu di carbuidrati, è nè anticorpi anti-AOD9604 sò stati rilevati. Nisun sintomi di ritirata o eventi avversi severi ligati à l'ingesta di AOD9604 sò stati signalati. In studii di tossicologia cronica in ratti è scimmie cynomolgus, l'amministrazione orale à longu andà di AOD9604 hà ancu dimustratu a so sicurezza generale, senza signali di genotoxicità.
Figure 3 Dégradation in vitro de l'AOD9604 dans le plasma de rat à température ambiante. Dopu à 56 minuti, u peptide hè completamente eliminatu. L'emivita hè di circa 4 minuti. L'apparizione di AOD9604 frammenti truncati amino-terminali (-xaa) hè dimustratu.
4. Cunclusioni
AOD9604, cum'è un frammentu di peptide cù azzioni duali unichi, aiuta in u sustegnu antioxidante è metabolicu. A so azione antioxidante aiuta à mitigà u dannu tissutu assuciatu à u stress oxidativu, mentri a so azione di supportu metabolicu regula positivamente u metabolismu di lipidi, carbuidrati è fegate. Questu hè significativu in u trattamentu di l'obesità è di e malatie metaboliche relative, è ancu in l'alimentazione sportiva.
Fonti
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رش9604 (A) آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی یزی به کبد پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
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Pruduttu dispunibule solu per l'usu di ricerca:
