Le Cocer Peptides 
25 lá ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Tá murtall agus na neamhoird meitibileach a bhaineann leis ina saincheist dhomhanda sláinte poiblí, rud a fhágann go bhfuil sé ríthábhachtach idirghabhálacha sábháilte agus éifeachtacha a chuardach. Cé go léiríonn hormón fáis an duine (hGH) an poitéinseal chun otracht a chóireáil, cuireann imní sábháilteachta teorainn lena úsáid fhadtéarmach. Fuarthas amach go bhfuil gníomhaíocht laghdaithe saille hGH ag AOD9604, blúire peptide ó réigiún C-críochfort hGH (Tyr-hGH177-191), gan a éifeachtaí díobhálacha. Tá leathnú déanta ag staidéir le déanaí ar a fheidhmeanna, agus tá éifeachtaí frithocsaídeacha agus tacaíochta meitibileach ag teacht chun cinn mar phríomhréimsí taighde.
Fíor 1 Leitheadúlacht murtall i measc daoine fásta SAM (20-74 bliain).
1. Éifeachtaí frithocsaídeacha AOD9604
An comhlachas idir strus ocsaídiúcháin agus galair
Tagraíonn strus ocsaídiúcháin don riocht ina dtáirgeann an corp, faoi spreagthaí díobhálacha éagsúla, méideanna iomarcacha speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS) agus speiceas nítrigine imoibríoch (RNS), rud a fhágann go bhfuil damáiste ocsaídiúcháin níos mó ná cumas an chomhlachta na speicis seo a ghlanadh. Tá damáiste fíocháin mar thoradh ar an éagothroime seo idir córais ocsaídiúcháin agus frithocsaídeacha. Tá dlúthbhaint ag go leor galair, lena n-áirítear galar cardashoithíoch, diaibéiteas, galair neurodegenerative, agus galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD), le strus ocsaídiúcháin. Sna stáit ghalair seo, ionsaíonn leibhéil ardaithe ROS incheallach bithmhóilíní cosúil le lipidí, próitéiní, agus DNA, rud a fhágann mífheidhmiú ceallacha agus bás.
Meicníocht Gníomhaíochta Frithocsaídeach AOD9604
Feidhmíonn AOD9604 a éifeachtaí tríd an gcóras einsím frithocsaídeach intracellular a rialáil. Is einsímí tábhachtacha frithocsaídeacha intracellular iad Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), agus catalase (CAT) ar féidir leo ROS a scamhadh agus cothromaíocht rdocs intracellular a chothabháil. Féadfaidh AOD9604 slonn nó gníomhaíocht na n-einsímí frithocsaídeacha seo a rialáil, rud a chuireann feabhas ar chumas cosanta frithocsaídeach ceallacha. Ar an láimh eile, féadfaidh AOD9604 páirt a ghlacadh go díreach i scavenging fréamhacha saor in aisce. D’fhéadfadh go mbeadh an cumas ag grúpaí áirithe ina struchtúr móilíneach ROS agus RNS a ghabháil, rud a laghdódh an damáiste do chealla.
I staidéar ag baint úsáide as múnla luch de ghalar ae sailleacha neamh-alcólach, mar thoradh ar chóireáil le AOD9604 tháinig laghdú suntasach ar leibhéil malondialdehyde (MDA) i bhfíochán ae. Is táirge de sárocsaídiú lipid é MDA, agus léiríonn a leibhéil laghdaithe laghdú ar strus ocsaídiúcháin. Mhéadaigh gníomhaíocht SOD agus GPx san ae, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh AOD9604 damáiste strus ocsaídiúcháin a mhaolú trí ghníomhaíocht na n-einsímí frithocsaídeacha a fheabhsú. Léiríonn sé seo go bhfuil tionchar dearfach ag AOD9604 maidir le feabhas a chur ar staid strus ocsaídiúcháin an ae, ag soláthar fianaise turgnamhach dá chur i bhfeidhm i gcóireáil galair ghaolmhara.
2. Éifeachtaí Tacaíochta Meitibileach AOD9604
Éifeachtaí ar meitibileacht lipid
Léiríonn AOD9604 tionchar suntasach rialála ar mheitibileacht lipid. I múnla luch otrach, d'eascair instealladh intraperitoneal fadtéarmach de AOD9604 le meáchan coirp agus saill comhlacht laghdaithe. D'fhéadfadh baint a bheith ag an éifeacht seo leis an cosán β-adrenergic, go háirithe an β(3)-adrenergic receptor (β(3)-AR), an receptor lipolytic príomhúil in adipocytes. Tar éis 14 lá de riarachán AOD9604 i lucha murtallach, mhéadaigh an leibhéal slonn β(3)-AR RNA, ag athbhunú na leibhéil β(3)-AR RNA faoi chois i lucha otrach go leibhéil atá inchomparáide leo siúd i lucha thrua, rud a chuir chun cinn lipolysis agus feabhas a chur ar íogaireacht lipolytic. I lucha cnagála β(3)-AR, theip ar úsáid fhadtéarmach AOD9604 na hathruithe meáchain agus na héifeachtaí feabhsaithe lipolysis céanna a tháirgeadh agus atá i lucha rialaithe de chineál fiáin, rud a léiríonn go bhfuil ról ríthábhachtach ag β(3)-AR i rialáil meitibileacht lipid AOD9604. I dturgnaimh ghéarmhíochaine, mhéadaigh AOD9604 caiteachas fuinnimh agus ocsaídiú saille fós i lucha géine β(3)-AR, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh AOD9604 tionchar a imirt freisin ar mheitibileacht lipid trí bhealaí eile.
Fíor 2 An éifeacht atá ag dáileog laethúil amháin inperitoneal (ip) de shalainn, AOD9604, nó hormón daonna fáis (hGH) ar athruithe ar mheáchan coirp i lucha fireann C57BL/6J (A) nó murtallach (ob/ob) (B) thar 14 lá.
Éifeachtaí ar mheitibileacht carbaihiodráit
Maidir le meitibileacht carbaihiodráit, tá difríocht shuntasach idir AOD9604 agus hGH. Léiríonn trialacha cliniciúla nach bhfuil aon éifeacht ag AOD9604 ar leibhéil serum IGF-1, rud a dhearbhaíonn an hipitéis nach ngníomhaíonn sé trí IGF-1. Léirigh torthaí ó thástáil lamháltais glúcóis béil, murab ionann agus hGH, nach bhfuil tionchar diúltach ag AOD9604 ar mheitibileacht carbaihiodráit. Ciallaíonn sé seo gur féidir le AOD9604 meitibileacht lipid a rialáil gan cur isteach ar ghnáth-mheitibileacht carbaihiodráit, rud a thairgeann buntáiste uathúil maidir le stádas meitibileach a fheabhsú.
Éifeachtaí ar mheitibileacht ae
I staidéir ar lucha le galar ae sailleacha neamh-alcólach, ní hamháin go mbíonn tionchar ag AOD9604 ar mheitibileacht lipid ach rialaíonn sé staid meitibileach iomlán an ae freisin. Chomh maith le strus ocsaídiúcháin a laghdú, féadfaidh AOD9604 steatosis hepatic a fheabhsú trí léiriú géinte a bhaineann le sintéis lipid, iompar, agus meitibileacht san ae a rialáil. Is féidir leis tionchar a imirt ar léiriú na n-einsímí tábhachtacha mar aigéad sailleach synthase (FAS) agus acetyl-CoA carboxylase (ACC), ag laghdú sintéis aigéid sailleacha san ae, ag cur β-ocsaídiúcháin aigéad sailleach chun cinn, agus mar sin ag maolú carnadh saille hepatic.
3. Feidhmeanna Féideartha de Dhéghníomh AOD9604
Feidhmchláir maidir le Murtall agus Galair Meitibileach Gaolmhara
I bhfianaise éifeachtaí frithocsaídeacha agus tacaíochta meitibileach AOD9604, tá luach iarratais féideartha aige maidir le cóireáil otracht agus galair meitibileach gaolmhara ar nós diaibéiteas cineál 2 agus galar ae sailleacha neamh-alcólach. I gcás othair murtallach, is féidir le AOD9604 meitibileacht lipid a chur chun cinn, saill choirp a laghdú, agus íogaireacht inslin a fheabhsú, rud a chabhraíonn le rialú glúcóis fola. I gcás othair a bhfuil galar ae sailleacha neamh-alcólach orthu, féadann sé damáiste strus ocsaídiúcháin ae a mhaolú agus meitibileacht lipid ae a rialáil, rud a d'fhéadfadh feidhmiú mar straitéis nua chun feidhm ae a fheabhsú agus dul chun cinn galair a mhaolú.
Feidhmchláir i gCothú Spóirt
I réimse an chothaithe spóirt, tá airíonna frithocsaídeacha agus tacaíochta meitibileach AOD9604 tarraingteach freisin. Le linn na hoiliúna ard-déine, táirgeann lúthchleasaithe méideanna móra ROS, rud a fhágann damáiste strus ocsaídiúcháin, agus méadú ar éilimh meitibileachta fuinnimh. Is féidir le AOD9604 cabhrú le ROS a ghlanadh, tuirse muscle agus damáiste a laghdú, agus ocsaídiú saille a chur chun cinn le haghaidh fuinnimh, rud a chuireann le seasmhacht aclaíochta agus cumas aisghabhála. Cé go léiríonn AOD9604 éifeachtaí tacaíochta frithocsaídeacha agus meitibileach den scoth, tá a sábháilteacht thar a bheith tábhachtach. Tá measúnú déanta ag staidéir iolracha ar shábháilteacht AOD9604. I sé thriail randamach, dúbailte-dall, rialaithe placebo, ní raibh aon éifeacht ag AOD9604 ar leibhéil serum IGF-1, gan aon tionchar diúltach ar mheitibileacht carbaihiodráit, agus níor aimsíodh aon antasubstaintí frith-AOD9604. Níor tuairiscíodh aon comharthaí tarraingthe siar nó teagmhais dhíobhálacha throma a bhain le hiontógáil AOD9604. I staidéir ar thocsaineolaíocht ainsealach i bhfrancaigh agus mhoncaí cynomolgus, léirigh riarachán béil fadtéarmach AOD9604 freisin a shábháilteacht ghinearálta, gan aon chomharthaí géineatocsaineachta.
Fíor 3 Díghrádú in vitro ar AOD9604 i bplasma francach ag teocht an tseomra. Tar éis 56 nóiméad, déantar an peptide a dhíchur go hiomlán. Tá an leathré thart ar 4 nóiméad. Léirítear cuma blúirí teasctha aimín-teirminéil AOD9604 (-xaa).
4. Conclúid
Cuidíonn AOD9604, mar bhlúire peiptíde le déghníomhartha uathúla, i dtacaíocht frithocsaídeach agus meitibileach. Cuidíonn a ghníomhaíocht frithocsaídeach le damáiste fíocháin a bhaineann le strus ocsaídiúcháin a mhaolú, agus rialaíonn a ghníomhaíocht tacaíochta meitibileach meitibileacht lipid, carbaihiodráit agus ae go dearfach. Déanann sé seo suntasach i gcóireáil otracht agus galair meitibileach gaolmhara, chomh maith le cothú spóirt.
Foinsí
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی وتزریق قطعه لیپولیتیک هور (AOD9604) برآنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کببر کبری An Chéadaoin, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Sábháilteacht agus Meitibileacht AOD9604, Comhábhar Nutraceutical Nua le haghaidh Sláinte Meitibileach Feabhsaithe[J]. Journal of Inchríneolaíocht agus Metabolism, 2014, 4: 64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Sábháilteacht agus Infhulaingteacht an Heicsadecapeptide AOD9604 i nDaoine[J]. Journal of Inchríneolaíocht agus Metabolism, 2013, 3: 7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Pá D. Teiripí frith-otracht[J]. Léirmheasanna Dúlra Fionnachtain Drugaí, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Éifeachtaí GH daonna agus a blúire lipolytic (AOD9604) ar mheitibileacht lipid tar éis cóireála ainsealach i lucha murtallach agus béite(3)-AR lucha a théann amach[J]. Inchríneolaíocht, 2001, 142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
