Per Cocer Peptides 
fa 25 dies
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
L'obesitat i els seus trastorns metabòlics associats s'han convertit en un problema de salut pública global, la qual cosa fa que la recerca d'intervencions segures i efectives sigui fonamental. Tot i que l'hormona del creixement humà (hGH) mostra potencial per tractar l'obesitat, els problemes de seguretat limiten el seu ús a llarg termini. S'ha trobat que AOD9604, un fragment peptídic de la regió C-terminal de la hGH (Tyr-hGH177-191), posseeix l'activitat reductora de greix de la hGH sense els seus efectes adversos. Estudis recents han ampliat les seves funcions, amb efectes antioxidants i de suport metabòlic emergint com a àrees de recerca clau.
Figura 1 Prevalència de l'obesitat en adults dels EUA (20-74 anys).
1. Els efectes antioxidants de l'AOD9604
L'associació entre l'estrès oxidatiu i la malaltia
L'estrès oxidatiu es refereix a la condició en què, sota diversos estímuls nocius, el cos produeix quantitats excessives d'espècies reactives d'oxigen (ROS) i espècies reactives de nitrogen (RNS), donant lloc a danys oxidatius que superen la capacitat del cos per eliminar aquestes espècies. Aquest desequilibri entre els sistemes oxidatiu i antioxidant provoca danys als teixits. Nombroses malalties, incloses les malalties cardiovasculars, la diabetis, les malalties neurodegeneratives i la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD), estan estretament associades amb l'estrès oxidatiu. En aquests estats de malaltia, els nivells elevats de ROS intracel·lulars ataquen biomolècules com els lípids, les proteïnes i l'ADN, provocant una disfunció cel·lular i la mort.
AOD9604 Mecanisme d'acció antioxidant
AOD9604 exerceix els seus efectes regulant el sistema enzimàtic antioxidant intracel·lular. La superòxid dismutasa (SOD), la glutatió peroxidasa (GPx) i la catalasa (CAT) són importants enzims antioxidants intracel·lulars que poden eliminar ROS i mantenir l'equilibri redox intracel·lular. AOD9604 pot regular l'expressió o l'activitat d'aquests enzims antioxidants, millorant així les capacitats de defensa antioxidant cel·lular. D'altra banda, AOD9604 pot participar directament en l'eliminació de radicals lliures. Alguns grups de la seva estructura molecular poden tenir la capacitat de capturar ROS i RNS, reduint així el dany a les cèl·lules.
En un estudi amb un model de ratolí de malaltia hepàtica grasa no alcohòlica, el tractament amb AOD9604 va donar lloc a una reducció significativa dels nivells de malondialdehid (MDA) al teixit hepàtic. MDA és un producte de la peroxidació lipídica, i els seus nivells reduïts indiquen una disminució de l'estrès oxidatiu. L'activitat de SOD i GPx al fetge va augmentar, cosa que suggereix que AOD9604 pot alleujar el dany de l'estrès oxidatiu millorant l'activitat dels enzims antioxidants. Això indica que AOD9604 té un efecte positiu en la millora de l'estat d'estrès oxidatiu del fetge, proporcionant evidència experimental per a la seva aplicació en el tractament de malalties relacionades.
2. Efectes de suport metabòlic d'AOD9604
Efectes sobre el metabolisme dels lípids
AOD9604 presenta un efecte regulador significatiu sobre el metabolisme dels lípids. En un model de ratolí obès, la injecció intraperitoneal a llarg termini d'AOD9604 va provocar una reducció del pes corporal i del greix corporal. Aquest efecte pot estar associat amb la via β-adrenèrgica, en particular amb el receptor β(3)-adrenèrgic (β(3)-AR), el receptor lipolític primari dels adipòcits. Després de 14 dies d'administració d'AOD9604 en ratolins obesos, el nivell d'expressió de l'ARN β(3)-AR va augmentar, restaurant els nivells d'ARN β(3)-AR suprimits en ratolins obesos a nivells comparables als dels ratolins prims, promovent així la lipòlisi i millorant la sensibilitat lipolítica. En els ratolins eliminatoris de β(3)-AR, l'ús a llarg termini d'AOD9604 no va produir els mateixos canvis de pes i efectes de millora de la lipòlisi que en els ratolins de control de tipus salvatge, cosa que indica que β(3)-AR té un paper crucial en la regulació del metabolisme dels lípids d'AOD9604. En experiments aguts, AOD9604 encara va augmentar la despesa energètica i l'oxidació de greixos en ratolins eliminadors del gen β (3) -AR, cosa que suggereix que AOD9604 també pot influir en el metabolisme dels lípids a través d'altres vies.
Figura 2 L'efecte d'una única dosi diària intraperitoneal (ip) de solució salina, AOD9604 o hormona de creixement humana (hGH) sobre els canvis de pes corporal en ratolins C57BL/6J (A) o obesos (ob/ob) mascles (B) durant 14 dies.
Efectes sobre el metabolisme dels hidrats de carboni
Pel que fa al metabolisme dels carbohidrats, AOD9604 difereix significativament de l'hGH. Els assaigs clínics indiquen que AOD9604 no té cap efecte sobre els nivells sèrics d'IGF-1, confirmant la hipòtesi que no actua a través de l'IGF-1. Els resultats d'una prova de tolerància oral a la glucosa van mostrar que, a diferència de l'hGH, AOD9604 no afecta negativament el metabolisme dels carbohidrats. Això significa que AOD9604 pot regular el metabolisme dels lípids sense interferir amb el metabolisme normal dels hidrats de carboni, oferint un avantatge únic per millorar l'estat metabòlic.
Efectes sobre el metabolisme hepàtic
En estudis sobre ratolins amb malaltia hepàtica grasa no alcohòlica, AOD9604 no només afecta el metabolisme dels lípids, sinó que també regula l'estat metabòlic general del fetge. A més de reduir l'estrès oxidatiu, AOD9604 pot millorar l'esteatosi hepàtica regulant l'expressió de gens relacionats amb la síntesi, el transport i el metabolisme de lípids al fetge. Pot influir en l'expressió d'enzims clau com ara la sintasa d'àcids grassos (FAS) i l'acetil-CoA carboxilasa (ACC), reduint la síntesi d'àcids grassos al fetge, afavorint la β-oxidació d'àcids grassos i, per tant, alleujant l'acumulació de greix hepàtic.
3. Aplicacions potencials de l'acció dual d'AOD9604
Aplicacions en obesitat i malalties metabòliques relacionades
Tenint en compte els efectes antioxidants i de suport metabòlic d'AOD9604, té un valor d'aplicació potencial en el tractament de l'obesitat i malalties metabòliques relacionades com la diabetis tipus 2 i la malaltia del fetge gras no alcohòlic. Per als pacients obesos, AOD9604 pot promoure el metabolisme dels lípids, reduir el greix corporal i millorar la sensibilitat a la insulina, ajudant així al control de la glucosa en sang. Per als pacients amb malaltia hepàtica grasa no alcohòlica, pot alleujar el dany de l'estrès oxidatiu del fetge i regular el metabolisme dels lípids hepàtics, que pot servir com una nova estratègia per millorar la funció hepàtica i alentir la progressió de la malaltia.
Aplicacions en Nutrició Esportiva
En el camp de la nutrició esportiva, les propietats antioxidants i de suport metabòlic d'AOD9604 també són atractives. Durant l'entrenament d'alta intensitat, els atletes produeixen grans quantitats de ROS, provocant danys per l'estrès oxidatiu, mentre que les demandes del metabolisme energètic augmenten. AOD9604 pot ajudar a eliminar ROS, reduir la fatiga muscular i el dany, alhora que promou l'oxidació dels greixos per obtenir energia, millorant així la resistència a l'exercici i la capacitat de recuperació. Tot i que AOD9604 demostra excel·lents efectes antioxidants i de suport metabòlic, la seva seguretat és de màxima importància. Diversos estudis han avaluat la seguretat de l'AOD9604. En sis assaigs aleatoris, doble cec i controlats amb placebo, AOD9604 no va tenir cap efecte sobre els nivells sèrics d'IGF-1, no va tenir cap impacte negatiu en el metabolisme dels carbohidrats i no es van detectar anticossos anti-AOD9604. No es van notificar símptomes d'abstinència ni esdeveniments adversos greus relacionats amb la ingesta d'AOD9604. En estudis de toxicologia crònica en rates i micos cynomolgus, l'administració oral a llarg termini d'AOD9604 també va demostrar la seva seguretat general, sense signes de genotoxicitat.
Figura 3 Degradació in vitro d'AOD9604 en plasma de rata a temperatura ambient. Després de 56 minuts, el pèptid s'elimina completament. La vida mitjana és d'aproximadament 4 minuts. Es demostra l'aparició de fragments truncats amino-terminals AOD9604 (-xaa).
4. Conclusió
AOD9604, com a fragment de pèptids amb accions duals úniques, ajuda en el suport antioxidant i metabòlic. La seva acció antioxidant ajuda a mitigar el dany tissular associat a l'estrès oxidatiu, mentre que la seva acció de suport metabòlic regula positivament el metabolisme dels lípids, els carbohidrats i el fetge. Això el fa significatiu en el tractament de l'obesitat i malalties metabòliques relacionades, així com en la nutrició esportiva.
Fonts
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورین رشریق قطعه لیپولیتیک هورین رش9604 آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی نا، ی ۰زی به کبد پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Safety and Metabolism of AOD9604, a Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health [J]. Revista d'Endocrinologia i Metabolisme, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans[J]. Revista d'Endocrinologia i Metabolisme, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Salaris D. Teràpies anti-obesitat[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Els efectes de la GH humana i el seu fragment lipolític (AOD9604) sobre el metabolisme dels lípids després del tractament crònic en ratolins obesos i ratolins beta (3)-AR knock-out [J]. Endocrinologia, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Producte disponible només per a ús en recerca:
