Аўтар Cocer Peptides 
25 дзён таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Атлусценне і звязаныя з ім метабалічныя парушэнні сталі глабальнай праблемай грамадскага аховы здароўя, што робіць пошук бяспечных і эфектыўных мер крытычна важным. У той час як гармон росту чалавека (hGH) мае патэнцыял для лячэння атлусцення, праблемы бяспекі абмяжоўваюць яго доўгатэрміновае выкарыстанне. Было выяўлена, што AOD9604, пептыдны фрагмент С-канцавой вобласці hGH (Tyr-hGH177-191), валодае актыўнасцю hGH па зніжэнні тлушчу без пабочных эфектаў. Нядаўнія даследаванні пашырылі яго функцыі, з антіоксідантным і метабалічным эфектам падтрымкі, якія з'яўляюцца ключавымі абласцямі даследаванняў.
Малюнак 1 Распаўсюджанасць атлусцення сярод дарослых у ЗША (20–74 гады).
1. Антыаксідантныя эфекты AOD9604
Сувязь паміж акісляльных стрэсам і хваробай
Акісляльны стрэс адносіцца да стану, калі пры розных шкодных раздражняльніках арганізм выпрацоўвае празмерную колькасць актыўных формаў кіслароду (АФК) і актыўных формаў азоту (РНС), што прыводзіць да акісляльнага пашкоджання, якое перавышае здольнасць арганізма ачышчаць гэтыя віды. Гэты дысбаланс паміж акісляльнай і антыаксідантнай сістэмамі прыводзіць да пашкоджання тканін. Шматлікія захворванні, у тым ліку сардэчна-сасудзістыя захворванні, дыябет, нейрадэгенератыўныя захворванні і неалкогольная тлушчавая хвароба печані (НАЖБП), цесна звязаны з акісляльным стрэсам. Пры гэтых хваробах павышаны ўнутрыклетачны ўзровень АФК атакуе такія біямалекулы, як ліпіды, бялкі і ДНК, што прыводзіць да клеткавай дысфункцыі і смерці.
AOD9604 Антыаксідантны механізм дзеяння
AOD9604 аказвае сваё дзеянне, рэгулюючы ўнутрыклеткавую антыаксідантную ферментную сістэму. Супероксиддисмутаза (SOD), глутатионпероксидаза (GPx) і каталаза (CAT) з'яўляюцца важнымі ўнутрыклеткавых антыаксідантнымі ферментамі, якія могуць ачышчаць ROS і падтрымліваць ўнутрыклетачны акісляльна-аднаўленчы баланс. AOD9604 можа павышаць экспрэсію або актыўнасць гэтых антыаксідантных ферментаў, тым самым узмацняючы магчымасці клеткавай антыаксідантнай абароны. З іншага боку, AOD9604 можа непасрэдна ўдзельнічаць у ачыстцы свабодных радыкалаў. Пэўныя групы ў яго малекулярнай структуры могуць валодаць здольнасцю захопліваць ROS і RNS, тым самым памяншаючы іх пашкоджанне клетак.
У даследаванні з выкарыстаннем мышынай мадэлі неалкагольнай тлушчавай хваробы печані лячэнне AOD9604 прывяло да значнага зніжэння ўзроўню малановага дыяльдэгіду (МДА) у тканінах печані. МДА з'яўляецца прадуктам перакіснага акіслення ліпідаў, і яго паніжаны ўзровень паказвае на зніжэнне акісляльнага стрэсу. Актыўнасць SOD і GPx у печані павялічылася, мяркуючы, што AOD9604 можа палегчыць пашкоджанне ад акісляльнага стрэсу шляхам павышэння актыўнасці антыаксідантных ферментаў. Гэта паказвае на тое, што AOD9604 станоўча ўплывае на паляпшэнне стану печані пры акісляльным стрэсе, забяспечваючы эксперыментальныя доказы яго прымянення ў лячэнні звязаных з гэтым захворванняў.
2. Эфекты падтрымкі метабалізму AOD9604
Ўздзеянне на ліпідны абмен
AOD9604 аказвае значны рэгулятарны эфект на ліпідны абмен. У мадэлі мышэй з атлусценнем доўгатэрміновая внутрибрюшинная ін'екцыя AOD9604 прывяла да зніжэння масы цела і тлушчу ў арганізме. Гэты эфект можа быць звязаны з β-адрэнэргічнай шляхам, у прыватнасці з β(3)-адрэнэргічнай рэцэптарам (β(3)-AR), асноўным ліпалітычным рэцэптарам у адыпацытах. Пасля 14 дзён увядзення AOD9604 мышам, якія пакутуюць атлусценнем, узровень экспрэсіі РНК β(3)-AR павялічыўся, аднаўляючы прыгнечаны ўзровень РНК β(3)-AR у мышэй з атлусценнем да ўзроўню, параўнальнага з узроўнем у худых мышэй, тым самым спрыяючы ліполізу і павышаючы адчувальнасць да ліпалітыкаў. У мышэй з накаўтам β(3)-AR доўгатэрміновае выкарыстанне AOD9604 не прывяло да такіх жа змен вагі і эфекту ўзмацнення ліполізу, як у кантрольных мышэй дзікага тыпу, што сведчыць аб тым, што β(3)-AR гуляе вырашальную ролю ў рэгуляцыі AOD9604 метабалізму ліпідаў. У вострых эксперыментах AOD9604 па-ранейшаму павялічваў выдаткі энергіі і акісленне тлушчу ў мышэй з накаўтам гена β(3)-AR, што сведчыць аб тым, што AOD9604 можа таксама ўплываць на метабалізм ліпідаў іншымі шляхамі.
Малюнак 2 Уплыў адной штодзённай унутрыбрюшыннай (ip) дозы фізіялагічнага раствора, AOD9604 або чалавечага гармону росту (hGH) на змены масы цела худых самцоў C57BL/6J (A) або мышэй з атлусценнем (ob/ob) (B) на працягу 14 дзён.
Ўздзеянне на вугляводны абмен
З пункту гледжання вугляводнага абмену AOD9604 істотна адрозніваецца ад hGH. Клінічныя выпрабаванні паказваюць, што AOD9604 не ўплывае на ўзровень IGF-1 у сыроватцы крыві, што пацвярджае гіпотэзу аб тым, што ён не дзейнічае праз IGF-1. Вынікі аральнага тэсту на талерантнасць да глюкозы паказалі, што, у адрозненне ад hGH, AOD9604 не ўплывае негатыўна на вугляводны абмен. Гэта азначае, што AOD9604 можа рэгуляваць ліпідны абмен, не ўмешваючыся ў нармальны вугляводны абмен, прапаноўваючы унікальную перавагу ў паляпшэнні метабалічнага стану.
Ўздзеянне на метабалізм печані
У даследаваннях на мышах з безалкагольнай тлушчавай хваробай печані AOD9604 не толькі ўплывае на ліпідны абмен, але і рэгулюе агульны метабалічны стан печані. У дадатак да зніжэння акісляльнага стрэсу, AOD9604 можа палепшыць стэатоз печані, рэгулюючы экспрэсію генаў, звязаных з сінтэзам, транспартам і метабалізмам ліпідаў у печані. Ён можа ўплываць на экспрэсію ключавых ферментаў, такіх як сінтаза тоўстых кіслот (FAS) і ацэтыл-КоА-карбаксілаза (ACC), зніжаючы сінтэз тоўстых кіслот у печані, спрыяючы β-акісленню тоўстых кіслот і, такім чынам, палягчаючы назапашванне тлушчу ў печані.
3. Патэнцыйныя вобласці прымянення падвойнага дзеяння AOD9604
Прымяненне пры атлусценні і звязаных з ім метабалічных захворваннях
Улічваючы антыаксідантныя і метабалічныя эфекты AOD9604, ён мае патэнцыйнае прымяненне ў лячэнні атлусцення і звязаных з ім метабалічных захворванняў, такіх як дыябет 2 тыпу і неалкогольная тлушчавая хвароба печані. Для пацыентаў з атлусценнем AOD9604 можа стымуляваць ліпідны абмен, памяншаць тлушчавыя адклады і паляпшаць адчувальнасць да інсуліну, тым самым дапамагаючы кантраляваць узровень глюкозы ў крыві. Для пацыентаў з безалкагольнай тлушчавай хваробай печані ён можа як палегчыць пашкоджанне печані, выкліканае акісляльным стрэсам, так і рэгуляваць метабалізм ліпідаў у печані, патэнцыйна служачы новай стратэгіяй для паляпшэння функцыі печані і запаволення прагрэсавання захворвання.
Прымяненне ў спартыўным харчаванні
У галіне спартыўнага харчавання антіоксідантныя і метабалічныя ўласцівасці AOD9604 таксама прывабныя. Падчас высокаінтэнсіўных трэніровак спартсмены вырабляюць вялікую колькасць АФК, што прыводзіць да пашкоджання акісляльным стрэсам, у той час як патрэбы энергетычнага абмену павялічваюцца. AOD9604 можа дапамагчы ачысціць ROS, паменшыць мышачную стомленасць і пашкоджанне, адначасова спрыяючы акісленню тлушчу для атрымання энергіі, тым самым павялічваючы цягавітасць да фізічных нагрузак і здольнасць да аднаўлення. Хоць AOD9604 дэманструе выдатныя антыаксідантныя і метабалічныя эфекты, яго бяспека мае першараднае значэнне. Шматлікія даследаванні ацэньвалі бяспеку AOD9604. У шасці рандомізірованный, падвойных сляпых, плацебо-кантраляваных даследаваннях, AOD9604 не аказаў ніякага ўплыву на ўзровень IGF-1 у сыроватцы крыві, ніякага негатыўнага ўплыву на метабалізм вугляводаў, і не было выяўлена ніякіх антыцелаў супраць AOD9604. Ніякіх сімптомаў адмены або сур'ёзных пабочных з'яў, звязаных з прыёмам AOD9604, не паведамлялася. У даследаваннях хранічнай таксікалогіі на пацуках і яванскіх малпах працяглы пероральный прыём AOD9604 таксама прадэманстраваў яго агульную бяспеку без прыкмет генатаксічнасці.
Малюнак 3 Дэградацыя in vitro AOD9604 у плазме пацукоў пры пакаёвай тэмпературы. Праз 56 хвілін пептыд цалкам выводзіцца. Перыяд полувыведенія складае прыкладна 4 хвіліны. Дэманструецца з'яўленне амінаканцавых усечаных фрагментаў AOD9604 (-xaa).
4. Заключэнне
AOD9604, як фрагмент пептыда з унікальным падвойным дзеяннем, спрыяе антіоксідантнай і метабалічнай падтрымцы. Яго антыаксідантнае дзеянне дапамагае змякчыць пашкоджанне тканін, звязанае з акісляльным стрэсам, у той час як яго метабалічнае дзеянне спрыяльна рэгулюе метабалізм ліпідаў, вугляводаў і печані. Гэта робіць яго важным пры лячэнні атлусцення і звязаных з ім захворванняў абмену рэчываў, а таксама ў спартыўным харчаванні.
Крыніцы
[1] Дэхбашы М, Фаці М, Хасэйні SRA і інш. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم Снежань, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Бяспека і метабалізм AOD9604, новага нутрицевтического інгрэдыента для паляпшэння метабалічнага здароўя [J]. Часопіс эндакрыналогіі і метабалізму, 2014, 4: 64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Вос E, Kenley D L. Бяспека і пераноснасць гексадекапептида AOD9604 ў людзей [J]. Часопіс эндакрыналогіі і метабалізму, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Мельнікава І., Заработная плата Д. Метады барацьбы з атлусценнем [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Хеффернан М, Самэрс Р.Ж., Торберн А і інш. Эфекты чалавечага GH і яго липолитического фрагмента (AOD9604) на метабалізм ліпідаў пасля хранічнага лячэння мышэй з атлусценнем і мышэй з накаўтам бета(3)-AR [J]. Эндакрыналогія, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
