От Cocer Peptides 
преди 25 дни
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Затлъстяването и свързаните с него метаболитни нарушения се превърнаха в глобален проблем за общественото здраве, което прави търсенето на безопасни и ефективни интервенции критично. Докато човешкият хормон на растежа (hGH) показва потенциал за лечение на затлъстяване, опасенията за безопасност ограничават дългосрочната му употреба. Установено е, че AOD9604, пептиден фрагмент от С-терминалната област на hGH (Tyr-hGH177-191), притежава активността на hGH за намаляване на мазнините без неблагоприятните ефекти. Последните проучвания разшириха функциите му, като антиоксидантните и метаболитните поддържащи ефекти се очертават като ключови изследователски области.
Фигура 1 Разпространение на затлъстяването при възрастни в САЩ (20–74 години).
1. Антиоксидантните ефекти на AOD9604
Връзката между оксидативния стрес и болестта
Оксидативният стрес се отнася до състояние, при което при различни вредни стимули тялото произвежда прекомерни количества реактивни кислородни видове (ROS) и реактивни азотни видове (RNS), което води до окислително увреждане, надвишаващо способността на тялото да изчисти тези видове. Този дисбаланс между окислителните и антиоксидантните системи води до увреждане на тъканите. Много заболявания, включително сърдечно-съдови заболявания, диабет, невродегенеративни заболявания и неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), са тясно свързани с оксидативния стрес. При тези болестни състояния повишените вътреклетъчни нива на ROS атакуват биомолекули като липиди, протеини и ДНК, което води до клетъчна дисфункция и смърт.
AOD9604 Антиоксидантен механизъм на действие
AOD9604 упражнява своите ефекти чрез регулиране на вътреклетъчната антиоксидантна ензимна система. Супероксид дисмутаза (SOD), глутатион пероксидаза (GPx) и каталаза (CAT) са важни вътреклетъчни антиоксидантни ензими, които могат да почистят ROS и да поддържат вътреклетъчния редокс баланс. AOD9604 може да регулира експресията или активността на тези антиоксидантни ензими, като по този начин подобрява клетъчните антиоксидантни защитни способности. От друга страна, AOD9604 може директно да участва в изчистването на свободните радикали. Някои групи в неговата молекулярна структура може да притежават способността да улавят ROS и RNS, като по този начин намаляват увреждането им на клетките.
В проучване, използващо миши модел на неалкохолно мастно чернодробно заболяване, лечението с AOD9604 води до значително намаляване на нивата на малондиалдехид (MDA) в чернодробната тъкан. MDA е продукт на липидната пероксидация и понижените му нива показват намаляване на оксидативния стрес. Активността на SOD и GPx в черния дроб се повишава, което предполага, че AOD9604 може да облекчи увреждането от оксидативен стрес чрез повишаване на активността на антиоксидантните ензими. Това показва, че AOD9604 има положителен ефект върху подобряването на състоянието на оксидативен стрес на черния дроб, предоставяйки експериментални доказателства за приложението му при лечението на свързани заболявания.
2. Метаболитни поддържащи ефекти на AOD9604
Ефекти върху липидния метаболизъм
AOD9604 проявява значителен регулаторен ефект върху липидния метаболизъм. При модел на мишка със затлъстяване дългосрочното интраперитонеално инжектиране на AOD9604 води до намалено телесно тегло и телесни мазнини. Този ефект може да бъде свързан с β-адренергичния път, особено β(3)-адренергичния рецептор (β(3)-AR), първичният липолитичен рецептор в адипоцитите. След 14 дни на приложение на AOD9604 при затлъстели мишки, нивото на експресия на β(3)-AR РНК се повишава, възстановявайки потиснатите нива на β(3)-AR РНК при затлъстели мишки до нива, сравними с тези при слаби мишки, като по този начин насърчава липолизата и повишава липолитичната чувствителност. При мишки с нокаут на β(3)-AR, дългосрочната употреба на AOD9604 не успя да доведе до същите промени в теглото и ефекти за повишаване на липолизата, както при контролни мишки от див тип, което показва, че β(3)-AR играе решаваща роля в регулирането на AOD9604 на липидния метаболизъм. При остри експерименти AOD9604 все още увеличава разхода на енергия и окисляването на мазнини в β(3)-AR ген нокаут мишки, което предполага, че AOD9604 може също да повлияе на липидния метаболизъм по други пътища.
Фигура 2 Ефектът от единична дневна интраперитонеална (ip) доза физиологичен разтвор, AOD9604 или човешки растежен хормон (hGH) върху промените в телесното тегло при слаби мъжки C57BL/6J (A) или затлъстели (ob/ob) мишки (B) за 14 дни.
Ефекти върху въглехидратния метаболизъм
По отношение на въглехидратния метаболизъм AOD9604 се различава значително от hGH. Клиничните изпитвания показват, че AOD9604 няма ефект върху серумните нива на IGF-1, потвърждавайки хипотезата, че не действа чрез IGF-1. Резултатите от орален тест за глюкозен толеранс показват, че за разлика от hGH, AOD9604 не влияе отрицателно на въглехидратния метаболизъм. Това означава, че AOD9604 може да регулира липидния метаболизъм, без да пречи на нормалния въглехидратен метаболизъм, предлагайки уникално предимство при подобряване на метаболитния статус.
Ефекти върху чернодробния метаболизъм
В проучвания върху мишки с неалкохолно мастно чернодробно заболяване, AOD9604 не само засяга липидния метаболизъм, но също така регулира цялостното метаболитно състояние на черния дроб. В допълнение към намаляването на оксидативния стрес, AOD9604 може да подобри чернодробната стеатоза чрез регулиране на експресията на гени, свързани с липидния синтез, транспорта и метаболизма в черния дроб. Той може да повлияе на експресията на ключови ензими като синтаза на мастни киселини (FAS) и ацетил-CoA карбоксилаза (ACC), намалявайки синтеза на мастни киселини в черния дроб, насърчавайки β-окислението на мастни киселини и по този начин облекчавайки натрупването на мазнини в черния дроб.
3. Потенциални приложения на двойното действие на AOD9604
Приложения при затлъстяване и свързани с него метаболитни заболявания
Като се имат предвид антиоксидантните и метаболитни поддържащи ефекти на AOD9604, той притежава потенциална стойност за приложение при лечението на затлъстяване и свързани метаболитни заболявания като диабет тип 2 и неалкохолна мастна чернодробна болест. При пациенти със затлъстяване AOD9604 може да стимулира липидния метаболизъм, да намали телесните мазнини и да подобри инсулиновата чувствителност, като по този начин подпомага контрола на кръвната захар. При пациенти с неалкохолно мастно чернодробно заболяване, той може както да облекчи увреждането на черния дроб от оксидативния стрес, така и да регулира метаболизма на чернодробните липиди, като потенциално служи като нова стратегия за подобряване на чернодробната функция и забавяне на прогресията на заболяването.
Приложения в спортното хранене
В областта на спортното хранене, антиоксидантните и метаболитните поддържащи свойства на AOD9604 също са привлекателни. По време на тренировки с висока интензивност спортистите произвеждат големи количества ROS, което води до увреждане от оксидативен стрес, докато нуждите от енергиен метаболизъм нарастват. AOD9604 може да помогне за изчистване на ROS, намаляване на мускулната умора и увреждане, като същевременно насърчава окисляването на мазнините за енергия, като по този начин повишава издръжливостта при упражнения и капацитета за възстановяване. Въпреки че AOD9604 демонстрира отлични антиоксидантни и метаболитни поддържащи ефекти, неговата безопасност е от изключително значение. Множество проучвания са оценили безопасността на AOD9604. В шест рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания AOD9604 няма ефект върху серумните нива на IGF-1, няма отрицателно въздействие върху въглехидратния метаболизъм и не са открити анти-AOD9604 антитела. Не са докладвани симптоми на отнемане или тежки нежелани събития, свързани с приема на AOD9604. При хронични токсикологични проучвания при плъхове и маймуни cynomolgus, дългосрочното перорално приложение на AOD9604 също демонстрира неговата обща безопасност, без признаци на генотоксичност.
Фигура 3 In vitro разграждане на AOD9604 в плазма на плъх при стайна температура. След 56 минути пептидът се елиминира напълно. Полуживотът е приблизително 4 минути. Демонстрира се появата на AOD9604 амино-терминални скъсени фрагменти (-xaa).
4. Заключение
AOD9604, като пептиден фрагмент с уникално двойно действие, подпомага антиоксидантната и метаболитната подкрепа. Неговото антиоксидантно действие помага за смекчаване на увреждането на тъканите, свързано с оксидативния стрес, докато неговото метаболитно поддържащо действие регулира положително метаболизма на липидите, въглехидратите и черния дроб. Това го прави важен при лечението на затлъстяване и свързаните с него метаболитни заболявания, както и в спортното хранене.
Източници
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی и تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Безопасност и метаболизъм на AOD9604, нова хранителна съставка за подобрено метаболитно здраве [J]. Вестник по ендокринология и метаболизъм, 2014, 4: 64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Безопасност и поносимост на хексадекапептида AOD9604 при хора [J]. Вестник по ендокринология и метаболизъм, 2013, 3: 7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Мелникова I, Заплати D. Терапии против затлъстяване [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Ефектите на човешкия GH и неговия липолитичен фрагмент (AOD9604) върху липидния метаболизъм след хронично лечение при затлъстели мишки и бета(3)-AR нокаут мишки [J]. Ендокринология, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
