Cocer Peptides тарабынан 
25 күн мурун
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Семирүү жана аны менен байланышкан зат алмашуунун бузулушу коомдук саламаттыкты сактоонун глобалдык маселеси болуп калды, бул коопсуз жана эффективдүү кийлигишүүлөрдү издөөнү абдан маанилүү кылат. Адамдын өсүү гормону (hGH) семирүүнү дарылоо үчүн потенциалды көрсөтөт, бирок коопсуздук маселелери аны узак мөөнөттүү колдонууну чектейт. AOD9604, hGH (Tyr-hGH177-191) C-терминал аймагынын пептиддик фрагменти, анын терс таасирлери жок hGH майын азайтуучу активдүүлүгүнө ээ экени аныкталган. Акыркы изилдөөлөр негизги изилдөө багыттары катары пайда болгон антиоксиданттык жана метаболикалык колдоо таасирлери менен анын функцияларын кеңейтти.
1-сүрөт АКШдагы чоңдордогу семирүүнүн таралышы (20–74 жаш).
1. AOD9604 антиоксидант таасирлери
кычкылдануу стресс жана оору ортосундагы байланыш
Кычкылдануу стресси ар кандай зыяндуу стимулдардын астында организм реактивдүү кычкылтек түрлөрүн (ROS) жана реактивдүү азот түрлөрүн (RNS) ашыкча көлөмдө өндүрүп, организмдин бул түрлөрдү тазалоо мүмкүнчүлүгүнөн ашкан кычкылданууга алып келген шартты билдирет. Бул кычкылдануу жана антиоксидант системаларынын ортосундагы дисбаланс кыртыштын бузулушуна алып келет. Көптөгөн оорулар, анын ичинде жүрөк-кан тамыр оорулары, диабет, нейродегенеративдик оорулар жана алкоголсуз майлуу боор оорусу (NAFLD) кычкылдануу стресси менен тыгыз байланышта. Бул оорунун абалында клетка ичиндеги ROS деңгээли жогорулап, липиддер, белоктор жана ДНК сыяктуу биомолекулаларга кол салып, клетканын иштешинин бузулушуна жана өлүмгө алып келет.
AOD9604 Антиоксиданттык иш-аракет механизми
AOD9604 клетка ичиндеги антиоксидант энзим системасын жөнгө салуу менен өз таасирин көрсөтөт. Супероксид дисмутаза (SOD), глутатион пероксидаза (GPx) жана каталаза (CAT) маанилүү клетка ичиндеги антиоксидант энзимдер болуп саналат, алар ROSду тазалап, клетка ичиндеги редокс балансын сактай алышат. AOD9604 бул антиоксидант энзимдердин экспрессиясын же активдүүлүгүн жогорулатып, уюлдук антиоксиданттык коргонуу жөндөмдүүлүгүн жогорулатат. Башка жагынан алганда, AOD9604 түздөн-түз эркин радикалдарды тазалоого катыша алат. Анын молекулярдык түзүлүшүндөгү айрым топтор ROS жана RNS кармап калуу жөндөмүнө ээ болушу мүмкүн, ошону менен клеткаларга зыянын азайтат.
Алкоголсуз майлуу боор оорусунун чычкан моделин колдонуп изилдөөдө, AOD9604 менен дарылоо боор кыртышында малондиалдегиддин (MDA) деңгээлинин олуттуу төмөндөшүнө алып келди. MDA липиддердин пероксидациясынын продуктусу болуп саналат жана анын төмөндөшү кычкылдануу стрессинин азайгандыгын көрсөтөт. Боордо SOD жана GPx активдүүлүгү жогорулады, бул AOD9604 антиоксидант энзимдердин активдүүлүгүн жогорулатуу аркылуу кычкылдануу стрессинин зыянын азайтышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Бул AOD9604 боордун кычкылдануу стресс абалын жакшыртууга оң таасирин тийгизет, аны менен байланышкан ооруларды дарылоодо колдонуу үчүн эксперименталдык далилдерди камсыз кылат.
2. AOD9604 метаболикалык колдоо Effects
Липиддердин метаболизмине таасирлери
AOD9604 липиддердин алмашуу боюнча олуттуу жөнгө салуучу таасирин көрсөтөт. Семиз чычкан моделинде, AOD9604 узак мөөнөттүү интраперитонеалдык инъекция дене салмагынын жана дене майынын азайышына алып келди. Бул таасир β-адренергиялык жол менен байланыштуу болушу мүмкүн, атап айтканда, β (3) -адренергиялык кабылдагыч (β (3) -AR), adipocytes негизги lipolytic кабылдагыч. Семиз чычкандарда AOD9604 башкаруунун 14 күндөн кийин, β (3) -AR РНКнын экспрессия деңгээли жогорулап, семиз чычкандарда басылган β (3) -AR РНК деңгээлин арык чычкандардагыдай деңгээлде калыбына келтирип, ошону менен липолизди илгерилетүү жана липолитикалык сезгичтикти жогорулатуу. β (3) -AR нокаут чычкандарында, AOD9604 узак мөөнөттүү колдонуу жапайы типтеги контролдук чычкандардагыдай эле салмактын өзгөрүшүн жана липолизди күчөтүүчү эффекттерди бере алган жок, бул β (3) -AR AOD9604түн липиддердин алмашуусун жөнгө салууда чечүүчү ролду ойноорун көрсөтүп турат. Курч эксперименттерде, AOD9604 дагы эле β (3) -AR ген нокаут чычкандарында энергия чыгымын жана майдын кычкылданышын көбөйттү, бул AOD9604 башка жолдор аркылуу липиддердин метаболизмине да таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Сүрөт 2 14 күндүн ичинде арык эркек C57BL/6J (A) же семиз (ob/ob) чычкандарда (B) дене салмагынын өзгөрүшүнө туздун, AOD9604 же адамдын өсүү гормонунун (hGH) бир күндүк интраперитоналдык (ip) дозасынын таасири.
Карбонгидрат метаболизмине таасири
карбонгидрат зат алмашуу жагынан, AOD9604 hGH олуттуу айырмаланат. Клиникалык сыноолор AOD9604 IGF-1 аркылуу иш-аракет кылбайт деген гипотезаны ырастап, кан сары суусунун IGF-1 деңгээлине эч кандай таасир этпей турганын көрсөтүп турат. Оозеки глюкоза толеранттуулук тестинин натыйжалары hGH айырмаланып, AOD9604 карбонгидрат зат терс таасирин тийгизбейт экенин көрсөттү. Бул AOD9604 метаболизм абалын жакшыртуу боюнча уникалдуу артыкчылыкты сунуш, нормалдуу карбонгидрат зат менен кийлигишпестен липиддердин алмашууну жөнгө сала алат дегенди билдирет.
Боордун метаболизмине таасири
Алкоголсуз майлуу боор оорусу бар чычкандар боюнча жүргүзүлгөн изилдөөлөрдө AOD9604 липиддердин метаболизмине гана таасирин тийгизбестен, боордун жалпы зат алмашуу абалын да жөнгө салат. кычкылдануу стрессти азайтуу тышкары, AOD9604 боордо липиддердин синтези, транспорт жана метаболизм менен байланышкан гендердин билдирүүнү жөнгө салуу менен боор steatosis жакшыртышы мүмкүн. Ал май кислотасы синтазасы (FAS) жана ацетил-КоА карбоксилазасы (ACC) сыяктуу негизги ферменттердин экспрессиясына таасир этет, боордогу май кислотасынын синтезин азайтат, май кислотасынын β-кычкылданышын шарттайт жана ошону менен боордогу майдын топтолушун жеңилдетет.
3. AOD9604тин кош аракетинин потенциалдуу колдонмолору
Семирүү жана аны менен байланышкан метаболикалык оорулардагы колдонмолор
AOD9604 антиоксидант жана метаболизмди колдоо эффекттерин эске алуу менен, ал семирүүнү жана 2-типтеги диабет жана алкоголсуз майлуу боор оорусу сыяктуу метаболикалык ооруларды дарылоодо потенциалдуу колдонууга ээ. Семиздик менен ооруган бейтаптар үчүн AOD9604 липиддердин метаболизмине көмөктөшөт, дененин майын азайтат жана инсулин сезгичтигин жакшыртат, ошону менен кандагы глюкозаны көзөмөлдөөгө жардам берет. Алкоголсуз майлуу боор оорусу менен ооруган бейтаптар үчүн, ал боордун кычкылдануу стрессинин бузулушун жеңилдетет жана боордун липиддик метаболизмин жөнгө салат, боордун иштешин жакшыртуу жана оорунун өнүгүшүн жайлоо үчүн жаңы стратегия катары кызмат кылат.
Спорттук тамактануудагы колдонмолор
Спорттук тамактануу тармагында AOD9604 антиоксидант жана метаболизмди колдоо касиеттери да жагымдуу. Жогорку интенсивдүү машыгуу учурунда спортчулар көп сандагы ROS чыгарышат, бул кычкылдануу стрессинин бузулушуна алып келет, ал эми энергетикалык метаболизмге болгон талаптар көбөйөт. AOD9604 ROS тазалоого, булчуңдардын чарчоосун жана зыянын азайтууга жардам берет, ошол эле учурда энергия үчүн майдын кычкылданышына көмөктөшөт, ошону менен көнүгүүлөрдүн туруктуулугун жана калыбына келтирүү жөндөмдүүлүгүн жогорулатат. AOD9604 мыкты антиоксидант жана метаболикалык колдоо таасирин көрсөтөт да, анын коопсуздугу абдан маанилүү болуп саналат. Бир нече изилдөөлөр AOD9604 коопсуздугун баалады. Алты рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу сыноолордо, AOD9604 сывороткадагы IGF-1 деңгээлине эч кандай таасир тийгизген эмес, карбонгидрат метаболизмине терс таасирин тийгизген жана анти-AOD9604 антителолору аныкталган эмес. AOD9604 кабыл алуу менен байланышкан эч кандай алып салуу симптомдору же катуу жагымсыз окуялар билдирилген эмес. келемиштер жана cynomolgus маймылдардын өнөкөт токсикология изилдөөлөр, AOD9604 узак мөөнөттүү оозеки башкаруу да генотоксичтүүлүк белгилери жок, анын жалпы коопсуздугун көрсөттү.
Сүрөт 3 бөлмө температурасында келемиш плазмасында AOD9604 in vitro деградациясы. 56 мүнөттөн кийин пептид толугу менен жок кылынат. Жарым ажыроо мезгили болжол менен 4 мүнөт. AOD9604 амино-терминалдык кесилген фрагменттеринин көрүнүшү (-xaa) көрсөтүлгөн.
4. Корутунду
AOD9604, уникалдуу кош аракеттери бар пептиддик фрагмент катары, антиоксидантка жана метаболизмге жардам берет. Анын антиоксиданттык аракети кычкылдануу стрессине байланыштуу ткандардын зыянын азайтууга жардам берет, ал эми метаболизмди колдоо аракети липиддердин, углеводдордун жана боордун метаболизмин оң жөнгө салат. Бул семирүү жана аны менен байланышкан зат алмашуу ооруларын дарылоодо, ошондой эле спорттук тамактанууда маанилүү кылат.
Булактар
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, ж.б. اثر هشت هفته تمرین استقامتی и تزرق قطعه ЛИПУЛИТИК ХУРМОН РАШИД (AOD9604) Сури القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی АЗ РАКИМ غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. AOD9604 коопсуздугу жана метаболизми, жакшыртылган метаболикалык ден соолук үчүн жаңы Nutraceutical ингредиент [J]. Эндокринология жана метаболизм журналы, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Адамдардагы AOD9604 гексадекапептидинин коопсуздугу жана сабырдуулугу [J]. Эндокринология жана метаболизм журналы, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Эмгек акы D. Анти-семирүү терапиясы [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Адамдын GH жана анын липолитикалык фрагментинин (AOD9604) семиз чычкандарда өнөкөт дарылоодон кийинки липиддердин метаболизмине тийгизген таасири жана бета (3) -AR нокаут чычкандары [J]. Эндокринология, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
