Cocer Peptidesek 
duela 25 egun
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Obesitatea eta hari lotutako nahaste metabolikoak osasun publikoaren arazo global bihurtu dira, eta esku-hartze seguru eta eraginkorrak bilatzea ezinbestekoa da. Giza hazkunde hormonak (hGH) obesitatea tratatzeko potentziala erakusten duen arren, segurtasun-kezkak epe luzerako erabilera mugatzen du. AOD9604, hGH-ren C-terminaleko eskualdeko peptido-zati batek (Tyr-hGH177-191), hGH-ren gantz murrizteko jarduera duela aurkitu da, eragin kaltegarririk gabe. Azken ikerketek bere funtzioak zabaldu dituzte, eta laguntza antioxidatzaile eta metabolikoen efektuak ikerketa-eremu nagusi gisa agertu dira.
1. irudia Obesitatearen prebalentzia AEBetako helduetan (20-74 urte).
1. AOD9604ren efektu antioxidatzaileak
Estres oxidatiboaren eta gaixotasunaren arteko lotura
Estres oxidatiboa deitzen zaio, hainbat estimulu kaltegarriren eraginez, gorputzak oxigeno-espezie erreaktiboen (ROS) eta nitrogeno espezie erreaktiboen (RNS) gehiegizko kantitateak sortzen dituena, gorputzak espezie horiek garbitzeko duen gaitasuna gainditzen duen kalte oxidatiboa eragiten duena. Sistema oxidatibo eta antioxidatzaileen arteko desoreka horrek ehunen kaltea eragiten du. Gaixotasun ugari, besteak beste, gaixotasun kardiobaskularrak, diabetesa, gaixotasun neuroendekapenezkoak eta gibel gantz ez-alkoholikoa (NAFLD), estres oxidatiboarekin estu lotuta daude. Gaixotasun-egoera horietan, zel barneko ROS maila altuek biomolekulak erasotzen dituzte, hala nola lipidoak, proteinak eta DNA, eta disfuntzio zelularra eta heriotza eragiten dute.
AOD9604 Antioxidatzaileen Ekintza Mekanismoa
AOD9604-k bere efektuak eragiten ditu zelula barneko antioxidatzaile entzima sistema erregulatuz. Superoxido dismutasa (SOD), glutation peroxidasa (GPx) eta katalasa (CAT) zelula barneko antioxidatzaile entzima garrantzitsuak dira, ROS kendu eta zelula barneko redox oreka mantentzeko. AOD9604-k entzima antioxidatzaile hauen adierazpena edo jarduera areagotu dezake, eta horrela zelulen defentsarako gaitasunak areagotu ditzake. Bestalde, AOD9604k zuzenean parte har dezake erradikal askeen harrabotsean. Bere egitura molekularreko zenbait taldek ROS eta RNS harrapatzeko gaitasuna izan dezakete, horrela zelulen kaltea murrizteko.
Alkoholik gabeko gibeleko gantz-gaixotasunaren saguaren eredua erabilitako ikerketa batean, AOD9604-arekin tratamenduak gibeleko ehunean malondialdehido (MDA) maila nabarmen murriztea eragin zuen. MDA lipidoen peroxidazioaren produktua da, eta bere maila murriztuek estres oxidatiboaren jaitsiera adierazten dute. SOD eta GPx-en jarduera gibelean areagotu egin zen, eta horrek iradokitzen du AOD9604-k estres oxidatiboaren kaltea arin dezakeela entzima antioxidatzaileen jarduera hobetuz. Horrek adierazten du AOD9604 gibeleko estres oxidatiboaren egoera hobetzeko eragin positiboa duela, erlazionatutako gaixotasunen tratamenduan aplikatzeko froga esperimentalak emanez.
2. AOD9604-ren euskarri metabolikoaren ondorioak
Lipidoen Metabolismoan ondorioak
AOD9604-k lipidoen metabolismoan erregulazio efektu nabarmena erakusten du. Sagu obesoaren eredu batean, AOD9604-ren epe luzerako injekzio intraperitonealak gorputz-pisua eta gorputz-koipea murriztea ekarri zuen. Efektu hau β-adrenergic bidearekin lotu daiteke, bereziki β(3)-adrenergic-hartzailearekin (β(3)-AR), adipozitoetako hartzaile lipolitiko nagusia. Sagu lodietan AOD9604 administrazioaren 14 egun igaro ondoren, β(3)-AR RNAren adierazpen maila handitu egin zen, sagu gizenetan kendutako β(3)-AR RNA mailak sagu gizenen pareko mailetara itzuliz, horrela lipolisia sustatuz eta sentikortasun lipolitikoa areagotuz. β(3)-AR knockout saguetan, AOD9604 epe luzerako erabilerak huts egin zuen basatiaren kontroleko saguetan bezala pisu aldaketa eta lipolisia areagotzeko efektu berdinak, β(3)-AR-ek AOD9604-ren lipidoen metabolismoaren erregulazioan zeregin erabakigarria duela adieraziz. Esperimentu akutuetan, AOD9604k energia-gastua eta gantzaren oxidazioa areagotu zuen β(3)-AR genearen knockout saguetan, eta iradokitzen du AOD9604k lipidoen metabolismoan ere eragina izan dezakeela beste bide batzuen bidez.
2. Irudia Gatz, AOD9604 edo giza hazkuntza hormonaren (hGH) eguneko peritoneal barneko (ip) dosi bakar batek gorputzaren pisuaren aldaketetan duen eragina C57BL/6J (A) edo gizen (ob/ob) sagu (B) ar argaletan (B) 14 egunetan zehar.
Karbohidratoen metabolismoan ondorioak
Karbohidratoen metabolismoari dagokionez, AOD9604 hGH-tik nabarmen desberdina da. Entsegu klinikoek adierazten dute AOD9604-k ez duela eraginik serumeko IGF-1 mailetan, IGF-1 bidez ez duela eragiten duen hipotesia berresten dutelarik. Ahozko glukosaren tolerantzia-proba baten emaitzek erakutsi zuten, hGH ez bezala, AOD9604k ez duela karbohidratoen metabolismoan negatiboki eragiten. Horrek esan nahi du AOD9604 lipidoen metabolismoa erregulatu dezakeela karbohidratoen metabolismo normalarekin oztopatu gabe, egoera metabolikoa hobetzeko abantaila paregabea eskainiz.
Gibeleko metabolismoan ondorioak
Alkoholik gabeko gibeleko gantz gaixotasuna duten saguei buruzko ikerketetan, AOD9604-k lipidoen metabolismoari eragiten dio ez ezik, gibelaren egoera metaboliko orokorra ere erregulatzen du. Estres oxidatiboa murrizteaz gain, AOD9604k gibeleko esteatosia hobetu dezake gibeleko lipidoen sintesiarekin, garraioarekin eta metabolismoarekin lotutako geneen adierazpena erregulatuz. Gantz azido sintasa (FAS) eta azetil-CoA karboxilasa (ACC) bezalako entzima gakoen adierazpenean eragin dezake, gibeleko gantz azidoen sintesia murrizten du, gantz azidoen β-oxidazioa sustatuz eta, horrela, gibeleko gantz metaketa arintzen du.
3. AOD9604-ren Ekintza Bikoitzaren balizko aplikazioak
Aplikazioak Obesitatean eta erlazionatutako gaixotasun metabolikoetan
AOD9604-ren antioxidatzaile eta laguntza metabolikoaren efektuak kontuan hartuta, aplikazio-balio potentziala du obesitatea eta erlazionatutako gaixotasun metabolikoen tratamenduan, hala nola 2 motako diabetesa eta alkoholik gabeko gibeleko gantz gaixotasuna. Paziente obesoentzat, AOD9604-k lipidoen metabolismoa susta dezake, gorputzeko koipea murrizten du eta intsulinarekiko sentikortasuna hobetzen du, horrela odol glukosa kontrolatzen lagunduz. Alkoholik gabeko gibeleko gantz-gaixotasuna duten pazienteentzat, gibeleko estres oxidatiboaren kaltea arin dezake eta gibeleko lipidoen metabolismoa erregulatu dezake, gibeleko funtzioa hobetzeko eta gaixotasunaren progresioa moteltzeko estrategia berri bat izan daitekeelarik.
Kirol Elikaduran aplikazioak
Kirol-elikaduraren arloan, AOD9604-ren propietate antioxidatzaileak eta euskarri metabolikoak ere erakargarriak dira. Intentsitate handiko entrenamenduetan, kirolariek ROS kantitate handiak sortzen dituzte, estres oxidatiboaren kaltea eraginez, eta energia-metabolismoaren eskariak areagotzen diren bitartean. AOD9604-k ROS garbitzen lagun dezake, giharren nekea eta kalteak murrizten ditu, eta energia lortzeko gantz oxidazioa sustatzen du, eta, ondorioz, ariketa erresistentzia eta berreskuratzeko gaitasuna hobetzen ditu. AOD9604-k antioxidatzaile eta laguntza metabolikoen efektu bikainak erakusten dituen arren, bere segurtasuna oso garrantzitsua da. Hainbat ikerketek AOD9604ren segurtasuna ebaluatu dute. Plazeboz kontrolatutako ausazko itsu bikoitzeko sei saiakeretan, AOD9604-k ez zuen eraginik izan serum IGF-1 mailan, ez zuen eragin negatiborik karbohidratoen metabolismoan eta ez zen AOD9604-ren aurkako antigorputzik detektatu. Ez zen AOD9604 hartzearekin lotutako abstinentzia sintomarik edo gertaera kaltegarri larririk jakinarazi. Arratoi eta cynomolgus tximinoen toxikologia kronikoen ikerketetan, AOD9604 ahozko epe luzerako administrazioak bere segurtasun orokorra frogatu zuen, genotoxikotasun zantzurik gabe.
3. Irudia AOD9604 in vitro degradazioa arratoien plasman giro-tenperaturan. 56 minutu igaro ondoren, peptidoa guztiz ezabatzen da. Erdi-bizitza gutxi gorabehera 4 minutukoa da. AOD9604 amino-terminal zati tronkatuen (-xaa) itxura frogatzen da.
4. Ondorioa
AOD9604, peptido-zati gisa, ekintza bikoitz bereziekin, laguntza antioxidatzailea eta metabolikoa laguntzen du. Bere ekintza antioxidatzaileak estres oxidatiboarekin lotutako ehunen kalteak arintzen laguntzen du, eta bere laguntza metabolikoaren ekintzak lipidoak, karbohidratoak eta gibeleko metabolismoa modu positiboan erregulatzen ditu. Horrek esanguratsu bihurtzen du obesitatearen eta erlazionatutako gaixotasun metabolikoen tratamenduan, baita kirol-elikaduran ere.
Iturriak
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورین رشریق قطعه لیپولیتیک هورین رش9604 (AOD) آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناش، ی یزی به کبد پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. AOD9604-ren Segurtasuna eta Metabolismoa, Osasun Metabolikoa Hobetzeko Osagai Nutrazeutiko Berria[J]. Endocrinology and Metabolism aldizkaria, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. AOD9604 hexadekapeptidoaren segurtasuna eta tolerantzia gizakietan[J]. Endocrinology and Metabolism aldizkaria, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Obesitatearen aurkako terapiak[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Giza GH eta bere zati lipolitikoaren (AOD9604) ondorioak lipidoen metabolismoan sagu obesoetan eta beta(3)-AR knock-out saguetan tratamendu kronikoaren ondoren [J]. Endokrinologia, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
