Ji hêla Cocer Peptides ve 
25 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Qelewbûn û nexweşiyên metabolîk ên pê re têkildar bûne pirsgirêkek tenduristiya gelemperî ya gerdûnî, ku lêgerîna destwerdanên ewledar û bi bandor krîtîk dike. Dema ku hormona mezinbûna mirovî (hGH) potansiyela dermankirina qelewbûnê nîşan dide, fikarên ewlehiyê karanîna wê ya demdirêj sînordar dike. AOD9604, perçeyek peptîdê ji herêma C-termînalê ya hGH (Tyr-hGH177-191), hate dîtin ku xwedan çalakiya kêmkirina rûnê ya hGH bêyî bandorên wê yên neyînî ye. Lêkolînên paşîn li ser fonksiyonên wê berfireh bûne, digel ku bandorên piştgiriya antîoksîdan û metabolîk wekî qadên lêkolînê yên sereke derdikevin holê.
Xiflteya 1 Berbelavbûna qelewbûnê di mezinên Dewletên Yekbûyî de (20-74 sal).
1. Bandorên antioxidant ên AOD9604
Têkiliya di navbera stresa oksîdative û nexweşiyê de
Stresa oksîdatîf rewşa ku, di bin teşwîqên cûrbecûr zirardar de, laş pir zêde celebên oksîjena reaktîf (ROS) û celebên nîtrojenê reaktîf (RNS) hildiberîne, dibe sedema zirara oksîdasyonê ku ji kapasîteya laş di paqijkirina van celeban de ye. Ev bêhevsengiya di navbera pergalên oksîdatîf û antîoksîdan de dibe sedema zirara tevnê. Gelek nexweşî, di nav de nexweşiya dil, şekir, nexweşiyên neurodejenerative, û nexweşiya kezeba rûnê ya ne-alkolîk (NAFLD), ji nêz ve bi stresa oksîdative re têkildar in. Di van rewşên nexweşiyê de, bilindbûna asta ROS-ê ya hundurîn êrîşî biomolekulên wekî lîpîd, proteîn û DNA dike, û dibe sedema xerabûna şaneyê û mirinê.
AOD9604 Mekanîzmaya Çalakiya Antîoksîdan
AOD9604 bandorên xwe bi rêkûpêkkirina pergala enzîma antîoksîdan a hundurîn dike. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), û catalase (CAT) enzîmên antîoksîdan ên hundurîn ên girîng in ku dikarin ROS-ê bişopînin û hevsengiya redoxê ya hundurîn biparêzin. AOD9604 dibe ku vegotin an çalakiya van enzîmên antîoksîdan zêde bike, bi vî rengî kapasîteyên parastinê yên antîoksîdan ên hucreyî zêde dike. Ji hêla din ve, AOD9604 dibe ku rasterast beşdarî paqijkirina radîkalên azad bibe. Hin kom di strukturên wê yên molekulî de dikarin xwedan şiyana girtina ROS û RNS bin, bi vî rengî zirara wan li hucreyan kêm bikin.
Di lêkolînek de ku modelek mişkî ya nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk bikar tîne, dermankirina bi AOD9604 di nav tevna kezebê de kêmbûnek girîng a asta malondialdehyde (MDA) encam da. MDA hilberek peroksîdasyona lîpîdê ye, û asta wê ya kêmbûyî kêmbûna stresa oksîdasyonê nîşan dide. Çalakiya SOD û GPx di kezebê de zêde bû, pêşniyar dike ku AOD9604 dibe ku zirara stresa oksîdative bi zêdekirina çalakiya enzîmên antîoksîdan kêm bike. Ev destnîşan dike ku AOD9604 bandorek erênî li ser baştirkirina rewşa stresa oksîdative ya kezebê heye, ji bo serîlêdana wê di dermankirina nexweşiyên têkildar de delîlên ceribandinê peyda dike.
2. Bandorên Piştgiriya Metabolîk ên AOD9604
Bandorên li ser Metabolîzma Lipid
AOD9604 bandorek birêkûpêk a girîng li ser metabolîzma lîpîdê nîşan dide. Di modelek mişkek qelew de, derzîlêdana hundurîn a demdirêj a AOD9604 bû sedema kêmbûna giraniya laş û rûnê laş. Dibe ku ev bandor bi riya β-adrenergîk, nemaze receptorê β(3)-adrenergîk (β(3)-AR), receptora lîpolîtîk a seretayî ya di adipocytes de ve girêdayî be. Piştî 14 rojên rêveberiya AOD9604 di mişkên qelew de, asta îfadeya β(3)-AR RNA zêde bû, asta β(3)-AR RNA ya tepiskirî di mişkên qelew de vedigere astên ku bi yên di mişkên qelew de têne berhev kirin, bi vî rengî lîpolîzê pêşve dike û hestiyariya lipolîtîk zêde dike. Di mêşên β(3)-AR de, karanîna dirêj-dirêj a AOD9604 nekariye heman guheztina giraniyê û bandorên zêdekirina lîpolîzê wekî di mêşên kontrolê yên çolê de çêbike, ev destnîşan dike ku β(3)-AR di rêziknameya AOD9604 ya metabolîzma lîpîdê de rolek girîng dilîze. Di ceribandinên akût de, AOD9604 hîn jî lêçûnên enerjiyê û oksîdasyona rûnê di mêşên nokout genê β(3)-AR de zêde kir, û destnîşan kir ku AOD9604 dikare bi rêyên din re bandorê li metabolîzma lîpîdê jî bike.
Figure 2 Bandora yek dozek rojane ya hundirperitoneal (ip) saline, AOD9604, an hormona mezinbûna mirovî (hGH) li ser guherîna giraniya laş di mêşên nêr C57BL/6J (A) an qelew (ob/ob) (B) de di nav 14 rojan de.
Bandorên li ser metabolîzma karbohîdartan
Di warê metabolîzma karbohîdartan de, AOD9604 ji hGH pir cûda dibe. Lêkolînên klînîkî destnîşan dikin ku AOD9604 ti bandorek li ser asta IGF-1 ya serumê nake, hîpoteza ku ew bi IGF-1 re tevnagere piştrast dike. Encamên ji ceribandinek tolerasyona glukozê ya devkî destnîşan kir ku, berevajî hGH, AOD9604 bandorek neyînî li metabolîzma karbohîdartan nake. Ev tê vê wateyê ku AOD9604 dikare metabolîzma lîpîdê birêkûpêk bike bêyî ku bi metabolîzma karbohîdartan a normal re têkildar be, di baştirkirina rewşa metabolê de feydeyek bêhempa peyda dike.
Bandorên li ser metabolîzma kezebê
Di lêkolînên li ser mêşên bi nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk de, AOD9604 ne tenê bandorê li metabolîzma lîpîdê dike, lê di heman demê de rewşa metabolê ya giştî ya kezebê jî rê dide. Digel kêmkirina stresa oksîdasyonê, AOD9604 dibe ku steatoza kezebê bi rêkûpêkkirina vegotina genên têkildarî senteza lîpîdê, veguheztin û metabolîzma di kezebê de baştir bike. Ew dikare li ser vegotina enzîmên sereke yên wekî synthase asîda rûn (FAS) û acetyl-CoA carboxylase (ACC) bandor bike, senteza asîda rûnê di kezebê de kêm bike, asîda rûnê β-oksîdasyonê pêşve bibe, û bi vî rengî berhevkirina rûnê kezebê sivik bike.
3. Serlêdanên Potansiyel ên Çalakiya Dualî ya AOD9604
Serîlêdanên di qelewbûn û Nexweşiyên Metabolîk ên Têkildar de
Ji ber bandorên piştevaniya antîoksîdan û metabolîk a AOD9604, ew di dermankirina qelewbûn û nexweşiyên metabolîk ên têkildar ên wekî şekirê şekir 2 û nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk de nirxa serîlêdanê ya potansiyel digire. Ji bo nexweşên qelew, AOD9604 dikare metabolîzma lîpîdê pêşve bibe, rûnê laş kêm bike, û hestiyariya însulînê baştir bike, bi vî rengî di kontrolkirina glukoza xwînê de dibe alîkar. Ji bo nexweşên bi nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk, ew hem dikare zirara stresa oksîdative kezebê sivik bike û hem jî metabolîzma lîpîdê kezebê sererast bike, ku potansiyel wekî stratejiyek nû ji bo baştirkirina fonksiyona kezebê û pêşkeftina nexweşiyê hêdî dike.
Serlêdan di Xwarina Sporê de
Di warê xwarina werzîşê de, taybetmendiyên piştevaniya antîoksîdan û metabolîk ên AOD9604 jî balkêş in. Di dema perwerdehiya zirav de, werzişvan mîqdarên mezin ên ROS-ê hilberînin, ku dibe sedema zirara stresa oksîdative, dema ku daxwazên metabolîzma enerjiyê zêde dibin. AOD9604 dikare alîkariya paqijkirina ROS-ê bike, westandina masûlkeyê û zirarê kêm bike, di heman demê de oksîdasyona rûnê ji bo enerjiyê pêşve dike, bi vî rengî rabûna werzîşê û kapasîteya başbûnê zêde dike. Her çend AOD9604 bandorên piştevaniya antîoksîdan û metabolîk ên hêja destnîşan dike, ewlehiya wê pir girîng e. Gelek lêkolînan ewlehiya AOD9604 nirxand. Di şeş ceribandinên randomkirî, du-kor, bi cîhbo-kontrolkirî de, AOD9604 ti bandorek li ser asta IGF-1 ya serumê nekiriye, ti bandorek neyînî li ser metabolîzma karbohîdartan nekiriye, û antî-AOD9604 antîbodî nehate dîtin. Nîşaneyên vekişînê an bûyerên neyînî yên giran ên têkildarî girtina AOD9604 nehatin ragihandin. Di lêkolînên toksîkolojiya kronîk de li mişk û meymûnên cynomolgus, rêveberiya devkî ya dirêj a AOD9604 di heman demê de ewlehiya wê ya gelemperî, bêyî nîşanên genotoxicity, destnîşan kir.
Figure 3 Hilweşîna in vitro ya AOD9604 di plasma mişk de li germahiya odeyê. Piştî 56 hûrdeman, peptîd bi tevahî tê rakirin. Nîv-jiyanê bi qasî 4 hûrdem e. Xuyabûna perçeyên qutkirî yên amino-termînala AOD9604 (-xaa) tê destnîşan kirin.
4. Encam
AOD9604, wekî perçeyek peptîdê bi çalakiyên dualî yên bêhempa, di piştgiriya antîoksîdan û metabolîk de dibe alîkar. Çalakiya wê ya antîoksîdan arîkar dike ku zirara tevnvîsê ya ku bi stresa oksîdative ve girêdayî ye kêm bike, dema ku çalakiya wê ya piştgirîya metabolê bi erênî metabolîzma lîpîd, karbohîdartan û kezebê bi rê ve dibe. Ev di dermankirina qelewbûn û nexweşiyên metabolîk ên têkildar de, û hem jî di xwarina werzîşê de girîng dike.
Çavkanî
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. Bandora hefteya heştê ya perwerdehiyê û danasîna perçeyên lîpolytic hormona (AOD9604) li ser dermanên şekir û CK18 Musheyên Surî Alqayê yên ku ji ber rûbirûbûna xwarinê ji rûnê rûnê, 2021[C] tê xwarin. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Ewlehî û Metabolîzma AOD9604, Hêmanek Nutraceutîkî ya Nû ji bo Tenduristiya Metabolîkî ya Baştir [J]. Kovara Endokrinolojî û Metabolîzmê, 2014, 4: 64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Ewlehî û Tolerasyona Hexadecapeptide AOD9604 di Mirovan de [J]. Kovara Endokrinolojî û Metabolîzmê, 2013, 3: 7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Dermanên dijî qelewbûnê [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Bandorên GH-ya mirovî û perçeya wê ya lîpolîtîk (AOD9604) li ser metabolîzma lîpîdê li dû dermankirina kronîk di mişkên qelew û mêşên beta(3)-AR-ê yên derbekirî[J] de. Endokrinolojî, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
