Por Cocer Peptides 
hai 25 días
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
A obesidade e os seus trastornos metabólicos asociados convertéronse nun problema de saúde pública global, polo que a procura de intervencións seguras e eficaces é fundamental. Aínda que a hormona de crecemento humano (hGH) mostra potencial para tratar a obesidade, os problemas de seguridade limitan o seu uso a longo prazo. AOD9604, un fragmento peptídico da rexión C-terminal da hGH (Tyr-hGH177-191), descubriuse que posúe a actividade de redución de graxa da hGH sen os seus efectos adversos. Estudos recentes ampliaron as súas funcións, con efectos antioxidantes e de apoio metabólico emerxentes como áreas clave de investigación.
Figura 1 Prevalencia da obesidade en adultos estadounidenses (20-74 anos).
1. Os efectos antioxidantes de AOD9604
A asociación entre estrés oxidativo e enfermidade
O estrés oxidativo refírese á condición na que, baixo varios estímulos nocivos, o corpo produce cantidades excesivas de especies reactivas de osíxeno (ROS) e especies reactivas de nitróxeno (RNS), o que provoca un dano oxidativo que supera a capacidade do organismo para eliminar estas especies. Este desequilibrio entre os sistemas oxidativo e antioxidante produce danos nos tecidos. Numerosas enfermidades, incluíndo enfermidades cardiovasculares, diabetes, enfermidades neurodexenerativas e enfermidade do fígado graso non alcohólico (NAFLD), están estreitamente asociadas co estrés oxidativo. Nestes estados de enfermidade, os niveis elevados de ROS intracelulares atacan biomoléculas como lípidos, proteínas e ADN, o que leva á disfunción celular e á morte.
AOD9604 Mecanismo de acción antioxidante
AOD9604 exerce os seus efectos regulando o sistema enzimático antioxidante intracelular. A superóxido dismutase (SOD), a glutatión peroxidase (GPx) e a catalase (CAT) son importantes encimas antioxidantes intracelulares que poden eliminar ROS e manter o equilibrio redox intracelular. AOD9604 pode aumentar a expresión ou actividade destes encimas antioxidantes, mellorando así as capacidades de defensa antioxidante celular. Por outra banda, AOD9604 pode participar directamente na eliminación de radicais libres. Certos grupos da súa estrutura molecular poden posuír a capacidade de capturar ROS e RNS, reducindo así o seu dano ás células.
Nun estudo que utilizou un modelo de rato de enfermidade do fígado graso non alcohólico, o tratamento con AOD9604 deu lugar a unha redución significativa dos niveis de malondialdehido (MDA) no tecido hepático. O MDA é un produto da peroxidación lipídica e os seus niveis reducidos indican unha diminución do estrés oxidativo. A actividade de SOD e GPx no fígado aumentou, o que suxire que AOD9604 pode aliviar o dano do estrés oxidativo ao mellorar a actividade das encimas antioxidantes. Isto indica que AOD9604 ten un efecto positivo na mellora do estado de estrés oxidativo do fígado, proporcionando evidencia experimental para a súa aplicación no tratamento de enfermidades relacionadas.
2. Efectos de apoio metabólico de AOD9604
Efectos sobre o metabolismo dos lípidos
AOD9604 presenta un efecto regulador significativo sobre o metabolismo dos lípidos. Nun modelo de rato obeso, a inxección intraperitoneal a longo prazo de AOD9604 levou a reducir o peso corporal e a graxa corporal. Este efecto pode estar asociado coa vía β-adrenérxica, particularmente co receptor β(3)-adrenérxico (β(3)-AR), o receptor lipolítico primario dos adipocitos. Despois de 14 días de administración de AOD9604 en ratos obesos, o nivel de expresión do ARN β(3)-AR aumentou, restablecendo os niveis de ARN β(3)-AR suprimidos en ratos obesos a niveis comparables aos dos ratos delgados, promovendo así a lipólise e mellorando a sensibilidade lipolítica. Nos ratos knockout β(3)-AR, o uso a longo prazo de AOD9604 non produciu os mesmos cambios de peso e efectos potenciadores da lipólise que nos ratos control de tipo salvaxe, o que indica que β(3)-AR xoga un papel crucial na regulación do metabolismo dos lípidos por AOD9604. En experimentos agudos, AOD9604 aínda aumentou o gasto enerxético e a oxidación de graxas en ratos knockout do xene β(3)-AR, o que suxire que AOD9604 tamén pode influír no metabolismo dos lípidos a través doutras vías.
Figura 2 O efecto dunha única dose diaria intraperitoneal (ip) de solución salina, AOD9604 ou hormona de crecemento humano (hGH) sobre os cambios de peso corporal en ratos machos delgados C57BL/6J (A) ou obesos (ob/ob) (B) durante 14 días.
Efectos sobre o metabolismo dos carbohidratos
En canto ao metabolismo dos carbohidratos, AOD9604 difire significativamente da hGH. Os ensaios clínicos indican que AOD9604 non ten ningún efecto sobre os niveis séricos de IGF-1, o que confirma a hipótese de que non actúa a través do IGF-1. Os resultados dunha proba de tolerancia á glicosa oral mostraron que, a diferenza da hGH, AOD9604 non afecta negativamente o metabolismo dos carbohidratos. Isto significa que AOD9604 pode regular o metabolismo dos lípidos sen interferir co metabolismo normal dos carbohidratos, ofrecendo unha vantaxe única para mellorar o estado metabólico.
Efectos sobre o metabolismo do fígado
En estudos realizados en ratos con enfermidade do fígado graso non alcohólico, AOD9604 non só afecta o metabolismo dos lípidos, senón que tamén regula o estado metabólico global do fígado. Ademais de reducir o estrés oxidativo, AOD9604 pode mellorar a esteatose hepática regulando a expresión de xenes relacionados coa síntese, o transporte e o metabolismo de lípidos no fígado. Pode influír na expresión de encimas clave como a sintase de ácidos graxos (FAS) e a acetil-CoA carboxilase (ACC), reducindo a síntese de ácidos graxos no fígado, promovendo a β-oxidación dos ácidos graxos e, polo tanto, aliviando a acumulación de graxa hepática.
3. Aplicacións potenciais da acción dual de AOD9604
Aplicacións en obesidade e enfermidades metabólicas relacionadas
Dados os efectos antioxidantes e de apoio metabólico de AOD9604, ten un valor de aplicación potencial no tratamento da obesidade e enfermidades metabólicas relacionadas, como a diabetes tipo 2 e a enfermidade do fígado graso non alcohólico. Para os pacientes obesos, AOD9604 pode promover o metabolismo dos lípidos, reducir a graxa corporal e mellorar a sensibilidade á insulina, axudando así ao control da glicosa no sangue. Para os pacientes con enfermidade hepática grasa non alcohólica, pode aliviar o dano do estrés oxidativo hepático e regular o metabolismo dos lípidos hepáticos, o que pode servir como unha nova estratexia para mellorar a función hepática e retardar a progresión da enfermidade.
Aplicacións en Nutrición Deportiva
No campo da nutrición deportiva, as propiedades antioxidantes e de apoio metabólico de AOD9604 tamén son atractivas. Durante o adestramento de alta intensidade, os atletas producen grandes cantidades de ROS, o que provoca danos por estrés oxidativo, mentres que as demandas do metabolismo enerxético aumentan. AOD9604 pode axudar a eliminar ROS, reducir a fatiga muscular e o dano, ao tempo que promove a oxidación da graxa para obter enerxía, mellorando así a resistencia ao exercicio e a capacidade de recuperación. Aínda que AOD9604 demostra excelentes efectos antioxidantes e de apoio metabólico, a súa seguridade é de suma importancia. Varios estudos avaliaron a seguridade do AOD9604. En seis ensaios aleatorios, dobre cego e controlados con placebo, AOD9604 non tivo ningún efecto sobre os niveis séricos de IGF-1, ningún impacto negativo no metabolismo dos carbohidratos e non se detectaron anticorpos anti-AOD9604. Non se informaron síntomas de abstinencia nin eventos adversos graves relacionados coa inxestión de AOD9604. En estudos de toxicoloxía crónica en ratas e monos cynomolgus, a administración oral a longo prazo de AOD9604 tamén demostrou a súa seguridade xeral, sen signos de xenotoxicidade.
Figura 3 Degradación in vitro de AOD9604 en plasma de rata a temperatura ambiente. Despois de 56 minutos, o péptido elimínase completamente. A vida media é de aproximadamente 4 minutos. Demóstrase a aparición de fragmentos truncados aminoterminais AOD9604 (-xaa).
4. Conclusión
AOD9604, como un fragmento peptídico con accións dobres únicas, axuda no apoio antioxidante e metabólico. A súa acción antioxidante axuda a mitigar o dano tisular asociado ao estrés oxidativo, mentres que a súa acción de apoio metabólico regula positivamente o metabolismo dos lípidos, carbohidratos e fígado. Isto faino significativo no tratamento da obesidade e enfermidades metabólicas relacionadas, así como na nutrición deportiva.
Fontes
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورین رش9604 (AOD) آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی نا، ی کلی نا، یی یاء پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Safety and Metabolism of AOD9604, a Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health [J]. Revista de Endocrinoloxía e Metabolismo, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans[J]. Revista de Endocrinoloxía e Metabolismo, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Salarios D. Terapias contra a obesidade[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Os efectos da GH humana e do seu fragmento lipolítico (AOD9604) no metabolismo lipídico despois do tratamento crónico en ratos obesos e ratos knock-out beta(3)-AR [J]. Endocrinoloxía, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
