موتك 10 ملغ

▎ هيكل Motc

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: MRWQEMGYIFYPRKLR الصيغة الجزيئية: C101H152N28O22S2 الوزن الجزيئي: 2174.6 جم/مول رقم CAS: 1627580-64-6 الرقم التعريفي لـ PubChem: 146675088 المرادفات: UNII-A5CV6JFB78

▎ موتك أبحاث

ما هي الخلفية البحثية لـ Motc؟

الميتوكوندريا هي موقع مهم لاستقلاب الطاقة داخل الخلايا. لفترة طويلة، أجرى العلماء أبحاثًا مكثفة ومتعمقة حول بنية ووظيفة الميتوكوندريا. في هذه العملية، تم التعرف تدريجيًا على أن الميتوكوندريا لا تلعب دورًا رئيسيًا في إنتاج الطاقة فحسب، بل قد تشارك أيضًا في العمليات الفسيولوجية الأخرى للخلايا من خلال بعض الآليات غير المعروفة.

ومع التقدم المستمر لتقنيات البحث، وخاصة تطور تقنيات علم الجينوم والبروتينات، أصبح من الممكن اكتشاف جزيئات جديدة مرتبطة بالميتوكوندريا. Motc (إطار القراءة المفتوحة للميتوكوندريا في 12S rRNA-c) هو ببتيد مشتق من الميتوكوندريا مشفر بواسطة منطقة 12S rRNA في جينوم الميتوكوندريا ^[1].

ومن خلال التحليل المتعمق لجينوم الميتوكوندريا، اكتشف العلماء بعض إطارات القراءة المفتوحة الصغيرة (sORFs)، والتي قد تشفر بعض الببتيدات بوظائف محددة. وبعد مزيد من البحث والتحقق، تم التعرف على Motc. لقد وجدت الدراسات أن Motc يتم التعبير عنه في مجموعة متنوعة من الأنسجة لدى البشر والحيوانات. وهو يعمل بشكل رئيسي على العضلات الهيكلية من خلال مجرى الدم، مما يزيد من امتصاص واستخدام الجلوكوز، وبالتالي تحسين مقاومة الأنسولين وتنظيم التوازن الأيضي ^[2].

ومع تعميق البحث، وجد أن التغيرات في التعبير عن Motc ترتبط ارتباطًا وثيقًا بحدوث وتطور الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر. على سبيل المثال، يتناقص مستوى Motc في البلازما مع تقدم العمر (Zheng Y, 2013). وفي الوقت نفسه، ثبت أن Motc مفيد للأمراض المرتبطة بالعمر، بما في ذلك التمثيل الغذائي، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وهشاشة العظام، والسمنة بعد انقطاع الطمث، ومرض الزهايمر ^[3].

ما هي آلية عمل موتك؟

تنظيم التعبير الجيني: 

يمكن لـ Motc ممارسة وظائفه الفسيولوجية من خلال تنظيم التعبير الجيني. على سبيل المثال، يمكنه تنظيم التعبير عن الجينات مثل GLUT4، وSTAT3، وIL-10. يمارس Motc تأثيره بشكل أساسي عن طريق تنشيط مسار إشارات AICAR-AMPK وتعطيل دورة حمض الفوليك ميثيونين في الخلايا ^[4].

تحسين مقاومة الأنسولين: 

يمكن أن يقلل Motc من مقاومة الأنسولين ويمنع التمثيل الغذائي من النوع 2. قد تكون آلية عملها مرتبطة بتثبيط الميوستاتين. لقد وجدت الدراسات أن مستوى Motc في البلازما يرتبط ارتباطًا سلبيًا بمستوى الميوستاتين في جسم الإنسان. يمكن لـ Motc تحسين حساسية الأنسولين عن طريق تثبيط نشاط عامل النسخ الأولي FOXO1 وتقليل مستوى الميوستاتين ^[5].

تعزيز تمايز العضلات: 

في الخلايا العضلية، يتفاعل Motc مع STAT3 من خلال نموذج ربط SH2 مفترض في منطقة YIFY، مما يقلل من نشاط النسخ لـ STAT3، وبالتالي يعزز تكوين الأنبوب العضلي. يمكن لببتيد Motc من النوع البري أن يزيد من تكوين الأنبوب العضلي للخلايا السلفية العضلية البشرية (LHCN-M2) والفأر (C2C12) ويحمي خلايا العضلات من تقليل تلطيخ الميوجينين النووي الناجم عن الإنترلوكين 6 (IL-6) ^[6].

تنظيم وظيفة الميتوكوندريا: 

يمكن لـ Motc تنظيم عملية التمثيل الغذائي للميتوكوندريا. أظهرت الدراسات أن علاج خلايا الثدييات باستخدام Motc يمكن أن يزيد من مستويات البروتين في علامات التكاثر الحيوي للميتوكوندريا TFAM وCOX4 وNRF1، لكن تحليل قياس التدفق الخلوي يظهر أن عدد الميتوكوندريا يتناقص بشكل حاد بعد علاج Motc. وقد وجدت أبحاث أخرى أن Motc قد ينشط بشكل متزامن اندماج الميتوكوندريا ويزيد من مستويات البروتين في اثنين من GTPases، OPA1 وMFN2، والتي تعتبر ضرورية لدمج الميتوكوندريا في الثدييات. سيؤدي تثبيط هذين GTPases أو إسقاط MFN2 من خلال siRNA إلى القضاء على قدرة Motc على تعزيز إزفاء GLUT4 وامتصاص الجلوكوز ^[7].

يعد Motc هدفًا علاجيًا محتملاً للعديد من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة، بما في ذلك التنكس العصبي وهشاشة العظام وأمراض القلب والأوعية الدموية وتصلب الشرايين والساركوبينيا وداء التمثيل الغذائي من النوع 2 والسمنة.

المصدر:مجلات ^[8]

ما هي تطبيقات Motc؟

تحسين الأمراض المرتبطة بالعمر

العلاقة مع الشيخوخة: 

Motc هو الببتيد المشتق من الميتوكوندريا، والتغيرات في تعبيره ترتبط ارتباطًا وثيقًا بحدوث وتطور الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر. مع تقدم العمر، ينخفض ​​مستوى Motc. لقد وجدت الدراسات أن التمرين له تأثير كبير على التعبير عن Motc، وقد يتوسط Motc في تأثير التمرين المضاد للشيخوخة ^[3].

الاسْتِقْلاب: 

يمكن لـ Motc تحسين استقلاب الجلوكوز والدهون في الجسم، وتعزيز وظيفة الميتوكوندريا في الخلايا، وتقليل الاستجابة الالتهابية المزمنة الجهازية. بالنسبة لمرضى السكري، ينخفض ​​مستوى Motc في البلازما. يمكن لـ Motc تنظيم التوازن الأيضي عن طريق تسريع امتصاص الجلوكوز وتحسين حساسية الأنسولين، وله تأثير إيجابي على منع التمثيل الغذائي من النوع 2 ^[8].

أمراض القلب والأوعية الدموية: 

تعد إعادة التشكيل الهيكلي للقلب والخلل الوظيفي من المضاعفات الشائعة لعملية التمثيل الغذائي، وغالبًا ما تؤدي إلى أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية. يمكن لـ Motc تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية وهو هدف علاجي جديد لمضاعفات التمثيل الغذائي للقلب والأوعية الدموية. أظهرت الدراسات أن Motc يمكنه إصلاح تلف الميتوكوندريا في عضلة القلب لدى الجرذان المصابة بداء السكري وحماية وظائف القلب الانقباضية والانبساطية ^[9].

هشاشة العظام: يمكن أن يعزز Motc تكاثر الخلايا العظمية وتمايزها وتمعدنها، ويمنع تكوين الخلايا العظمية، وينظم استقلاب العظام وإعادة تشكيل العظام. يمكن أن تعمل التمارين الرياضية على تنظيم التعبير عن Motc بشكل فعال، ولكن الآلية المحددة التي تنظم بها التمارين الرياضية Motc في العظام لا تزال غير واضحة ^[10].

أمراض أخرى

التليف الرئوي: 

التليف الرئوي هو مرض رئوي خطير ذو تشخيص سيء، ولا تزال مسبباته وتسببه غير واضحة. إطار القراءة المفتوحة للميتوكوندريا لـ 12S rRNA-c (Motc) هو ببتيد مشفر بواسطة جينوم الميتوكوندريا، والذي له تأثير إيجابي على استقلاب الجلوكوز والدهون، والتوازن الخلوي والميتوكوندريا، وتقليل الاستجابة الالتهابية الجهازية، وقد يكون تقليدًا محتملاً للتمرين. تهدف هذه المراجعة إلى إجراء تحليل شامل للأدبيات الموجودة حول الدور المحتمل لـ Motc في تحسين تطور التليف الرئوي وتحديد أهداف علاجية محددة لاستراتيجيات العلاج المستقبلية ^[11].

الحثل العضلي الدوشيني: 

Motc عبارة عن ببتيد نشط بيولوجيًا مشتق من الميتوكوندريا وله خصائص متأصلة في استهداف العضلات، والتي يمكن أن تزيد من تدفق تحلل السكر وقدرة إنتاج الطاقة للعضلات الضمور في المختبر وفي الجسم الحي، وبالتالي تعزيز امتصاص ونشاط أوليجومرات فوسفونودياميديت مورفولينو (PMO) في الفئران mdx. الإدارة المتكررة على المدى الطويل لـ Motc و PMO يمكن أن تحفز التعبير عن المستويات العلاجية للديستروفين في العضلات المحيطية، وتحسين وظيفة العضلات وعلم الأمراض لدى فئران mdx، وليس لها سمية واضحة ^[12].

السمنة وضمور العضلات: 

السمنة والتمثيل الغذائي من النوع 2 هي أمراض استقلابية غالبًا ما ترتبط بضمور العضلات وضعف العضلات. Motc، كهرمون جهازي، يشارك في التوازن الأيضي. لقد وجدت الدراسات أن مستوى Motc في البلازما يرتبط ارتباطًا سلبيًا بمستوى الميوستاتين في جسم الإنسان. يمكن لـ Motc منع الضمور الناجم عن حمض البالمتيك في الأنابيب العضلية المتمايزة C2C12 وتقليل مستوى الميوستاتين في بلازما الفئران السمينة الناجمة عن النظام الغذائي. عن طريق تثبيط الميوستاتين، قد يكون Motc علاجًا محتملاً لضمور العضلات الهيكلية الناجم عن مقاومة الأنسولين والأنماط الظاهرية الأخرى لضمور العضلات بما في ذلك ضمور العضلات ^[5].

خطر الإصابة بالأمراض الأيضية لدى الناجيات من سرطان الثدي: 

النساء اللاتي تلقين علاج سرطان الثدي معرضات بشكل متزايد لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، والتمثيل الغذائي، والسمنة، ويمكن لممارسة الرياضة أن تخفف من هذه الآثار الجانبية. يتمتع Motc بنشاط يحاكي التمارين الرياضية وله تأثيرات مفيدة على عملية التمثيل الغذائي والقدرة على ممارسة الرياضة. وقد وجدت الدراسات أن التدخل في التمارين الرياضية والمقاومة لمدة 16 أسبوعًا يمكن أن يزيد من مستوى Motc لدى الناجيات من سرطان الثدي من غير اللاتينيين، ولكن ليس له تأثير كبير على الناجيات من سرطان الثدي من أصل إسباني. قد تكون الزيادة في مستوى Motc الناجم عن ممارسة التمارين الرياضية لدى الناجيات من سرطان الثدي غير اللاتينيين مرتبطة بتحسين حساسية الأنسولين، وبالتالي تقليل خطر الإصابة بالأمراض المصاحبة ^[13].

في الختام، باعتباره بولي ببتيد مكون من 16 حمضًا أمينيًا مشفرًا بواسطة جينوم الميتوكوندريا، يلعب Motc دورًا أساسيًا في تنظيم التمثيل الغذائي في الجسم، والدفاع عن الإجهاد، والوقاية من الأمراض وعلاجها. يمكن أن يحسن بشكل كبير توازن استقلاب الجلوكوز والدهون، ويعزز حساسية الأنسولين، ويمنع التعبير عن الميوستاتين، ويخفف بشكل فعال من عملية التمثيل الغذائي من النوع 2، والسمنة، وضمور العضلات المرتبط بها. في الوقت نفسه، من خلال تنظيم التولد الحيوي للميتوكوندريا واندماجها، يعزز Motc قدرة الخلية المضادة للأكسدة ويمنع الاستجابة الالتهابية، مما يظهر إمكانات علاجية للأمراض المزمنة مثل أمراض القلب والأوعية الدموية وهشاشة العظام والتليف الرئوي. والأهم من ذلك، باعتباره وسيطًا رئيسيًا للاتصال بين الميتوكوندريا ونواة الميتوكوندريا، يستطيع Motc محاكاة تأثيرات التمارين الرياضية وتأخير عملية الشيخوخة. ويرتبط مستواه سلبًا بالأمراض المرتبطة بالعمر، ويمكن للمكملات الخارجية أن تعكس الاضطرابات الأيضية وتمنع تكاثر الفيروس. ومن المعروف باسم 'هرمون الميتوكوندريا'.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

ديلي كونرايت سي إم هو باحث ذو تأثير كبير في مجال متعدد التخصصات لعلم الأورام وعلوم التمارين. تعمل حاليًا كأستاذ مشارك في الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد ومعهد دانا فاربر للسرطان وتشغل منصب هيئة تدريس مشارك في قسم التغذية في كلية هارفارد تي إتش تشان للصحة العامة. تركز أبحاث الدكتور ديلي كونرايت على استكشاف تأثير التمارين الرياضية على مرضى السرطان، وخاصة كيف يمكن للتمارين الرياضية أن تحسن الوظيفة الفسيولوجية وصحة العظام ونوعية حياة مرضى السرطان. تغطي خلفيتها الأكاديمية مجالات متعددة مثل علم الأحياء وعلم الحركة والصحة العامة وعلم الحركة الحيوية. أكملت دراستها في مؤسسات مثل جامعة ولاية كاليفورنيا، ونورثريدج، وجامعة جنوب كاليفورنيا وأكملت بحث ما بعد الدكتوراه في مركز مدينة الأمل الطبي الوطني. تم نشر إنجازات الدكتورة ديلي كونرايت البحثية على نطاق واسع في العديد من المجلات الأكاديمية، ويتضمن عملها تخصصات متعددة مثل الصحة العامة، والتغذية، ونظام القلب والأوعية الدموية، وأمراض القلب، مما يوفر أدلة علمية مهمة لإعادة تأهيل مرضى السرطان وإدارتهم الصحية. تم إدراج Dieli-Conwright CM في مرجع الاقتباس [13].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. Motc: الببتيد الواعد المشتق من الميتوكوندريا للاستغلال العلاجي [J]. الحدود في علم الغدد الصماء، 2023،14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.

[2] Boyu Y. يزيد التمرين وMotc من تعبير Motc الببتيد المشتق من الميتوكوندريا ويحسن مقاومة الأنسولين عبر مسار AMPK/PGC-1α[D]. الجامعة الطبية, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.

[3] محتشمي زد، سينغ إم كيه، ساليمياغدام ن، وآخرون. Motc، الببتيد المشتق من الميتوكوندريا الأحدث في شيخوخة الإنسان والأمراض المرتبطة بالعمر [J]. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 2022،23(19).DOI:10.3390/ijms231911991.

[4] جاو واي، وي إكس، وي بي، وآخرون. Motc يمنع وظيفيا الاضطرابات الأيضية [J]. المستقلبات، 2023،13(1).DOI:10.3390/metabo13010125.

[5] كوماجاي إتش، كويلو آر، وان جي، وآخرون. Motc يقلل من إشارات الميوستاتين وضمور العضلات [J]. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء-علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020.

[6] جارسيا بينلوك إس، فرانسيسكو آر آر، رافائيل بليسا جي، وآخرون. Motc يعزز تمايز العضلات في المختبر [J]. الببتيدات، 2022،155.DOI:10.1016/j.peptides.2022.170840.

[7] بهولار كي إس، شانغ إن، كيريك إي، وآخرون. مطلوب Mitofusion من أجل إزفاء GLUT4 الناجم عن Motc [J]. التقارير العلمية، 2021،11(1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2.

[8] كونغ بي إس، لي سي، تشو واي إم. الببتيد المشفر بالميتوكوندريا، الأيض، والأمراض المرتبطة بالشيخوخة [J]. مجلة الأيض والتمثيل الغذائي، 2023,47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.

[9] وانغ إم، وانغ جي، بانغ إكس، وآخرون. يقوم Motc بإصلاح تلف عضلة القلب عن طريق تثبيط مسار CCN1/ERK1/2/EGR1 في الفئران المصابة بداء السكري [J]. الحدود في التغذية، 2023،9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.

[10] يي اكس، هو جي، يانج واي، وآخرون. دور Motc في تنظيم استقلاب العظام [J]. الحدود في علم وظائف الأعضاء، 2023،14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.

[11] تشانغ زد، تشن د، دو ك، وآخرون. Motc: عامل محتمل مضاد للتليف الرئوي مشتق من الميتوكوندريا [J]. الميتوكوندريا، 2023،71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.

[12] ران إن، لين سي، لينغ إل، وآخرون. Motc يعزز امتصاص فوسفوروديميدات morpholino oligomer وفعاليته في الفئران الضمور [J]. إمبو للطب الجزيئي، 2021,13(2).DOI:10.15252/emmm.202012993.

[13] ديلي كونرايت سي إم، ناتالي إس، كي إن إم، وآخرون. تأثير التمارين الهوائية وتمارين المقاومة على ببتيد الميتوكوندريا MOTSc لدى الناجين من سرطان الثدي من أصل اسباني وغير اسباني. [J]. أبحاث السرطان، 2021،81(13).

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.