Motc 10 მგ

▎ Motc სტრუქტურა

წყარო: PubChem

თანმიმდევრობა: MRWQEMGYIFYPRKLR მოლეკულური ფორმულა: C101H152N28O22S2 მოლეკულური წონა: 2174.6 გ/მოლ CAS ნომერი: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 სინონიმები: UNII-A5CV6JFB78

▎ Motc Research

როგორია Motc-ის კვლევის ფონი?

მიტოქონდრიონი არის უჯრედებში ენერგიის მეტაბოლიზმის მნიშვნელოვანი ადგილი. დიდი ხნის განმავლობაში, მეცნიერებმა ჩაატარეს ვრცელი და სიღრმისეული კვლევა მიტოქონდრიების სტრუქტურისა და ფუნქციის შესახებ. ამ პროცესში, თანდათანობით იქნა აღიარებული, რომ მიტოქონდრიები არა მხოლოდ მთავარ როლს თამაშობენ ენერგიის წარმოებაში, არამედ შეუძლიათ მონაწილეობა მიიღონ უჯრედების სხვა ფიზიოლოგიურ პროცესებში ზოგიერთი უცნობი მექანიზმების მეშვეობით.

კვლევის ტექნოლოგიების უწყვეტი პროგრესით, განსაკუთრებით გენომიკისა და პროტეომიკის ტექნოლოგიების განვითარებით, შესაძლებელი გახდა მიტოქონდრიასთან დაკავშირებული ახალი მოლეკულების აღმოჩენა. Motc (12S rRNA-c-ის მიტოქონდრიული ღია წაკითხვის ჩარჩო) არის მიტოქონდრიიდან მიღებული პეპტიდი, რომელიც კოდირებულია მიტოქონდრიული გენომის 12S rRNA რეგიონით ^[1].

მიტოქონდრიული გენომის სიღრმისეული ანალიზის შედეგად, მეცნიერებმა აღმოაჩინეს რამდენიმე პატარა ღია კითხვის ჩარჩო (sORFs), რომლებმაც შეიძლება დაშიფრონ გარკვეული ფუნქციების მქონე პეპტიდები. შემდგომი კვლევისა და გადამოწმების შემდეგ, Motc იდენტიფიცირებული იყო. კვლევებმა აჩვენა, რომ Motc გამოხატულია სხვადასხვა ქსოვილებში ადამიანებში და ცხოველებში. ის ძირითადად მოქმედებს ჩონჩხის კუნთებზე სისხლის მიმოქცევის გზით, ზრდის გლუკოზის ათვისებას და გამოყენებას, რითაც აუმჯობესებს ინსულინის წინააღმდეგობას და არეგულირებს მეტაბოლურ ბალანსს ^[2].

კვლევის გაღრმავებასთან ერთად დადგინდა, რომ Motc-ის გამოხატვის ცვლილებები მჭიდრო კავშირშია დაბერების და ასაკთან დაკავშირებული დაავადებების წარმოქმნასთან და განვითარებასთან. მაგალითად, პლაზმაში Motc-ის დონე ასაკთან ერთად მცირდება (Zheng Y, 2013). ამავდროულად, დადასტურდა, რომ Motc სასარგებლოა ასაკთან დაკავშირებული დაავადებებისთვის, მათ შორის მეტაბოლიზმის, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების, ოსტეოპოროზის, პოსტმენოპაუზის სიმსუქნისა და ალცჰეიმერის დაავადებისთვის ^[3].

როგორია Motc-ის მოქმედების მექანიზმი?

გენის ექსპრესიის რეგულირება: 

Motc-ს შეუძლია შეასრულოს თავისი ფიზიოლოგიური ფუნქციები გენის ექსპრესიის რეგულირებით. მაგალითად, მას შეუძლია დაარეგულიროს ისეთი გენების გამოხატულება, როგორიცაა GLUT4, STAT3 და IL-10. Motc ძირითადად ავლენს თავის ეფექტს AICAR-AMPK სასიგნალო გზის გააქტიურებით და უჯრედებში ფოლატ-მეთიონინის ციკლის მოშლით ^[4].

ინსულინის წინააღმდეგობის გაუმჯობესება: 

Motc-ს შეუძლია შეამციროს ინსულინის წინააღმდეგობა და თავიდან აიცილოს 2 ტიპის მეტაბოლიზმი. მისი მოქმედების მექანიზმი შესაძლოა დაკავშირებული იყოს მიოსტატინის ინჰიბირებასთან. კვლევებმა აჩვენა, რომ პლაზმური Motc დონე უარყოფითად არის დაკავშირებული ადამიანის ორგანიზმში მიოსტატინის დონესთან. Motc-ს შეუძლია გააუმჯობესოს ინსულინის მგრძნობელობა FOXO1 ტრანსკრიპციის ფაქტორის აქტივობის ინჰიბირებით და მიოსტატინის დონის შემცირებით ^[5].

კუნთების დიფერენციაციის ხელშეწყობა: 

კუნთოვან უჯრედებში, Motc ურთიერთქმედებს STAT3-თან სავარაუდო SH2-ის დამაკავშირებელი მოტივის მეშვეობით YIFY რეგიონში, ამცირებს STAT3-ის ტრანსკრიპციულ აქტივობას, რითაც აძლიერებს მიოტუბის წარმოქმნას. ველური ტიპის Motc პეპტიდს შეუძლია გაზარდოს ადამიანის (LHCN-M2) და თაგვის (C2C12) კუნთების წინამორბედი უჯრედების მიოტუბის ფორმირება და დაიცვას კუნთების უჯრედები ბირთვული მიოგენინის შეღებვის შემცირებისგან, რომელიც გამოწვეულია ინტერლეუკინ-6-ით (IL-6) ^[6].

მიტოქონდრიული ფუნქციის რეგულირება: 

Motc-ს შეუძლია მიტოქონდრიული მეტაბოლიზმის რეგულირება. კვლევებმა აჩვენა, რომ ძუძუმწოვრების უჯრედების მკურნალობამ Motc შეიძლება გაზარდოს მიტოქონდრიული ბიოგენეზის მარკერების TFAM, COX4 და NRF1 ცილის დონეები, მაგრამ ნაკადის ციტომეტრიის ანალიზი აჩვენებს, რომ მიტოქონდრიების რაოდენობა მკვეთრად მცირდება Motc მკურნალობის შემდეგ. შემდგომმა კვლევამ აჩვენა, რომ Motc-ს შეუძლია სინქრონულად გაააქტიუროს მიტოქონდრიული შერწყმა და გაზარდოს ორი GTP-აზას, OPA1 და MFN2 ცილის დონეები, რომლებიც გადამწყვეტია ძუძუმწოვრების მიტოქონდრიების შერწყმისთვის. ამ ორი GTP-აზას დათრგუნვა ან MFN2-ის დაშლა siRNA-ს მეშვეობით აღმოფხვრის Motc-ის უნარს, ხელი შეუწყოს GLUT4-ის ტრანსლოკაციას და გლუკოზის ათვისებას ^[7].

Motc არის პოტენციური თერაპიული სამიზნე დაბერებასთან დაკავშირებული მრავალი დაავადებისთვის, მათ შორის ნეიროდეგენერაცია, ოსტეოპოროზი, გულ-სისხლძარღვთა დაავადება, ათეროსკლეროზი, სარკოპენია, ტიპი 2 მეტაბოლიზმი და სიმსუქნე.

წყარო: PubMed ^[8]

რა არის Motc-ის აპლიკაციები?

ასაკთან დაკავშირებული დაავადებების გაუმჯობესება

ურთიერთობა დაბერებასთან: 

Motc არის მიტოქონდრიიდან მიღებული პეპტიდი და მისი გამოხატვის ცვლილებები მჭიდრო კავშირშია დაბერების და ასაკთან დაკავშირებული დაავადებების წარმოქმნასთან და განვითარებასთან. ასაკის მატებასთან ერთად, Motc-ის დონე მცირდება. კვლევებმა აჩვენა, რომ ვარჯიშს აქვს მნიშვნელოვანი გავლენა Motc-ის გამოხატვაზე და Motc შეიძლება შუამავლობდეს ვარჯიშის დაბერების საწინააღმდეგო ეფექტს ^[3].

მეტაბოლიზმი: 

Motc-ს შეუძლია გააუმჯობესოს ორგანიზმის გლუკოზის და ლიპიდური მეტაბოლიზმი, ხელი შეუწყოს უჯრედებში მიტოქონდრიულ ფუნქციას და შეამციროს სისტემური ქრონიკული ანთებითი რეაქცია. დიაბეტით დაავადებულთათვის პლაზმაში Motc-ის დონე მცირდება. Motc-ს შეუძლია მეტაბოლური ჰომეოსტაზის რეგულირება გლუკოზის ათვისების აჩქარებით და ინსულინის მგრძნობელობის გაუმჯობესებით და დადებითად მოქმედებს მე-2 ტიპის მეტაბოლიზმის პრევენციაზე ^[8].

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები: 

გულის სტრუქტურის რემოდელირება და დისფუნქცია მეტაბოლიზმის საერთო გართულებაა, რაც ხშირად იწვევს გულ-სისხლძარღვთა სერიოზულ მოვლენებს. Motc-ს შეუძლია გააუმჯობესოს სისხლძარღვთა ენდოთელური ფუნქცია და წარმოადგენს ახალ თერაპიულ სამიზნეს მეტაბოლიზმის გულ-სისხლძარღვთა გართულებებისთვის. კვლევებმა აჩვენა, რომ Motc-ს შეუძლია შეასწოროს მიოკარდიუმის მიტოქონდრიული დაზიანება დიაბეტიან ვირთხებში და დაიცვას გულის სისტოლური და დიასტოლური ფუნქციები ^[9].

ოსტეოპოროზი: Motc-ს შეუძლია ხელი შეუწყოს ოსტეობლასტების პროლიფერაციას, დიფერენციაციას და მინერალიზაციას, აფერხებს ოსტეოკლასტების წარმოქმნას და არეგულირებს ძვლის მეტაბოლიზმს და ძვლის რემოდელირებას. ვარჯიშს შეუძლია ეფექტურად დაარეგულიროს Motc-ის გამოხატულება, მაგრამ კონკრეტული მექანიზმი, რომლითაც ვარჯიში არეგულირებს Motc-ს ძვლებში, ჯერ კიდევ გაურკვეველია ^[10].

სხვა დაავადებები

ფილტვის ფიბროზი: 

ფილტვის ფიბროზი არის ფილტვის სერიოზული დაავადება, ცუდი პროგნოზით და მისი ეტიოლოგია და პათოგენეზი ჯერ კიდევ გაურკვეველია. 12S rRNA-c (Motc) მიტოქონდრიული ღია წაკითხვის ჩარჩო არის პეპტიდი, რომელიც კოდირებულია მიტოქონდრიის გენომით, რომელიც დადებითად მოქმედებს გლუკოზისა და ლიპიდების მეტაბოლიზმზე, უჯრედულ და მიტოქონდრიულ ჰომეოსტაზზე და სისტემური ანთებითი პასუხის შემცირებაზე და შესაძლოა იყოს ვარჯიშის მიამიტი. ეს მიმოხილვა მიზნად ისახავს არსებული ლიტერატურის ყოვლისმომცველ ანალიზს Motc-ის პოტენციური როლის შესახებ ფილტვის ფიბროზის განვითარების გაუმჯობესებაში და კონკრეტული თერაპიული მიზნების განსაზღვრა მომავალი მკურნალობის სტრატეგიებისთვის ^[11].

დუშენის კუნთოვანი დისტროფია: 

Motc არის მიტოქონდრიიდან მიღებული ბიოაქტიური პეპტიდი, თანდაყოლილი კუნთების დამიზნებითი თვისებებით, რომელსაც შეუძლია გაზარდოს გლიკოლიზური ნაკადი და ენერგიის წარმოების უნარი დისტროფიული კუნთების in vitro და in vivo, რითაც აძლიერებს ფოსფონოდიამიდიტის მორფოლინო ოლიგომერების (PMOxce) შეთვისებას და აქტივობას. Motc-ისა და PMO-ს ხანგრძლივმა განმეორებითმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს დისტროფინის თერაპიული დონის გამოხატვა პერიფერიულ კუნთებში, გააუმჯობესოს კუნთების ფუნქცია და პათოლოგია mdx თაგვებში და არ გააჩნია აშკარა ტოქსიკურობა ^[12].

სიმსუქნე და კუნთების ატროფია: 

სიმსუქნე და ტიპი 2 მეტაბოლიზმი მეტაბოლური დაავადებებია, რომლებიც ხშირად ასოცირდება სარკოპენიასთან და კუნთების დისფუნქციასთან. Motc, როგორც სისტემური ჰორმონი, მონაწილეობს მეტაბოლურ ჰომეოსტაზში. კვლევებმა აჩვენა, რომ პლაზმური Motc დონე უარყოფითად არის დაკავშირებული ადამიანის ორგანიზმში მიოსტატინის დონესთან. Motc-ს შეუძლია თავიდან აიცილოს პალმიტის მჟავით გამოწვეული დიფერენცირებული C2C12 მიოტუბების ატროფია და შეამციროს მიოსტატინის დონე პლაზმაში დიეტით გამოწვეული სიმსუქნე თაგვების. მიოსტატინის ინჰიბირებით, Motc შეიძლება იყოს პოტენციური მკურნალობა ჩონჩხის კუნთების ატროფიისთვის, რომელიც გამოწვეულია ინსულინის რეზისტენტობით და კუნთების ატროფიის სხვა ფენოტიპებით, სარკოპენიის ჩათვლით ^[5].

მეტაბოლური დაავადებების რისკი ძუძუს კიბოს გადარჩენილებში: 

ქალები, რომლებმაც მიიღეს ძუძუს კიბოს მკურნალობა, აქვთ გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების, მეტაბოლიზმისა და სიმსუქნის გაზრდილი რისკი და ვარჯიშს შეუძლია ამ გვერდითი მოვლენების შემსუბუქება. Motc-ს აქვს ვარჯიშის იმიტაციური აქტივობა და აქვს სასარგებლო გავლენა მეტაბოლიზმზე და ვარჯიშის შესაძლებლობებზე. კვლევებმა აჩვენა, რომ 16 კვირიანი აერობული და რეზისტენტობის ვარჯიშმა შეიძლება გაზარდოს Motc დონე არაესპანელ ძუძუს კიბოს გადარჩენილებში, მაგრამ არ აქვს მნიშვნელოვანი გავლენა ძუძუს კიბოს ესპანელებზე. ძუძუს კიბოს არაესპანურ ადამიანებში ვარჯიშით გამოწვეული Motc დონის ზრდა შეიძლება დაკავშირებული იყოს ინსულინის მგრძნობელობის გაუმჯობესებასთან, რითაც ამცირებს თანმხლები დაავადებების რისკს ^[13].

დასასრულს, როგორც 16-ამინომჟავის პოლიპეპტიდი, რომელიც კოდირებულია მიტოქონდრიული გენომის მიერ, Motc თამაშობს ძირითად როლს სხეულის მეტაბოლურ რეგულაციაში, სტრესის დაცვაში და დაავადების პრევენციასა და მკურნალობაში. მას შეუძლია მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს გლუკოზისა და ლიპიდური მეტაბოლიზმის ჰომეოსტაზი, გააძლიეროს ინსულინის მგრძნობელობა და დათრგუნოს მიოსტატინის ექსპრესია, ეფექტურად ამსუბუქებს მე-2 ტიპის მეტაბოლიზმს, სიმსუქნეს და მასთან დაკავშირებულ კუნთების ატროფიას. ამავდროულად, მიტოქონდრიული ბიოგენეზისა და შერწყმის რეგულირებით, Motc აძლიერებს უჯრედის ანტიოქსიდანტურ შესაძლებლობებს და თრგუნავს ანთებით პასუხს, რაც აჩვენებს თერაპიულ პოტენციალს ქრონიკული დაავადებებისთვის, როგორიცაა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, ოსტეოპოროზი და ფილტვის ფიბროზი. განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია, როგორც მიტოქონდრია-ბირთვის კომუნიკაციის მთავარი შუამავალი, Motc-ს შეუძლია ვარჯიშის ეფექტის სიმულაცია და დაბერების პროცესის გადადება. მისი დონე უარყოფითად არის დაკავშირებული ასაკთან დაკავშირებულ დაავადებებთან და ეგზოგენურმა დანამატებმა შეიძლება შეცვალოს მეტაბოლური დარღვევები და დათრგუნონ ვირუსის რეპლიკაცია. იგი ცნობილია როგორც 'მიტოქონდრიული ჰორმონი'.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

Dieli-Conwright CM არის მეცნიერი, რომელსაც აქვს მნიშვნელოვანი გავლენა ონკოლოგიისა და სავარჯიშო მეცნიერების ინტერდისციპლინურ სფეროში. ის ამჟამად მუშაობს ჰარვარდის სამედიცინო სკოლაში და დანა-ფარბერის კიბოს ინსტიტუტში მედიცინის ასოცირებულ პროფესორად და ფლობს ასოცირებულ ფაკულტეტზე თანამდებობას კვების განყოფილებაში ჰარვარდის TH Chan საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის სკოლაში. დოქტორი დიელი-კონრაიტის კვლევა ფოკუსირებულია კიბოს პაციენტებზე ვარჯიშის გავლენის შესწავლაზე, განსაკუთრებით იმაზე, თუ როგორ შეიძლება ვარჯიშმა გააუმჯობესოს ფიზიოლოგიური ფუნქცია, ძვლების ჯანმრთელობა და კიბოს პაციენტების ცხოვრების ხარისხი. მისი აკადემიური გამოცდილება მოიცავს მრავალ სფეროს, როგორიცაა ბიოლოგია, კინეზიოლოგია, საზოგადოებრივი ჯანმრთელობა და ბიოკინეზიოლოგია. მან სწავლა დაასრულა ისეთ დაწესებულებებში, როგორიცაა კალიფორნიის სახელმწიფო უნივერსიტეტი, ნორტრიჯი და სამხრეთ კალიფორნიის უნივერსიტეტი და დაასრულა პოსტდოქტორანტული კვლევა City of Hope ეროვნულ სამედიცინო ცენტრში. დოქტორ დიელი-კონრაიტის კვლევის მიღწევები ფართოდ გამოქვეყნდა სხვადასხვა აკადემიურ ჟურნალებში და მისი ნამუშევარი მოიცავს მრავალ დისციპლინას, როგორიცაა საზოგადოებრივი ჯანმრთელობა, კვება, გულ-სისხლძარღვთა სისტემა და კარდიოლოგია, რაც მნიშვნელოვან სამეცნიერო მტკიცებულებას იძლევა კიბოს პაციენტების რეაბილიტაციისა და ჯანმრთელობის მართვისთვის. Dieli-Conwright CM ჩამოთვლილია ციტატაში [13].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. Motc: პერსპექტიული მიტოქონდრიიდან მიღებული პეპტიდი თერაპიული ექსპლუატაციისთვის [J]. Frontiers in Endocrinology, 2023,14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.

[2] Boyu Y. ვარჯიში და Motc ზრდის მიტოქონდრიული პეპტიდის Motc ექსპრესიას და აუმჯობესებს ინსულინის წინააღმდეგობას AMPK/PGC-1α გზის მეშვეობით [D]. სამედიცინო უნივერსიტეტი, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.

[3] Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N, et al. Motc, მიტოქონდრიული წარმოშობის უახლესი პეპტიდი ადამიანის დაბერებასა და ასაკთან დაკავშირებულ დაავადებებში[J]. მოლეკულური მეცნიერებების საერთაშორისო ჟურნალი, 2022,23(19).DOI:10.3390/ijms231911991.

[4] Gao Y, Wei X, Wei P და სხვ. Motc ფუნქციურად აფერხებს მეტაბოლურ დარღვევებს[J]. მეტაბოლიტები, 2023,13(1).DOI:10.3390/metabo13010125.

[5] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. Motc ამცირებს მიოსტატინისა და კუნთების ატროფიის სიგნალიზაციას [J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020.

[6] Garcia Benlloch S, Francisco RR, Rafael Blesa J, et al. Motc ხელს უწყობს კუნთების დიფერენციაციას in vitro[J]. პეპტიდები, 2022,155.DOI:10.1016/j.პეპტიდები.2022.170840.

[7] Bhullar KS, Shang N, Kerek E, et al. მიტოფუზია საჭიროა Motc-ით გამოწვეული GLUT4 ტრანსლოკაციისთვის[J]. სამეცნიერო მოხსენებები, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2.

[8] Kong BS, Lee C, Cho Y M. მიტოქონდრიული კოდირებული პეპტიდის Motc, მეტაბოლიზმი და დაბერებასთან დაკავშირებული დაავადებები [J]. Metabolism & Metabolism Journal, 2023,47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.

[9] Wang M, Wang G, Pang X და სხვ. Motc აღადგენს მიოკარდიუმის დაზიანებას CCN1/ERK1/2/EGR1 გზის ინჰიბირებით დიაბეტიან ვირთაგვებში[J]. Frontiers in Nutrition, 2023,9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.

[10] Yi X, Hu G, Yang Y და სხვ. Motc-ის როლი ძვლის მეტაბოლიზმის რეგულირებაში[J]. საზღვრები ფიზიოლოგიაში, 2023,14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.

[11] Zhang Z, Chen D, Du K, et al. Motc: პოტენციური ანტიფილტვის ფიბროზის ფაქტორი, მიღებული მიტოქონდრიით [J]. Mitochondrion, 2023,71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.

[12] Ran N, Lin C, Leng L, et al. Motc ხელს უწყობს ფოსფოროდიამიდატის მორფოლინო ოლიგომერის შეთვისებას და ეფექტურობას დისტროფიულ თაგვებში[J]. Embo Molecular Medicine, 2021,13(2).DOI:10.15252/emmm.202012993.

[13] Dieli-Conwright CM, Nathalie S, KNM, et al. აერობული და რეზისტენტობის ვარჯიშის ეფექტი მიტოქონდრიულ პეპტიდზე MOTSc ესპანელ და არაესპანურ ძუძუს კიბოს გადარჩენილებში.[J]. კიბოს კვლევა, 2021,81 (13).

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში ნებისმიერი ფორმით შეტანა.