Мотк 10 мг

▎ Motc құрылымы

Дереккөз: PubChem

Кезектілік: MRWQEMGYIFYPRKLR Молекулалық формула: C101H152N28O22S2 Молекулалық салмағы: 2174,6 г/моль CAS нөмірі: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Синонимдер: UNII-A5CV6JFB78

▎ Motc Research

Motc зерттеуінің негізі қандай?

Митохондрия жасушалардағы энергия алмасуының маңызды орны болып табылады. Ұзақ уақыт бойы ғалымдар митохондриялардың құрылымы мен қызметі туралы ауқымды және терең зерттеулер жүргізді. Бұл процесте митохондриялар энергия өндіруде негізгі рөл атқарып қана қоймай, кейбір белгісіз механизмдер арқылы жасушалардың басқа да физиологиялық процестеріне қатыса алатыны біртіндеп танылды.

Зерттеу технологияларының үздіксіз прогрессімен, әсіресе геномика мен протеомика технологияларының дамуымен жаңа митохондрияларға қатысты молекулаларды ашу мүмкін болды. Motc (12S rRNA-c митохондриялық ашық оқу шеңбері) — митохондрия геномының 12S рРНҚ аймағымен кодталған митохондриядан алынған пептид ^[1].

Митохондриялық геномды терең талдау арқылы ғалымдар белгілі бір функциялары бар кейбір пептидтерді кодтай алатын кейбір шағын ашық оқу шеңберлерін (sORFs) тапты. Қосымша зерттеулер мен тексеруден кейін Motc анықталды. Зерттеулер Motc адам мен жануарлардың әртүрлі ұлпаларында болатынын анықтады. Ол негізінен қан ағымы арқылы қаңқа бұлшықеттеріне әсер етеді, глюкозаның сіңірілуі мен пайдаланылуын арттырады, осылайша инсулинге төзімділікті жақсартады және метаболикалық тепе-теңдікті реттейді ^[2].

Зерттеулерді тереңдете отырып, Motc экспрессиясының өзгеруі қартаю және жасқа байланысты аурулардың пайда болуымен және дамуымен тығыз байланысты екендігі анықталды. Мысалы, плазмадағы Motc деңгейі жасына қарай төмендейді (Чжэн Ы, 2013). Сонымен қатар, Motc жасқа байланысты ауруларға, соның ішінде метаболизмге, жүрек-тамыр ауруларына, остеопорозға, постменопаузадағы семіздікке және Альцгеймер ауруына пайдалы екендігі дәлелденді ^[3].

Motc әсер ету механизмі қандай?

Геннің экспрессиясын реттейтін: 

Motc өзінің физиологиялық функцияларын геннің экспрессиясын реттеу арқылы жүзеге асыра алады. Мысалы, ол GLUT4, STAT3 және IL-10 сияқты гендердің экспрессиясын реттей алады. Motc негізінен өз әсерін AICAR-AMPK сигналдық жолын белсендіру және жасушалардағы фолат-метионин циклін бұзу арқылы көрсетеді ^[4].

Инсулинге төзімділікті арттыру: 

Motc инсулинге төзімділікті төмендетеді және 2 типті метаболизмді болдырмайды. Оның әсер ету механизмі миостатиннің тежелуімен байланысты болуы мүмкін. Зерттеулер плазмадағы Motc деңгейі адам ағзасындағы миостатин деңгейімен теріс байланысты екенін анықтады. Motc FOXO1 транскрипциясының жоғарғы факторының белсенділігін тежеу ​​және миостатин деңгейін төмендету арқылы инсулинге сезімталдықты жақсарта алады ^[5].

Бұлшықет дифференциациясын ынталандыру: 

Бұлшықет жасушаларында Motc STAT3-пен YIFY аймағындағы болжамды SH2 байланыстыру мотиві арқылы өзара әрекеттеседі, STAT3 транскрипциялық белсенділігін төмендетеді, осылайша миотубка түзілуін күшейтеді. Жабайы типтегі Motc пептиді адамның (LHCN-M2) және тінтуірдің (C2C12) бұлшық ет прогениторлық жасушаларының миотрубка түзілуін арттыра алады және бұлшықет жасушаларын интерлейкин-6 (IL-6) индукцияланған ядролық миогенин бояуының төмендеуінен қорғай алады ^[6].

Митохондрияның қызметін реттейді: 

Motc митохондриялық метаболизмді реттей алады. Зерттеулер сүтқоректілердің жасушаларын Motc көмегімен емдеу TFAM, COX4 және NRF1 митохондриялық биогенез маркерлерінің ақуыз деңгейін жоғарылатуы мүмкін екенін көрсетті, бірақ ағынды цитометриялық талдау Motc емдеуден кейін митохондрия саны күрт төмендейтінін көрсетеді. Кейінгі зерттеулер Motc митохондриялық синтезді синхронды түрде белсендіруі және сүтқоректілердің митохондрияларының бірігуі үшін маңызды болып табылатын екі GTPаза, OPA1 және MFN2 ақуыз деңгейін жоғарылатуы мүмкін екенін анықтады. Осы екі GTPазаны тежеу ​​немесе siRNA арқылы MFN2-ні ыдырату Motc-тің GLUT4 транслокациясын және глюкозаны сіңіру қабілетін жояды ^[7].

Motc - нейродегенерация, остеопороз, жүрек-қан тамырлары аурулары, атеросклероз, саркопения, 2 типті метаболизм және семіздікті қоса алғанда, қартаюға байланысты көптеген аурулар үшін ықтимал емдік мақсат.

Дереккөз: PubMed ^[8]

Motc қолданбалары қандай?

Жасқа байланысты ауруларды жақсарту

Қартаюмен байланысы: 

Motc митохондриядан алынған пептид болып табылады және оның экспрессиясының өзгеруі қартаю және жасқа байланысты аурулардың пайда болуымен және дамуымен тығыз байланысты. Адамдар қартайған сайын Motc деңгейі төмендейді. Зерттеулер жаттығулардың Motc экспрессиясына айтарлықтай әсер ететінін анықтады және Motc жаттығулардың қартаюға қарсы әсеріне делдал болуы мүмкін ^[3].

Метаболизм: 

Motc ағзадағы глюкоза мен липидтер алмасуын жақсартады, жасушалардағы митохондриялық функцияны жақсартады және жүйелі созылмалы қабыну реакциясын азайтады. Қант диабетімен ауыратын науқастар үшін қан плазмасындағы Motc деңгейі төмендейді. Motc глюкозаны қабылдауды жеделдету және инсулинге сезімталдықты жақсарту арқылы метаболикалық гомеостазды реттей алады және 2 типті метаболизмнің алдын алуға оң әсер етеді ^[8].

Жүрек-тамыр аурулары: 

Жүрек құрылымының қайта құрылуы және дисфункциясы метаболизмнің жиі кездесетін асқынулары болып табылады, бұл жиі ауыр жүрек-қан тамырлары оқиғаларына әкеледі. Motc тамырлы эндотелий функциясын жақсарта алады және метаболизмнің жүрек-қан тамырлары асқынулары үшін жаңа емдік мақсат болып табылады. Зерттеулер көрсеткендей, Motc диабеттік егеуқұйрықтардағы миокард митохондриялық зақымдануды қалпына келтіріп, жүректің систолалық және диастолалық функцияларын қорғай алады ^[9].

Остеопороз: Motc остеобласттардың пролиферациясына, дифференциациясына және минералдануына ықпал ете алады, остеокласт генезін тежейді және сүйек метаболизмін және сүйектің қайта құрылуын реттей алады. Жаттығулар Motc экспрессиясын тиімді түрде реттей алады, бірақ жаттығулар сүйектердегі Motc-ті реттейтін нақты механизм әлі де түсініксіз ^[10].

Басқа аурулар

Өкпе фиброзы: 

Өкпе фиброзы – нашар болжамы бар өкпенің ауыр ауруы, оның этиологиясы мен патогенезі әлі анық емес. 12S rRNA-c (Motc) митохондриялық ашық оқу кадры митохондриялық геноммен кодталған пептид болып табылады, ол глюкоза мен липидтер алмасуына, жасушалық және митохондриялық гомеостазға оң әсер етеді және жүйелі қабыну реакциясының төмендеуіне әсер етеді және митикалық болуы мүмкін. Бұл шолу өкпе фиброзының дамуын жақсартудағы Motc әлеуетті рөлі туралы бар әдебиеттерді жан-жақты талдауға және болашақ емдеу стратегиялары үшін нақты терапиялық мақсаттарды анықтауға бағытталған ^[11].

Дюшен бұлшықет дистрофиясы: 

Motc - бұлшықетке бағытталған қасиеттері бар митохондриядан алынған биоактивті пептид, ол дистрофиялық бұлшықеттердің гликолитикалық ағынын және in vitro және in vivo энергия өндіру қабілетін арттыра алады, осылайша фосфонодиамидит морфолинолигомерлерінің (ПМО) сіңірілуі мен белсенділігін арттырады. Motc және PMO ұзақ мерзімді қайталап енгізу шеткергі бұлшықеттерде дистрофиннің емдік деңгейлерінің экспрессиясын тудыруы мүмкін, бұлшықет функциясын және mdx тышқандарының патологиясын жақсартады және айқын уыттылығы жоқ ^[12].

Семіздік және бұлшықет атрофиясы: 

Семіздік және 2 типті метаболизм - көбінесе саркопениямен және бұлшықет дисфункциясымен байланысты метаболикалық аурулар. Motc жүйелі гормон ретінде метаболикалық гомеостазға қатысады. Зерттеулер плазмадағы Motc деңгейі адам ағзасындағы миостатин деңгейімен теріс байланысты екенін анықтады. Motc дифференциалданған C2C12 миотүтіктерінің пальмитин қышқылынан туындаған атрофиясының алдын алады және диетадан туындаған семіз тышқандардың плазмасындағы миостатин деңгейін төмендете алады. Миостатинді тежей отырып, Motc инсулинге төзімділіктен және саркопенияны қоса алғанда, бұлшықет атрофиясы басқа фенотиптерінен туындаған қаңқа бұлшықеттерінің атрофиясы үшін әлеуетті ем болуы мүмкін ^[5].

Сүт безі қатерлі ісігінен аман қалғандардағы метаболикалық аурулардың қаупі: 

Сүт безі обырын емдеген әйелдерде жүрек-қан тамырлары ауруларының, зат алмасудың және семіздіктің қаупі жоғары, ал жаттығулар бұл жанама әсерлерді жеңілдетеді. Motc жаттығуларды имитациялайтын белсенділікке ие және метаболизмге және жаттығу қабілетіне пайдалы әсер етеді. Зерттеулер көрсеткендей, 16 апталық аэробты және қарсылық жаттығуларының араласуы испандық емес сүт безі обырынан аман қалған адамдарда Motc деңгейін жоғарылатуы мүмкін, бірақ испан сүт безі обырынан аман қалғандарға айтарлықтай әсер етпейді. Испандық емес сүт безі қатерлі ісігінен аман қалған адамдарда жаттығу нәтижесінде туындаған Motc деңгейінің жоғарылауы инсулинге сезімталдықты жақсартумен байланысты болуы мүмкін, осылайша қатар жүретін аурулардың қаупін азайтады ^[13].

Қорытындылай келе, митохондриялық геноммен кодталған 16 аминқышқылды полипептид ретінде Motc организмдегі метаболизмді реттеуде, стресстен қорғауда, аурудың алдын алу мен емдеуде негізгі рөл атқарады. Ол глюкоза мен липидтер алмасуының гомеостазын айтарлықтай жақсарта алады, инсулинге сезімталдықты арттырады және миостатиннің экспрессиясын тежейді, 2 типті метаболизмді, семіздікті және соған байланысты бұлшықет атрофиясын тиімді жеңілдетеді. Сонымен қатар, митохондриялық биогенезді және синтезді реттей отырып, Motc жасушаның антиоксиданттық қабілетін арттырады және жүрек-тамыр аурулары, остеопороз және өкпе фиброзы сияқты созылмалы аурулардың емдік әлеуетін көрсете отырып, қабыну реакциясын тежейді. Атап айтқанда, митохондрия-ядро байланысының негізгі медиаторы ретінде, Motc жаттығулардың әсерін модельдей алады және қартаю процесін кешіктіреді. Оның деңгейі жасқа байланысты аурулармен теріс байланысты, ал экзогендік қоспалар метаболикалық бұзылуларды қалпына келтіріп, вирустық репликацияны тежей алады. Ол 'митохондриялық гормон' ретінде белгілі.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Диели-Конрайт CM - онкология және дене шынықтыру ғылымының пәнаралық саласында елеулі ықпалы бар ғалым. Қазіргі уақытта ол Гарвард медициналық мектебінде және Дана-Фарбер онкологиялық институтында медицина кафедрасының доценті болып қызмет етеді және Гарвард TH Chan Қоғамдық денсаулық сақтау мектебінде тамақтану кафедрасында доцент қызметін атқарады. Доктор Диели-Конрайттың зерттеулері жаттығулардың онкологиялық науқастарға әсерін зерттеуге бағытталған, әсіресе жаттығулар онкологиялық науқастардың физиологиялық қызметін, сүйек денсаулығын және өмір сүру сапасын жақсартуға мүмкіндік береді. Оның академиялық білімі биология, кинезиология, қоғамдық денсаулық сақтау және биокинезиология сияқты көптеген салаларды қамтиды. Ол Калифорния штатының университеті, Норридж және Оңтүстік Калифорния университеті сияқты оқу орындарында оқуын аяқтады және «Үміт Сити» ұлттық медициналық орталығында докторлықтан кейінгі зерттеулерін аяқтады. Доктор Диели-Конрайттың ғылыми жетістіктері әртүрлі академиялық журналдарда кеңінен жарияланды және оның жұмысы онкологиялық науқастарды оңалту және денсаулықты басқару үшін маңызды ғылыми дәлелдер беретін қоғамдық денсаулық сақтау, тамақтану, жүрек-қан тамырлары жүйесі және кардиология сияқты көптеген пәндерді қамтиды. Диели-Конрайт СМ дәйексөз [13] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. Motc: емдік пайдалану үшін перспективті митохондриядан алынған пептид [J]. Эндокринологиядағы шекаралар, 2023,14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.

[2] Boyu Y. Жаттығу және Motc митохондриядан алынған пептидті Motc экспрессиясын арттырады және AMPK/PGC-1α жолы арқылы инсулинге төзімділікті жақсартады[D]. Медицина университеті, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.

[3] Мохташами З, Сингх МК, Салимиагдам Н, т.б. Motc, адамның қартаюындағы және жасқа байланысты аурулардағы ең соңғы митохондриялық туынды пептид[J]. Молекулалық ғылымдардың халықаралық журналы, 2022,23(19).DOI:10.3390/ijms231911991.

[4] Гао Ю, Вэй Х, Вэй П, т.б. Motc функционалды түрде метаболикалық бұзылыстарды болдырмайды[J]. Метаболиттер, 2023,13(1).DOI:10.3390/metabo13010125.

[5] Кумагай Х, Коэльо AR, Ван Дж, т.б. Motc миостатинді және бұлшықет атрофиясы сигналын азайтады[J]. Американдық физиология-эндокринология және метаболизм журналы, 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020.

[6] Гарсиа Бенллоч С, Франсиско РР, Рафаэль Блеза Дж, т.б. Motc бұлшықет дифференциациясына in vitro[J] ықпал етеді. Пептидтер, 2022,155.DOI:10.1016/j.peptides.2022.170840.

[7] Bhullar KS, Shang N, Kerek E, et al. Митофузия Motc индукцияланған GLUT4 транслокациясы үшін қажет[J]. Ғылыми есептер, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2.

[8] Kong BS, Lee C, Cho Y M. Митохондриялық кодталған пептидті Motc, метаболизм және қартаюмен байланысты аурулар[J]. Метаболизм және метаболизм журналы, 2023,47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.

[9] Ван М, Ван Г, Пан Х, т.б. Motc диабеттік егеуқұйрықтардағы CCN1/ERK1/2/EGR1 жолын тежеу ​​арқылы миокард зақымдануын қалпына келтіреді[J]. Тамақтанудағы шекаралар, 2023,9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.

[10] Yi X, Hu G, Yang Y, т.б. Сүйек метаболизмін реттеудегі Motc рөлі[J]. Физиологиядағы шекаралар, 2023,14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.

[11] Чжан З, Чен Д, Ду К, т.б. Motc: митохондрия [J] арқылы алынған өкпе фиброзына қарсы потенциалды фактор. Митохондрия, 2023,71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.

[12] Ran N, Lin C, Leng L және т.б. Motc дистрофиялық тышқандарда фосфородиамидатты морфолино олигомерді қабылдауға және тиімділікке ықпал етеді [J]. Эмбо молекулалық медицина, 2021,13(2).DOI:10.15252/emmm.202012993.

[13] Dieli-Conwright CM, Nathalie S, KNM, т.б. Испандық және испандық емес сүт безі қатерлі ісігінен аман қалғандардағы MOTSc митохондриялық пептидіне аэробты және қарсылық жаттығуларының әсері.[J]. Рак зерттеулері, 2021,81(13).

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.