|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Motc Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: MRWQEMGYIFYPRKLR Molekulyar Formula: C101H152N28O22S2 Molekulyar çəki: 2174,6 q/mol CAS nömrəsi: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonimlər: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Araşdırma
Motc-un tədqiqat fonu nədir?
Mitoxondri hüceyrələrdə enerji mübadiləsi üçün vacib bir yerdir. Alimlər uzun müddət mitoxondrilərin quruluşu və funksiyası ilə bağlı geniş və dərin tədqiqatlar aparıblar. Bu prosesdə tədricən məlum oldu ki, mitoxondriya təkcə enerji istehsalında əsas rol oynamır, həm də bəzi naməlum mexanizmlər vasitəsilə hüceyrələrin digər fizioloji proseslərində iştirak edə bilər.
Tədqiqat texnologiyalarının davamlı tərəqqisi, xüsusən genomika və proteomika texnologiyalarının inkişafı ilə mitoxondriya ilə əlaqəli yeni molekulları kəşf etmək mümkün olmuşdur. Motc (12S rRNA-c-nin mitoxondrial açıq oxu çərçivəsi) mitoxondrial genomun 12S rRNA bölgəsi tərəfindən kodlanmış mitoxondriyadan əldə edilən peptiddir [1].
Mitoxondrial genomun dərin təhlili nəticəsində elm adamları müəyyən funksiyaları olan bəzi peptidləri kodlaya bilən bəzi kiçik açıq oxu çərçivələrini (sORFs) kəşf etdilər. Əlavə araşdırma və yoxlamadan sonra Motc müəyyən edildi. Tədqiqatlar nəticəsində məlum olub ki, Motc insanlarda və heyvanlarda müxtəlif toxumalarda ifadə edilir. Əsasən qan dövranı ilə skelet əzələlərinə təsir edir, qlükoza qəbulunu və istifadəsini artırır, bununla da insulin müqavimətini artırır və metabolik balansı tənzimləyir [2].
Tədqiqatların dərinləşməsi ilə müəyyən edilmişdir ki, Motc ifadəsində dəyişikliklər qocalma və yaşa bağlı xəstəliklərin yaranması və inkişafı ilə sıx bağlıdır. Məsələn, plazmadakı Motc səviyyəsi yaşla azalır (Zheng Y, 2013). Eyni zamanda, Motc yaşla əlaqəli xəstəliklər, o cümlədən metabolizm, ürək-damar xəstəlikləri, osteoporoz, postmenopozal piylənmə və Alzheimer xəstəliyi üçün faydalı olduğu sübut edilmişdir [3].
Motc-un təsir mexanizmi nədir?
Gen ifadəsini tənzimləyir:
Motc, gen ifadəsini tənzimləməklə fizioloji funksiyalarını yerinə yetirə bilər. Məsələn, GLUT4, STAT3 və IL-10 kimi genlərin ifadəsini tənzimləyə bilər. Motc əsasən öz təsirini AICAR-AMPK siqnal yolunu aktivləşdirmək və hüceyrələrdə folat-metionin dövrünü pozmaqla göstərir [4].
İnsulin müqavimətinin yaxşılaşdırılması:
Motc insulin müqavimətini azalda və tip 2 metabolizminin qarşısını ala bilər. Onun təsir mexanizmi miyostatinin inhibisyonu ilə əlaqəli ola bilər. Tədqiqatlar plazmadakı Motc səviyyəsinin insan orqanizmindəki miyostatin səviyyəsi ilə mənfi əlaqədə olduğunu müəyyən etdi. Motc, yuxarı transkripsiya faktoru FOXO1-in fəaliyyətini maneə törətməklə və miyostatin səviyyəsini azaltmaqla insulin həssaslığını yaxşılaşdıra bilər [5].
Əzələ differensiasiyasını təşviq etmək:
Əzələ hüceyrələrində Motc, YIFY bölgəsində ehtimal olunan SH2 bağlama motivi vasitəsilə STAT3 ilə qarşılıqlı əlaqədə olur, STAT3-ün transkripsiya aktivliyini azaldır və bununla da miyotubun əmələ gəlməsini artırır. Vəhşi tipli Motc peptidi insan (LHCN-M2) və siçan (C2C12) əzələ progenitor hüceyrələrinin miyotub əmələ gəlməsini artıra bilər və əzələ hüceyrələrini interleykin-6 (IL-6) tərəfindən törədilən nüvə miogenin boyanmasının azalmasından qoruya bilər [6].
Mitoxondrial funksiyanın tənzimlənməsi:
Motc mitoxondrial maddələr mübadiləsini tənzimləyə bilər. Tədqiqatlar göstərdi ki, məməli hüceyrələrinin Motc ilə müalicəsi mitoxondrial biogenez markerləri TFAM, COX4 və NRF1-in zülal səviyyələrini artıra bilər, lakin axın sitometri analizi Motc müalicəsindən sonra mitoxondrilərin sayının kəskin şəkildə azaldığını göstərir. Əlavə tədqiqatlar göstərdi ki, Motc sinxron olaraq mitoxondrial birləşməni aktivləşdirə və məməli mitoxondriyalarının birləşməsi üçün çox vacib olan iki GTPazın, OPA1 və MFN2-nin protein səviyyələrini artıra bilər. Bu iki GTPazanı inhibə etmək və ya siRNA vasitəsilə MFN2-ni yıxmaq Motc-in GLUT4 translokasiyasını və qlükoza qəbulunu təşviq etmək qabiliyyətini aradan qaldıracaq [7].
Motc, neyrodejenerasiya, osteoporoz, ürək-damar xəstəlikləri, ateroskleroz, sarkopeniya, tip 2 metabolizm mellitus və piylənmə də daxil olmaqla, yaşlanma ilə əlaqəli çoxsaylı xəstəliklər üçün potensial terapevtik hədəfdir.
Mənbə:PubMed [8]
Motc tətbiqləri hansılardır?
Yaşla əlaqəli xəstəliklərin yaxşılaşdırılması
Yaşlanma ilə əlaqə:
Motc mitoxondriyadan əldə edilən peptiddir və onun ifadəsindəki dəyişikliklər qocalma və yaşa bağlı xəstəliklərin yaranması və inkişafı ilə sıx bağlıdır. İnsanlar yaşlandıqca Motc səviyyəsi azalır. Tədqiqatlar müəyyən etdi ki, məşq Motc ifadəsinə əhəmiyyətli təsir göstərir və Motc məşqin yaşlanma əleyhinə təsirinə vasitəçilik edə bilər [3].
Metabolizm:
Motc bədənin qlükoza və lipid mübadiləsini yaxşılaşdıra, hüceyrələrdə mitoxondrial funksiyanı təşviq edə və sistemik xroniki iltihab reaksiyasını azalda bilər. Diabet xəstələri üçün plazmada Motc səviyyəsi azalır. Motc, qlükoza qəbulunu sürətləndirmək və insulinə həssaslığı artırmaqla metabolik homeostazı tənzimləyə bilər və 2-ci tip metabolizmin qarşısını almağa müsbət təsir göstərir [8].
Ürək-damar xəstəlikləri:
Ürəyin strukturunun yenidən qurulması və disfunksiyası maddələr mübadiləsinin ümumi fəsadlarıdır və çox vaxt ciddi ürək-damar hadisələrinə səbəb olur. Motc damar endotel funksiyasını yaxşılaşdıra bilər və metabolizmin ürək-damar ağırlaşmaları üçün yeni terapevtik hədəfdir. Tədqiqatlar göstərdi ki, Motc diabetik siçovullarda miokardın mitoxondrial zədələnməsini bərpa edə və ürəyin sistolik və diastolik funksiyalarını qoruya bilər [9].
Osteoporoz: Motc osteoblastların proliferasiyasını, diferensiasiyasını və mineralizasiyasını təşviq edə, osteoklast genezisi inhibə edə və sümük metabolizmini və sümüklərin yenidən qurulmasını tənzimləyə bilər. Məşq Motc ifadəsini effektiv şəkildə tənzimləyə bilər, lakin məşqin sümüklərdə Motc-u tənzimləyən xüsusi mexanizm hələ də aydın deyil [10].
Digər xəstəliklər
Ağciyər fibrozu:
Ağciyər fibrozu pis proqnoza malik ağır ağciyər xəstəliyidir və onun etiologiyası və patogenezi hələ də aydın deyil. 12S rRNA-c (Motc) mitoxondrial açıq oxu çərçivəsi mitoxondrial genom tərəfindən kodlanmış peptiddir, qlükoza və lipid mübadiləsinə, hüceyrə və mitoxondrial homeostazına müsbət təsir göstərir və sistemli iltihablı reaksiyanın azalmasına və potensial məşq ola bilər. Bu baxış ağciyər fibrozunun inkişafının yaxşılaşdırılmasında Motc-un potensial rolu ilə bağlı mövcud ədəbiyyatı hərtərəfli təhlil etmək və gələcək müalicə strategiyaları üçün xüsusi terapevtik hədəfləri müəyyən etmək məqsədi daşıyır [11].
Duchenne əzələ distrofiyası:
Motc, in vitro və in vivo distrofik əzələlərin qlikolitik axını və enerji istehsal qabiliyyətini artıra bilən, bununla da fosfonodiamidit morfolino oliqomerlərinin (PMO) qəbulunu və aktivliyini artıra bilən əzələ hədəfləmə xüsusiyyətlərinə malik mitoxondriyadan əldə edilən bioaktiv peptiddir. Motc və PMO-nun uzunmüddətli təkrar tətbiqi periferik əzələlərdə distrofinin terapevtik səviyyələrinin ifadəsini induksiya edə bilər, mdx siçanlarının əzələ funksiyasını və patologiyasını yaxşılaşdıra bilər və aşkar toksikliyi yoxdur [12].
Piylənmə və əzələ atrofiyası:
Piylənmə və tip 2 maddələr mübadiləsi tez-tez sarkopeniya və əzələ disfunksiyası ilə əlaqəli metabolik xəstəliklərdir. Motc, sistemli bir hormon olaraq, metabolik homeostazda iştirak edir. Tədqiqatlar plazmadakı Motc səviyyəsinin insan orqanizmindəki miyostatin səviyyəsi ilə mənfi əlaqədə olduğunu müəyyən etdi. Motc, diferensiallaşdırılmış C2C12 miyotublarının palmitik turşusu ilə induksiya edilmiş atrofiyasının qarşısını ala bilər və pəhriz ilə əlaqəli obez siçanların plazmasında miyostatin səviyyəsini azalda bilər. Myostatini inhibə edərək, Motc insulin müqaviməti və sarkopeniya daxil olmaqla digər əzələ atrofiyası fenotipləri nəticəsində yaranan skelet əzələsi atrofiyası üçün potensial müalicə ola bilər [5].
Döş xərçəngindən sağ qalanlarda metabolik xəstəliklərin riski:
Döş xərçəngi müalicəsi alan qadınlarda ürək-damar xəstəlikləri, maddələr mübadiləsi və piylənmə riski artır və idman bu yan təsirləri azalda bilər. Motc məşqi təqlid edən fəaliyyətə malikdir və maddələr mübadiləsinə və məşq qabiliyyətinə faydalı təsir göstərir. Tədqiqatlar, 16 həftəlik aerobik və müqavimətli məşq müdaxiləsinin İspan olmayan döş xərçəngindən sağ qalanlarda Motc səviyyəsini artıra biləcəyini, lakin İspan döş xərçəngindən sağ qalanlara əhəmiyyətli təsir göstərmədiyini aşkar etdi. İspan olmayan döş xərçəngindən sağ qalanlarda məşqlə səbəb olan Motc səviyyəsinin artması insulinə həssaslığın yaxşılaşdırılması ilə əlaqəli ola bilər və bununla da əlavə xəstəliklər riskini azaldır [13].
Nəticə olaraq, mitoxondrial genom tərəfindən kodlanmış 16 amin turşusu polipeptid kimi Motc orqanizmin metabolik tənzimlənməsində, stressdən müdafiədə, xəstəliklərin qarşısının alınmasında və müalicəsində əsas rol oynayır. O, qlükoza və lipid mübadiləsinin homeostazını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra, insulin həssaslığını artıra və 2-ci tip metabolizmi, piylənməni və əlaqəli əzələ atrofiyasını effektiv şəkildə yüngülləşdirərək miyostatinin ifadəsini maneə törədə bilər. Eyni zamanda, mitoxondrial biogenezi və birləşməni tənzimləməklə, Motc hüceyrənin antioksidant qabiliyyətini artırır və ürək-damar xəstəlikləri, osteoporoz və ağciyər fibrozu kimi xroniki xəstəliklər üçün terapevtik potensial nümayiş etdirərək iltihab reaksiyasını maneə törədir. Xüsusilə əhəmiyyətlisi, mitoxondriya-nüvə əlaqəsinin əsas vasitəçisi kimi, Motc məşqin təsirlərini simulyasiya edə və qocalma prosesini gecikdirə bilər. Onun səviyyəsi yaşa bağlı xəstəliklərlə mənfi əlaqələndirilir və ekzogen əlavələr metabolik pozğunluqları aradan qaldıra və virusun təkrarlanmasına mane ola bilər. 'mitoxondrial hormon' kimi tanınır.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Dieli-Conwright CM onkologiya və idman elminin fənlərarası sahəsində əhəmiyyətli təsiri olan bir alimdir. Hal-hazırda Harvard Tibb Məktəbində və Dana-Farber Xərçəng İnstitutunda tibb üzrə dosent vəzifəsində çalışır və Harvard TH Chan İctimai Sağlamlıq Məktəbində Qidalanma Departamentində dosent vəzifəsində çalışır. Dr. Dieli-Conwright-ın tədqiqatı idmanın xərçəng xəstələrinə təsirini, xüsusən də idmanın xərçəng xəstələrinin fizioloji funksiyasını, sümük sağlamlığını və həyat keyfiyyətini necə yaxşılaşdıra biləcəyini araşdırmağa yönəlib. Onun akademik təcrübəsi biologiya, kineziologiya, ictimai sağlamlıq və biokineziologiya kimi bir çox sahələri əhatə edir. O, Kaliforniya Dövlət Universiteti, Northridge və Cənubi Kaliforniya Universiteti kimi institutlarda təhsilini tamamladı və Ümid Şəhəri Milli Tibb Mərkəzində doktorluqdan sonrakı tədqiqatını tamamladı. Dr. Dieli-Conwright-ın tədqiqat nailiyyətləri müxtəlif akademik jurnallarda geniş şəkildə dərc edilmişdir və onun işi ictimai sağlamlıq, qidalanma, ürək-damar sistemi və kardiologiya kimi bir çox fənləri əhatə edir və xərçəng xəstələrinin reabilitasiyası və sağlamlığının idarə edilməsi üçün mühüm elmi sübutlar təqdim edir. Dieli-Conwright CM sitat istinadında verilmişdir [13].
