|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Motc uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: MRWQEMGYIFYPRKLR Sameindaformúla: C101H152N28O22S2 Mólþyngd: 2174,6g/mól CAS númer: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Samheiti: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Hver er rannsóknarbakgrunnur Motc?
Hvatberinn er mikilvægur staður fyrir orkuefnaskipti innan frumna. Í langan tíma hafa vísindamenn stundað umfangsmiklar og ítarlegar rannsóknir á byggingu og virkni hvatbera. Í þessu ferli hefur smám saman verið viðurkennt að hvatberar gegna ekki aðeins lykilhlutverki í orkuframleiðslu heldur geta einnig tekið þátt í öðrum lífeðlisfræðilegum ferlum frumna með einhverjum óþekktum aðferðum.
Með stöðugri framþróun rannsóknartækni, sérstaklega þróun erfðafræði og próteinfræðitækni, hefur orðið mögulegt að uppgötva nýjar hvatbera tengdar sameindir. Motc (opinn lesrammi hvatbera 12S rRNA-c) er peptíð sem er afleitt af hvatberum sem er kóðað af 12S rRNA svæðinu í erfðamengi hvatbera [1].
Með ítarlegri greiningu á erfðamengi hvatbera hafa vísindamenn uppgötvað nokkra litla opna lestrarramma (sORFs), sem geta kóðað sum peptíð með ákveðna virkni. Eftir frekari rannsóknir og sannprófun var Motc auðkennt. Rannsóknir hafa komist að því að Motc er tjáð í ýmsum vefjum í mönnum og dýrum. Það verkar aðallega á beinagrindarvöðva í gegnum blóðrásina, eykur upptöku og nýtingu glúkósa, eykur þar með insúlínviðnám og stjórnar efnaskiptajafnvægi [2].
Með dýpkun rannsókna hefur komið í ljós að breytingar á tjáningu Motc eru nátengdar tilviki og þróun öldrunar og aldurstengdra sjúkdóma. Til dæmis lækkar magn Motc í plasma með aldri (Zheng Y, 2013). Á sama tíma hefur verið sannað að Motc sé gagnlegt fyrir aldurstengda sjúkdóma, þar á meðal efnaskipti, hjarta- og æðasjúkdóma, beinþynningu, offitu eftir tíðahvörf og Alzheimerssjúkdóm [3].
Hver er verkunarmáti Motc?
Að stjórna tjáningu gena:
Motc getur beitt lífeðlisfræðilegum aðgerðum sínum með því að stjórna genatjáningu. Til dæmis getur það stjórnað tjáningu gena eins og GLUT4, STAT3 og IL-10. Motc beitir aðallega áhrifum sínum með því að virkja AICAR-AMPK boðleiðina og trufla fólat-meþíónín hringrásina í frumum [4].
Að bæta insúlínviðnám:
Motc getur dregið úr insúlínviðnámi og komið í veg fyrir umbrot af tegund 2. Verkunarmáti þess getur tengst hömlun á myostatíni. Rannsóknir hafa komist að því að plasmamagn Motc er neikvæð fylgni við myostatínmagn í mannslíkamanum. Motc getur bætt insúlínnæmi með því að hindra virkni andstreymis umritunarþáttarins FOXO1 og draga úr magni myostatíns [5].
Stuðla að aðgreiningu vöðva:
Í vöðvafrumum hefur Motc samskipti við STAT3 í gegnum hugsanlegt SH2 bindandi mótíf á YIFY svæðinu, dregur úr umritunarvirkni STAT3 og eykur þar með myndun vöðvapípu. Villigerð Motc peptíðið getur aukið vöðvapípumyndun manna (LHCN-M2) og músa (C2C12) vöðvaforfrumna og verndað vöðvafrumur gegn minnkun á kjarnamyogenin litun af völdum interleukin-6 (IL-6) [6].
Að stjórna starfsemi hvatbera:
Motc getur stjórnað umbrotum hvatbera. Rannsóknir hafa sýnt að meðhöndlun spendýrafrumna með Motc getur aukið próteinmagn hvatbera líffræðilegrar merkja TFAM, COX4 og NRF1, en greining á frumuflæðismælingu sýnir að hvatberum fækkar verulega eftir Motc meðferð. Frekari rannsóknir hafa leitt í ljós að Motc getur samstillt virkjað samruna hvatbera og aukið próteinmagn tveggja GTPasa, OPA1 og MFN2, sem eru mikilvæg fyrir samruna hvatbera spendýra. Að hindra þessa tvo GTPasa eða slá niður MFN2 í gegnum siRNA mun útrýma getu Motc til að stuðla að GLUT4 umfærslu og glúkósaupptöku [7].
Motc er hugsanlegt meðferðarmarkmið fyrir marga öldrunartengda sjúkdóma, þar á meðal taugahrörnun, beinþynningu, hjarta- og æðasjúkdóma, æðakölkun, sarcofæð, mellitus af tegund 2 og offitu.
Heimild:PubMed [8]
Hver eru forritin í Motc?
Að bæta aldurstengda sjúkdóma
Tengsl við öldrun:
Motc er hvatbera-afleitt peptíð og breytingar á tjáningu þess eru nátengdar tilkomu og þróun öldrunar og aldurstengdra sjúkdóma. Þegar fólk eldist minnkar magn Motc. Rannsóknir hafa komist að því að hreyfing hefur veruleg áhrif á tjáningu Motc og Motc getur miðlað öldrunaráhrifum hreyfingar [3].
Efnaskipti:
Motc getur bætt glúkósa- og fituefnaskipti líkamans, stuðlað að starfsemi hvatbera í frumum og dregið úr kerfisbundinni langvarandi bólgusvörun. Hjá sykursýkissjúklingum lækkar styrkur Motc í plasma. Motc getur stjórnað efnaskiptajafnvægi með því að flýta fyrir glúkósaupptöku og bæta insúlínnæmi og það hefur jákvæð áhrif á að koma í veg fyrir umbrot af tegund 2 [8].
Hjarta- og æðasjúkdómar:
Uppbygging hjartans og truflun á starfsemi eru algengir fylgikvillar efnaskipta, sem oft leiða til alvarlegra hjarta- og æðasjúkdóma. Motc getur bætt starfsemi æðaþels og er nýtt meðferðarmarkmið fyrir hjarta- og æðakvilla efnaskipta. Rannsóknir hafa sýnt að Motc getur lagað hvatberaskemmdir í hjartavöðva hjá rottum með sykursýki og verndað slagbils- og þanbilsstarfsemi hjartans [9].
Beinþynning: Motc getur stuðlað að útbreiðslu, aðgreiningu og steinefnamyndun beinþynningar, hamlað myndun beinþynningar og stjórnað beinefnaskiptum og endurgerð beina. Hreyfing getur í raun aukið tjáningu Motc, en tiltekinn búnaður sem hreyfing stjórnar Motc í beinum er enn óljós [10].
Aðrir sjúkdómar
Lungnatrefjun:
Lungnatrefjun er alvarlegur lungnasjúkdómur með slæmar horfur og er orsök hans og meingerð enn óljós. Opinn lesrammi hvatbera 12S rRNA-c (Motc) er peptíð sem er kóðað af erfðamengi hvatbera, sem hefur jákvæð áhrif á glúkósa- og fituefnaskipti, frumu- og hvatberajafnvægi, og minnkun á almennri bólgusvörun, og getur verið hugsanleg líkamsræktarlíking. Þessi endurskoðun miðar að því að greina ítarlega fyrirliggjandi bókmenntir um hugsanlegt hlutverk Motc við að bæta þróun lungnatrefjunar og greina sérstök meðferðarmarkmið fyrir framtíðarmeðferðaraðferðir [11].
Duchenne vöðvarýrnun:
Motc er lífvirkt peptíð úr hvatberum með eðlislæga vöðvamiðunareiginleika, sem getur aukið glýkólýsandi flæði og orkuframleiðslugetu dystrophic vöðva in vitro og in vivo, og þar með aukið upptöku og virkni fosfóndíamíðít morfólínólígomera (PMO) í mdx músum. Langtíma endurtekin gjöf Motc og PMO getur framkallað tjáningu á meðferðargildum dystrofins í útlægum vöðvum, bætt vöðvastarfsemi og meinafræði mdx músa og hefur engar augljósar eiturverkanir [12].
Offita og vöðvarýrnun:
Offita og efnaskipti af tegund 2 eru efnaskiptasjúkdómar sem oft tengjast sarcopenia og truflun á vöðvum. Motc, sem kerfisbundið hormón, tekur þátt í efnaskiptajafnvægi. Rannsóknir hafa komist að því að plasmamagn Motc er neikvæð fylgni við myostatínmagn í mannslíkamanum. Motc getur komið í veg fyrir rýrnun af völdum palmitínsýru á aðgreindum C2C12 vöðvapípum og dregið úr magni myostatíns í plasma offitu músa af völdum mataræðis. Með því að hamla myostatin getur Motc verið hugsanleg meðferð við vöðvarýrnun í beinagrind af völdum insúlínviðnáms og annarra svipgerða vöðvarýrnunar, þar með talið sarcopenia [5].
Hætta á efnaskiptasjúkdómum hjá þeim sem lifa af brjóstakrabbameini:
Konur sem hafa fengið brjóstakrabbameinsmeðferð eru í aukinni hættu á að fá hjarta- og æðasjúkdóma, efnaskipti og offitu og hreyfing getur dregið úr þessum aukaverkunum. Motc hefur virkni sem líkir eftir áreynslu og hefur jákvæð áhrif á efnaskipti og hreyfigetu. Rannsóknir hafa komist að því að 16 vikna þolþjálfun og mótstöðuþjálfun getur aukið Motc-stigið hjá þeim sem lifa ekki af brjóstakrabbameini frá Rómönsku, en hefur engin marktæk áhrif á eftirlifendur brjóstakrabbameins frá Rómönsku. Aukningin á Motc-gildi af völdum áreynslu hjá þeim sem lifa ekki af brjóstakrabbameini frá Rómönsku getur tengst bættri insúlínnæmi og þar með dregið úr hættu á fylgisjúkdómum [13].
Að lokum, sem 16 amínósýrur fjölpeptíð sem kóðað er af erfðamengi hvatbera, gegnir Motc kjarnahlutverki í efnaskiptastjórnun líkamans, streituvörn og sjúkdómavarnir og meðferð. Það getur verulega bætt jafnvægi glúkósa og fituefnaskipta, aukið insúlínnæmi og hamlað tjáningu myostatíns, létt á umbrotum af tegund 2, offitu og tengdum vöðvarýrnun. Á sama tíma, með því að stjórna lífmyndun og samruna hvatbera, eykur Motc andoxunargetu frumunnar og hindrar bólgusvörun, sem sýnir meðferðarmöguleika fyrir langvinna sjúkdóma eins og hjarta- og æðasjúkdóma, beinþynningu og lungnatrefjun. Sérstaklega mikilvægt, sem lykilmiðlari hvatbera-kjarnasamskipta, getur Motc hermt eftir áhrifum hreyfingar og seinkað öldrunarferlinu. Magn þess er í neikvæðri fylgni við aldurstengda sjúkdóma og utanaðkomandi viðbót getur snúið við efnaskiptasjúkdómum og hindrað afritun veiru. Það er þekkt sem 'hvatberahormónið'.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Dieli-Conwright CM er fræðimaður með veruleg áhrif á þverfaglegu sviði krabbameinsfræði og æfingarfræði. Hún starfar nú sem dósent í læknisfræði við Harvard Medical School og Dana-Farber Cancer Institute og gegnir stöðu dósents við næringarfræðideild Harvard TH Chan School of Public Health. Rannsóknir Dr. Dieli-Conwright beinist að því að kanna áhrif hreyfingar á krabbameinssjúklinga, sérstaklega hvernig hreyfing getur bætt lífeðlisfræðilega starfsemi, beinheilsu og lífsgæði krabbameinssjúklinga. Fræðilegur bakgrunnur hennar nær yfir mörg svið eins og líffræði, hreyfifræði, lýðheilsu og líffræði. Hún lauk námi við stofnanir eins og California State University, Northridge og University of Southern California og lauk doktorsnámi við City of Hope National Medical Center. Rannsóknarárangur Dr. Dieli-Conwright hefur verið birt víða í ýmsum fræðitímaritum og vinna hennar tekur til margra greina eins og lýðheilsu, næringar, hjarta- og æðakerfis og hjartalækninga, sem gefur mikilvægar vísindalegar sannanir fyrir endurhæfingu og heilsustjórnun krabbameinssjúklinga. Dieli-Conwright CM er skráð í tilvísun í tilvitnun [13].
