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▎ Présentation de Motc
Motc est un polypeptide codé par le génome mitochondrial et se compose de 16 acides aminés. Il joue un rôle important dans la régulation métabolique, la réponse cellulaire au stress et l’antivirus. Dans la régulation métabolique, Motc régule une série de voies métaboliques clés telles que l'oxydation des acides gras et la gluconéogenèse grâce à l'activation de l'AMPK (protéine kinase activée par l'adénylate), essentielle au maintien de l'homéostasie de la glycémie et à la prévention de l'obésité et de la résistance à l'insuline. De plus, Motc peut également réguler le métabolisme du glucose et des lipides, améliorer l’endothélium vasculaire, atténuer l’ostéoporose et ralentir le vieillissement de l’organisme en agissant sur l’AMPK. En termes de réponse cellulaire au stress, le niveau d’expression de Motc est modifié lorsque les cellules sont exposées à un stress, tel qu’un stress oxydatif ou une carence nutritionnelle. Il active les voies de signalisation du stress intracellulaire et améliore la résistance cellulaire au stress. Dans des conditions de stress oxydatif, Motc induit l'expression d'enzymes antioxydantes, qui aident les cellules à éliminer les radicaux libres excessifs et à atténuer les dommages oxydatifs, protégeant ainsi l'intégrité et le fonctionnement des cellules. De plus, Motc possède des propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes, qui peuvent inhiber la production de médiateurs inflammatoires et réduire le stress oxydatif, offrant ainsi une nouvelle stratégie pour la prévention et le traitement des maladies chroniques telles que les maladies cardiovasculaires et le métabolisme. Il peut également jouer un rôle régulateur dans le noyau cellulaire en interagissant avec les facteurs de transcription et les éléments régulateurs de l'ADN nucléaire et en régulant directement l'expression de l'ADN nucléaire. Le Motc, en tant que peptide dérivé des mitochondries, possède diverses fonctions biologiques qui revêtent une grande importance dans le maintien de l'homéostasie métabolique et de la santé de l'organisme.
▎ Structure Motc
Source : PubChem |
Séquence : MRWQEMGYIFYPRKLR Formule moléculaire : C101H152N28O22S2 Poids moléculaire : 2174,6 g/mol Numéro CAS : 1627580-64-6 CID PubChem : 146675088 Synonymes : UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Recherche
Quel est le parcours de recherche du Motc ?
La mitochondrie est un site important pour le métabolisme énergétique des cellules. Depuis longtemps, les scientifiques mènent des recherches approfondies sur la structure et la fonction des mitochondries. Dans ce processus, il a été progressivement reconnu que les mitochondries jouent non seulement un rôle clé dans la production d'énergie, mais peuvent également participer à d'autres processus physiologiques des cellules par le biais de mécanismes inconnus.
Grâce aux progrès continus des technologies de recherche, notamment le développement des technologies génomiques et protéomiques, il est devenu possible de découvrir de nouvelles molécules liées aux mitochondries. Motc (cadre de lecture ouvert mitochondrial de l'ARNr 12S-c) est un peptide dérivé des mitochondries codé par la région de l'ARNr 12S du génome mitochondrial [1].
Grâce à une analyse approfondie du génome mitochondrial, les scientifiques ont découvert de petits cadres de lecture ouverts (sORF), qui peuvent coder pour certains peptides dotés de fonctions spécifiques. Après des recherches et des vérifications plus approfondies, Motc a été identifié. Des études ont montré que Motc est exprimé dans divers tissus chez les humains et les animaux. Il agit principalement sur les muscles squelettiques par la circulation sanguine, augmentant l'absorption et l'utilisation du glucose, améliorant ainsi la résistance à l'insuline et régulant l'équilibre métabolique [2].
Avec l'approfondissement de la recherche, il a été constaté que les changements dans l'expression de Motc sont étroitement liés à l'apparition et au développement du vieillissement et des maladies liées à l'âge. Par exemple, le niveau de Motc dans le plasma diminue avec l'âge (Zheng Y, 2013). Dans le même temps, il a été prouvé que Motc était bénéfique pour les maladies liées à l'âge, notamment le métabolisme, les maladies cardiovasculaires, l'ostéoporose, l'obésité postménopausique et la maladie d'Alzheimer ..
Quel est le mécanisme d’action du Motc ?
Réguler l’expression des gènes :
Motc peut exercer ses fonctions physiologiques en régulant l'expression des gènes. Par exemple, il peut réguler l’expression de gènes tels que GLUT4, STAT3 et IL-10. Motc exerce principalement son effet en activant la voie de signalisation AICAR-AMPK et en perturbant le cycle folate-méthionine dans les cellules [4].
Améliorer la résistance à l’insuline :
Motc peut réduire la résistance à l’insuline et prévenir le métabolisme de type 2. Son mécanisme d'action peut être lié à l'inhibition de la myostatine. Des études ont montré que le niveau plasmatique de Motc est négativement corrélé au niveau de myostatine dans le corps humain. Motc peut améliorer la sensibilité à l'insuline en inhibant l'activité du facteur de transcription en amont FOXO1 et en réduisant le niveau de myostatine [5].
Favoriser la différenciation musculaire :
Dans les cellules musculaires, Motc interagit avec STAT3 via un motif putatif de liaison SH2 dans la région YIFY, réduisant ainsi l'activité transcriptionnelle de STAT3, améliorant ainsi la formation de myotubes. Le peptide Motc de type sauvage peut augmenter la formation de myotubes des cellules progénitrices musculaires humaines (LHCN-M2) et de souris (C2C12) et protéger les cellules musculaires de la réduction de la coloration de la myogénine nucléaire induite par l'interleukine-6 (IL-6) [6].
Fonction régulatrice des mitochondries :
Motc peut réguler le métabolisme mitochondrial. Des études ont montré que le traitement de cellules de mammifères avec Motc peut augmenter les niveaux de protéines des marqueurs de biogenèse mitochondriale TFAM, COX4 et NRF1, mais l'analyse par cytométrie en flux montre que le nombre de mitochondries diminue fortement après le traitement par Motc. Des recherches plus approfondies ont montré que Motc peut activer de manière synchrone la fusion mitochondriale et augmenter les niveaux de protéines de deux GTPases, OPA1 et MFN2, qui sont essentielles à la fusion des mitochondries de mammifères. L'inhibition de ces deux GTPases ou l'inactivation de MFN2 via le siRNA éliminera la capacité de Motc à favoriser la translocation de GLUT4 et l'absorption du glucose [7].

Motc est une cible thérapeutique potentielle pour plusieurs maladies liées au vieillissement, notamment la neurodégénérescence, l'ostéoporose, les maladies cardiovasculaires, l'athérosclérose, la sarcopénie, le métabolisme sucré de type 2 et l'obésité.
Source : PubMed [8]
Quelles sont les applications du Motc ?
Améliorer les maladies liées à l’âge
Relation avec le vieillissement :
Motc est un peptide dérivé des mitochondries et les changements dans son expression sont étroitement liés à l'apparition et au développement du vieillissement et des maladies liées à l'âge. À mesure que les gens vieillissent, le niveau de Motc diminue. Des études ont montré que l'exercice a un impact significatif sur l'expression du Motc, et le Motc peut médier l'effet anti-âge de l'exercice [3].
Métabolisme:
Motc peut améliorer le métabolisme du glucose et des lipides du corps, favoriser la fonction mitochondriale dans les cellules et réduire la réponse inflammatoire chronique systémique. Pour les patients diabétiques, le taux de Motc dans le plasma diminue. Motc peut réguler l'homéostasie métabolique en accélérant l'absorption du glucose et en améliorant la sensibilité à l'insuline, et il a un effet positif sur la prévention du métabolisme de type 2 [8].
Maladies cardiovasculaires :
Le remodelage et le dysfonctionnement structurels cardiaques sont des complications courantes du métabolisme, entraînant souvent des événements cardiovasculaires graves. Motc peut améliorer la fonction endothéliale vasculaire et constitue une nouvelle cible thérapeutique pour les complications cardiovasculaires du métabolisme. Des études ont montré que Motc peut réparer les lésions mitochondriales du myocarde chez les rats diabétiques et protéger les fonctions cardiaques systoliques et diastoliques [9].
Ostéoporose : Motc peut favoriser la prolifération, la différenciation et la minéralisation des ostéoblastes, inhiber la genèse des ostéoclastes et réguler le métabolisme osseux et le remodelage osseux. L’exercice peut effectivement réguler positivement l’expression de Motc, mais le mécanisme spécifique par lequel l’exercice régule Motc dans les os n’est toujours pas clair [10].
Autres maladies
Fibrose pulmonaire :
La fibrose pulmonaire est une maladie pulmonaire grave de mauvais pronostic, dont l’étiologie et la pathogenèse sont encore floues. Le cadre de lecture ouvert mitochondrial de l'ARNr-c 12S (Motc) est un peptide codé par le génome mitochondrial, qui a un effet positif sur le métabolisme du glucose et des lipides, l'homéostasie cellulaire et mitochondriale et la réduction de la réponse inflammatoire systémique, et peut être un mimétique potentiel de l'exercice. Cette revue vise à analyser de manière approfondie la littérature existante sur le rôle potentiel du Motc dans l'amélioration du développement de la fibrose pulmonaire et à identifier des cibles thérapeutiques spécifiques pour les futures stratégies de traitement [11]..
Dystrophie musculaire de Duchenne :
Motc est un peptide bioactif dérivé des mitochondries doté de propriétés inhérentes de ciblage musculaire, qui peuvent augmenter le flux glycolytique et la capacité de production d'énergie des muscles dystrophiques in vitro et in vivo, améliorant ainsi l'absorption et l'activité des oligomères morpholino phosphonodiamidite (PMO) chez les souris mdx. L'administration répétée à long terme de Motc et de PMO peut induire l'expression de niveaux thérapeutiques de dystrophine dans les muscles périphériques, améliorer la fonction musculaire et la pathologie des souris mdx et n'a aucune toxicité évidente [12].
Obésité et atrophie musculaire :
L'obésité et le métabolisme de type 2 sont des maladies métaboliques souvent associées à la sarcopénie et à un dysfonctionnement musculaire. La Motc, en tant qu'hormone systémique, participe à l'homéostasie métabolique. Des études ont montré que le niveau plasmatique de Motc est négativement corrélé au niveau de myostatine dans le corps humain. Motc peut prévenir l'atrophie induite par l'acide palmitique des myotubes différenciés C2C12 et réduire le taux de myostatine dans le plasma des souris obèses induites par l'alimentation. En inhibant la myostatine, Motc pourrait constituer un traitement potentiel pour l’atrophie des muscles squelettiques causée par la résistance à l’insuline et d’autres phénotypes d’atrophie musculaire, notamment la sarcopénie [5].
Risque de maladies métaboliques chez les survivantes du cancer du sein :
Les femmes qui ont reçu un traitement contre le cancer du sein courent un risque accru de maladies cardiovasculaires, de métabolisme et d’obésité, et l’exercice peut atténuer ces effets secondaires. Motc a une activité imitant l’exercice et a des effets bénéfiques sur le métabolisme et la capacité d’exercice. Des études ont montré qu'une intervention d'exercices d'aérobie et de résistance de 16 semaines peut augmenter le niveau de Motc chez les survivantes du cancer du sein non hispaniques, mais n'a aucun effet significatif sur les survivantes du cancer du sein hispaniques. L’augmentation du taux de Motc induite par l’exercice chez les survivantes du cancer du sein non hispaniques pourrait être liée à l’amélioration de la sensibilité à l’insuline, réduisant ainsi le risque de comorbidités [13].
En conclusion, en tant que polypeptide de 16 acides aminés codé par le génome mitochondrial, Motc joue un rôle central dans la régulation métabolique de l'organisme, la défense contre le stress, ainsi que la prévention et le traitement des maladies. Il peut améliorer considérablement l'homéostasie du métabolisme du glucose et des lipides, améliorer la sensibilité à l'insuline et inhiber l'expression de la myostatine, atténuant ainsi efficacement le métabolisme de type 2, l'obésité et l'atrophie musculaire associée. Dans le même temps, en régulant la biogenèse et la fusion mitochondriales, Motc améliore la capacité antioxydante de la cellule et inhibe la réponse inflammatoire, démontrant ainsi son potentiel thérapeutique pour les maladies chroniques telles que les maladies cardiovasculaires, l'ostéoporose et la fibrose pulmonaire. Plus important encore, en tant que médiateur clé de la communication mitochondrie-noyau, Motc peut simuler les effets de l’exercice et retarder le processus de vieillissement. Son niveau est négativement corrélé aux maladies liées à l’âge, et une supplémentation exogène peut inverser les troubles métaboliques et inhiber la réplication virale. Elle est connue sous le nom d'« hormone mitochondriale ».
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Dieli-Conwright CM est un chercheur ayant une influence significative dans le domaine interdisciplinaire de l'oncologie et de la science de l'exercice. Elle est actuellement professeure agrégée de médecine à la Harvard Medical School et au Dana-Farber Cancer Institute et occupe un poste de professeur associée au département de nutrition de la Harvard TH Chan School of Public Health. Les recherches du Dr Dieli-Conwright portent sur l'exploration de l'impact de l'exercice sur les patients atteints de cancer, en particulier sur la façon dont l'exercice peut améliorer la fonction physiologique, la santé des os et la qualité de vie des patients atteints de cancer. Sa formation académique couvre plusieurs domaines tels que la biologie, la kinésiologie, la santé publique et la biokinésiologie. Elle a terminé ses études dans des institutions telles que la California State University, Northridge et l'Université de Californie du Sud et a complété ses recherches postdoctorales au City of Hope National Medical Center. Les résultats de recherche de la Dre Dieli-Conwright ont été largement publiés dans diverses revues universitaires et ses travaux impliquent plusieurs disciplines telles que la santé publique, la nutrition, le système cardiovasculaire et la cardiologie, fournissant ainsi d'importantes preuves scientifiques pour la réadaptation et la gestion de la santé des patients atteints de cancer. Dieli-Conwright CM est répertorié dans la référence de la citation [13].
▎ Citations pertinentes
[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. Motc : Un peptide prometteur dérivé des mitochondries pour une exploitation thérapeutique[J]. Frontières en endocrinologie, 2023,14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.
[2] Boyu Y. Exercise et Motc augmentent l'expression du peptide dérivé des mitochondries Motc et améliorent la résistance à l'insuline via la voie AMPK/PGC-1α [D]. Université de médecine, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.
[3] Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N et al. Motc, le peptide dérivé des mitochondries le plus récent dans le vieillissement humain et les maladies liées à l'âge [J]. Journal international des sciences moléculaires, 2022,23(19).DOI:10.3390/ijms231911991.
[4] Gao Y, Wei X, Wei P et al. Motc prévient fonctionnellement les troubles métaboliques [J]. Métabolites, 2023,13(1).DOI:10.3390/metabo13010125.
[5] Kumagai H, Coelho AR, Wan J et al. Motc réduit la signalisation de la myostatine et de l'atrophie musculaire [J]. Journal américain de physiologie-endocrinologie et métabolisme, 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020.
[6] Garcia Benlloch S, Francisco RR, Rafael Blesa J et al. Motc favorise la différenciation musculaire in vitro[J]. Peptides, 2022,155.DOI:10.1016/j.peptides.2022.170840.
[7] Bhullar KS, Shang N, Kerek E et al. La mitofusion est nécessaire pour la translocation GLUT4 induite par Motc [J]. Rapports scientifiques, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2.
[8] Kong BS, Lee C, Cho Y M. Motc peptidique codé par les mitochondries, métabolisme et maladies liées au vieillissement [J]. Journal du métabolisme et du métabolisme, 2023,47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.
[9] Wang M, Wang G, Pang X et al. Motc répare les dommages myocardiques en inhibant la voie CCN1/ERK1/2/EGR1 chez les rats diabétiques[J]. Frontières de la nutrition, 2023,9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.
[10] Yi X, Hu G, Yang Y et al. Rôle du Motc dans la régulation du métabolisme osseux[J]. Frontières en physiologie, 2023,14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.
[11] Zhang Z, Chen D, Du K et al. Motc : Un facteur potentiel anti-fibrose pulmonaire dérivé des mitochondries [J]. Mitochondrie, 2023,71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.
[12] Ran N, Lin C, Leng L et coll. Motc favorise l'absorption et l'efficacité des oligomères morpholino du phosphorodiamidate chez les souris dystrophiques [J]. Médecine moléculaire Embo, 2021,13(2).DOI:10.15252/emmm.202012993.
[13] Dieli-Conwright CM, Nathalie S, KNM, et al. Effet des exercices d'aérobie et de résistance sur le peptide mitochondrial MOTSc chez les survivantes du cancer du sein hispaniques et non hispaniques. [J]. Recherche sur le cancer, 2021,81(13).
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