|
1 ชุด (10 ขวด)
| ปริมาณ: | |
|---|---|
▎ โครงสร้าง Motc
ที่มา: PubChem |
ลำดับ: MRWQEMGYIFYPRKLR สูตรโมเลกุล: C101H152N28O22S2 น้ำหนักโมเลกุล: 2174.6g/mol หมายเลข CAS: 1627580-64-6 PubChem รหัสลูกค้า: 146675088 คำพ้องความหมาย: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc การวิจัย
พื้นฐานการวิจัยของ Motc คืออะไร?
ไมโตคอนเดรียเป็นส่วนสำคัญสำหรับการเผาผลาญพลังงานภายในเซลล์ เป็นเวลานานแล้วที่นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการวิจัยเชิงลึกและกว้างขวางเกี่ยวกับโครงสร้างและหน้าที่ของไมโตคอนเดรีย ในกระบวนการนี้ เป็นที่ทราบกันดีว่าไมโตคอนเดรียไม่เพียงแต่มีบทบาทสำคัญในการผลิตพลังงานเท่านั้น แต่ยังอาจมีส่วนร่วมในกระบวนการทางสรีรวิทยาอื่นๆ ของเซลล์ผ่านกลไกบางอย่างที่ไม่ทราบอีกด้วย
ด้วยความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องของเทคโนโลยีการวิจัย โดยเฉพาะอย่างยิ่งการพัฒนาเทคโนโลยีจีโนมิกส์และโปรตีโอมิกส์ ทำให้สามารถค้นพบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับไมโตคอนเดรียใหม่ๆ ได้ Motc (กรอบการอ่านแบบเปิดของไมโตคอนเดรียของ 12S rRNA-c) เป็นเปปไทด์ที่ได้มาจากไมโตคอนเดรียซึ่งเข้ารหัสโดยขอบเขต 12S rRNA ของจีโนมของไมโตคอนเดรีย [1].
จากการวิเคราะห์เชิงลึกของจีโนมไมโตคอนเดรีย นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบเฟรมการอ่านแบบเปิดขนาดเล็ก (sORFs) ซึ่งอาจเข้ารหัสเปปไทด์บางตัวด้วยฟังก์ชันเฉพาะ หลังจากการวิจัยและตรวจสอบเพิ่มเติม พบว่า Motc ถูกระบุ การศึกษาพบว่า Motc แสดงออกในเนื้อเยื่อหลากหลายชนิดในมนุษย์และสัตว์ โดยส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์ต่อกล้ามเนื้อโครงร่างผ่านทางกระแสเลือด, เพิ่มการดูดซึมและการใช้ประโยชน์ของกลูโคส, จึงช่วยเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลินและควบคุมสมดุลการเผาผลาญ [2].
จากการวิจัยที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น พบว่าการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ Motc มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเกิดและพัฒนาการของวัยชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับวัย ตัวอย่างเช่น ระดับของ Motc ในพลาสมาจะลดลงตามอายุ (Zheng Y, 2013) ในเวลาเดียวกัน Motc ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นประโยชน์สำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ รวมถึงการเผาผลาญ โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคกระดูกพรุน โรคอ้วนในวัยหมดประจำเดือน และโรคอัลไซเมอร์ [3].
Motc มีกลไกการออกฤทธิ์อย่างไร?
ควบคุมการแสดงออกของยีน:
Motc สามารถออกแรงทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาได้โดยควบคุมการแสดงออกของยีน ตัวอย่างเช่น สามารถควบคุมการแสดงออกของยีน เช่น GLUT4, STAT3 และ IL-10 Motc ส่วนใหญ่ออกฤทธิ์โดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณของ AICAR-AMPK และขัดขวางวงจรโฟเลต-เมไทโอนีนในเซลล์ [4].
การปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลิน:
Motc สามารถลดความต้านทานต่ออินซูลินและป้องกันการเผาผลาญประเภท 2 กลไกการออกฤทธิ์อาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้งไมโอสแตติน การศึกษาพบว่าระดับ Motc ในพลาสมามีความสัมพันธ์เชิงลบกับระดับ myostatin ในร่างกายมนุษย์ Motc สามารถปรับปรุงความไวของอินซูลินได้โดยการยับยั้งการทำงานของปัจจัยการถอดรหัสต้นน้ำ FOXO1 และลดระดับ myostatin [5].
ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของกล้ามเนื้อ:
ในเซลล์กล้ามเนื้อ Motc โต้ตอบกับ STAT3 ผ่านแม่ลายที่มีผลผูกพัน SH2 สมมุติในภูมิภาค YIFY ซึ่งจะช่วยลดกิจกรรมการถอดรหัสของ STAT3 ซึ่งจะช่วยเสริมสร้างการสร้าง myotube มอตซีเปปไทด์ชนิดไวด์สามารถเพิ่มการสร้างไมโอทูบของเซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อของมนุษย์ (LHCN-M2) และหนู (C2C12) และปกป้องเซลล์กล้ามเนื้อจากการลดลงของการย้อมสีนิวเคลียสไมโอเจนินที่เกิดจากอินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) [6].
ควบคุมการทำงานของไมโตคอนเดรีย:
Motc สามารถควบคุมการเผาผลาญของไมโตคอนเดรีย การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมด้วย Motc สามารถเพิ่มระดับโปรตีนของเครื่องหมาย biogenesis ของไมโตคอนเดรีย TFAM, COX4 และ NRF1 ได้ แต่การวิเคราะห์โฟลไซโตเมทรีแสดงให้เห็นว่าจำนวนของไมโตคอนเดรียลดลงอย่างรวดเร็วหลังการรักษาด้วย Motc การวิจัยเพิ่มเติมพบว่า Motc อาจกระตุ้นการรวมตัวของไมโตคอนเดรียและเพิ่มระดับโปรตีนของ GTPases สองชนิด ได้แก่ OPA1 และ MFN2 ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการหลอมรวมของไมโตคอนเดรียของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การยับยั้ง GTPase ทั้งสองนี้หรือการล้ม MFN2 ผ่าน siRNA จะช่วยลดความสามารถของ Motc ในการส่งเสริมการโยกย้าย GLUT4 และการดูดซึมกลูโคส [7].
Motc เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับความชราหลายชนิด รวมถึงการเสื่อมของระบบประสาท โรคกระดูกพรุน โรคหัวใจและหลอดเลือด หลอดเลือดแข็งตัว มวลกล้ามเนื้อน้อย เมแทบอลิซึมประเภท 2 และโรคอ้วน
ที่มา:PubMed [8]
Motc ใช้งานอะไรบ้าง?
การปรับปรุงโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ
ความสัมพันธ์กับความชรา:
Motc เป็นเปปไทด์ที่ได้มาจากไมโตคอนเดรีย และการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของมันมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเกิดและการพัฒนาของการแก่ชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ เมื่อคนเราอายุมากขึ้น ระดับ Motc จะลดลง การศึกษาพบว่าการออกกำลังกายมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการแสดงออกของ Motc และ Motc อาจเป็นสื่อกลางในการต่อต้านวัยของการออกกำลังกาย [3].
การเผาผลาญอาหาร:
Motc สามารถปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคสและไขมันในร่างกาย ส่งเสริมการทำงานของไมโตคอนเดรียในเซลล์ และลดการตอบสนองการอักเสบเรื้อรังอย่างเป็นระบบ สำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน ระดับ Motc ในพลาสมาจะลดลง Motc สามารถควบคุมสภาวะสมดุลของการเผาผลาญโดยการเร่งการดูดซึมกลูโคสและปรับปรุงความไวของอินซูลิน และมีผลเชิงบวกต่อการป้องกันการเผาผลาญประเภท 2 [8].
โรคหลอดเลือดหัวใจ:
การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างหัวใจและความผิดปกติเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของการเผาผลาญ ซึ่งมักนำไปสู่เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดอย่างรุนแรง Motc สามารถปรับปรุงการทำงานของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด และเป็นเป้าหมายใหม่ในการรักษาภาวะแทรกซ้อนทางระบบหัวใจและหลอดเลือดจากการเผาผลาญ การศึกษาพบว่า Motc สามารถซ่อมแซมความเสียหายของไมโตคอนเดรียของกล้ามเนื้อหัวใจในหนูที่เป็นเบาหวาน และป้องกันการทำงานของหัวใจซิสโตลิกและไดแอสโตลิก [9].
โรคกระดูกพรุน: Motc สามารถส่งเสริมการแพร่กระจาย การสร้างความแตกต่าง และการทำให้แร่ของเซลล์สร้างกระดูก ยับยั้งการกำเนิดของกระดูก และควบคุมการเผาผลาญของกระดูกและการเปลี่ยนแปลงของกระดูก การออกกำลังกายสามารถควบคุมการแสดงออกของ Motc ได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่กลไกเฉพาะที่การออกกำลังกายควบคุม Motc ในกระดูกยังไม่ชัดเจน [10].
โรคอื่นๆ
พังผืดในปอด:
โรคพังผืดในปอดเป็นโรคปอดร้ายแรงที่มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี และสาเหตุและการเกิดโรคยังไม่ชัดเจน กรอบการอ่านแบบเปิดของไมโตคอนเดรียของ 12S rRNA-c (Motc) เป็นเปปไทด์ที่เข้ารหัสโดยจีโนมของไมโตคอนเดรีย ซึ่งมีผลเชิงบวกต่อการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน สภาวะสมดุลของเซลล์และไมโตคอนเดรีย และการลดการตอบสนองการอักเสบของระบบ และอาจเป็นการจำลองการออกกำลังกายที่มีศักยภาพ การทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อวิเคราะห์วรรณกรรมที่มีอยู่อย่างครอบคลุมเกี่ยวกับบทบาทที่เป็นไปได้ของ Motc ในการปรับปรุงการพัฒนาของโรคพังผืดในปอดและระบุเป้าหมายการรักษาเฉพาะสำหรับกลยุทธ์การรักษาในอนาคต [11].
Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม:
Motc เป็นเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ได้มาจากไมโตคอนเดรีย ซึ่งมีคุณสมบัติในการกำหนดเป้าหมายกล้ามเนื้อโดยธรรมชาติ ซึ่งสามารถเพิ่มไกลโคไลติกฟลักซ์และความสามารถในการผลิตพลังงานของกล้ามเนื้อ dystrophic ในหลอดทดลองและในร่างกาย ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการดูดซึมและกิจกรรมของ phosphonodiamidite morpholino oligomers (PMO) ในหนู mdx การบริหาร Motc และ PMO ซ้ำๆ ในระยะยาวสามารถกระตุ้นการแสดงออกของระดับการรักษาของ dystrophin ในกล้ามเนื้อส่วนปลาย ปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อและพยาธิวิทยาของหนู mdx และไม่มีความเป็นพิษที่ชัดเจน [12].
โรคอ้วนและกล้ามเนื้อลีบ:
โรคอ้วนและการเผาผลาญประเภท 2 เป็นโรคทางเมตาบอลิซึมที่มักเกี่ยวข้องกับภาวะมวลกล้ามเนื้อน้อยและความผิดปกติของกล้ามเนื้อ Motc ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่เป็นระบบมีส่วนร่วมในสภาวะสมดุลของการเผาผลาญ การศึกษาพบว่าระดับ Motc ในพลาสมามีความสัมพันธ์เชิงลบกับระดับ myostatin ในร่างกายมนุษย์ Motc สามารถป้องกันการฝ่อที่เกิดจากกรด Palmitic ของ myotubes C2C12 ที่แตกต่างกันและลดระดับ myostatin ในพลาสมาของหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร โดยการยับยั้ง myostatin Motc อาจเป็นการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับกล้ามเนื้อโครงร่างลีบที่เกิดจากการดื้อต่ออินซูลินและฟีโนไทป์ของกล้ามเนื้อลีบอื่น ๆ รวมถึงภาวะมวลกล้ามเนื้อน้อย [5].
ความเสี่ยงของโรคเมตาบอลิซึมในผู้รอดชีวิตจากมะเร็งเต้านม:
ผู้หญิงที่ได้รับการรักษามะเร็งเต้านมมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ ระบบเผาผลาญ และโรคอ้วน และการออกกำลังกายสามารถบรรเทาผลข้างเคียงเหล่านี้ได้ Motc มีกิจกรรมเลียนแบบการออกกำลังกายและมีผลดีต่อการเผาผลาญและความสามารถในการออกกำลังกาย การศึกษาพบว่าการออกกำลังกายแบบแอโรบิกและการออกกำลังกายแบบต้านทานเป็นเวลา 16 สัปดาห์สามารถเพิ่มระดับ Motc ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ไม่ใช่ชาวสเปนได้ แต่ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อผู้รอดชีวิตจากมะเร็งเต้านมของชาวสเปน การเพิ่มขึ้นของระดับ Motc ที่เกิดจากการออกกำลังกายในผู้รอดชีวิตจากมะเร็งเต้านมที่ไม่ใช่ชาวสเปนอาจเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงความไวของอินซูลิน ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดโรคร่วม [13].
โดยสรุป ในฐานะโพลีเปปไทด์ของกรดอะมิโน 16 ตัวที่ถูกเข้ารหัสโดยจีโนมไมโตคอนเดรีย Motc มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญของร่างกาย การป้องกันความเครียด และการป้องกันและรักษาโรค สามารถปรับปรุงสภาวะสมดุลของการเผาผลาญกลูโคสและไขมันได้อย่างมีนัยสำคัญ เพิ่มความไวของอินซูลิน และยับยั้งการแสดงออกของไมโอสแตติน บรรเทาการเผาผลาญประเภท 2 โรคอ้วน และกล้ามเนื้อลีบที่เกี่ยวข้องได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในเวลาเดียวกัน Motc ช่วยเพิ่มความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของเซลล์และยับยั้งการตอบสนองการอักเสบโดยควบคุมการสร้างไบโอเจเนซิสและฟิวชั่นของไมโตคอนเดรีย แสดงศักยภาพในการรักษาโรคเรื้อรัง เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจ โรคกระดูกพรุน และพังผืดในปอด สิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งคือ Motc สามารถจำลองผลกระทบของการออกกำลังกายและชะลอกระบวนการชราได้ ในฐานะผู้ไกล่เกลี่ยหลักของการสื่อสารระหว่างไมโตคอนเดรียและนิวเคลียส ระดับของมันมีความสัมพันธ์เชิงลบกับโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ และการเสริมจากภายนอกสามารถย้อนกลับความผิดปกติของการเผาผลาญและยับยั้งการจำลองแบบของไวรัส เป็นที่รู้จักในนาม 'ฮอร์โมนไมโตคอนเดรีย'
เกี่ยวกับผู้เขียน
เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides
ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์
Dieli-Conwright CM เป็นนักวิชาการที่มีอิทธิพลสำคัญในสาขาสหวิทยาการด้านเนื้องอกวิทยาและวิทยาศาสตร์การออกกำลังกาย ปัจจุบันเธอดำรงตำแหน่งรองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ Harvard Medical School และ Dana-Farber Cancer Institute และดำรงตำแหน่งรองคณะในภาควิชาโภชนาการที่ Harvard TH Chan School of Public Health การวิจัยของดร. Dieli-Conwright มุ่งเน้นไปที่การสำรวจผลกระทบของการออกกำลังกายต่อผู้ป่วยโรคมะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งว่าการออกกำลังกายสามารถปรับปรุงการทำงานทางสรีรวิทยา สุขภาพกระดูก และคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคมะเร็งได้อย่างไร วุฒิการศึกษาของเธอครอบคลุมหลายสาขา เช่น ชีววิทยา กายภาพ สาธารณสุข และชีววิทยา เธอสำเร็จการศึกษาที่สถาบันต่างๆ เช่น California State University, Northridge และ University of Southern California และสำเร็จการศึกษาหลังปริญญาเอกที่ City of Hope National Medical Center ความสำเร็จด้านการวิจัยของ Dr. Dieli-Conwright ได้รับการตีพิมพ์อย่างกว้างขวางในวารสารวิชาการต่างๆ และผลงานของเธอเกี่ยวข้องกับสาขาวิชาต่างๆ เช่น สาธารณสุข โภชนาการ ระบบหัวใจและหลอดเลือด และหทัยวิทยา ซึ่งเป็นหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่สำคัญสำหรับการฟื้นฟูและการจัดการสุขภาพของผู้ป่วยโรคมะเร็ง Dieli-Conwright CM มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [13]
