|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa Motc
Chanzo: PubChem |
Mfuatano: MRWQEMGYIFYPRKLR Mfumo wa Masi: C101H152N28O22S2 Uzito wa Masi: 2174.6g/mol Nambari ya CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Visawe: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Utafiti wa
Asili ya utafiti wa Motc ni nini?
Mitochondrion ni tovuti muhimu kwa kimetaboliki ya nishati ndani ya seli. Kwa muda mrefu, wanasayansi wamefanya utafiti wa kina na wa kina juu ya muundo na kazi ya mitochondria. Katika mchakato huu, imetambuliwa hatua kwa hatua kuwa mitochondria sio tu ina jukumu muhimu katika uzalishaji wa nishati lakini pia inaweza kushiriki katika michakato mingine ya kisaikolojia ya seli kupitia mifumo isiyojulikana.
Kwa kuendelea kwa teknolojia za utafiti, hasa maendeleo ya teknolojia ya jeni na proteomics, imewezekana kugundua molekuli mpya zinazohusiana na mitochondria. Motc (fremu ya usomaji wazi ya mitochondrial ya 12S rRNA-c) ni peptidi inayotokana na mitochondria iliyosimbwa na eneo la 12S rRNA la jenomu ya mitochondrial [1].
Kupitia uchanganuzi wa kina wa jenomu ya mitochondrial, wanasayansi wamegundua baadhi ya fremu ndogo za usomaji wazi (sORFs), ambazo zinaweza kusimba baadhi ya peptidi zenye utendaji maalum. Baada ya utafiti na uthibitisho zaidi, Motc ilitambuliwa. Uchunguzi umegundua kuwa Motc inaonyeshwa katika aina mbalimbali za tishu kwa wanadamu na wanyama. Hufanya kazi zaidi kwenye misuli ya mifupa kupitia mkondo wa damu, na kuongeza uchukuaji na utumiaji wa glukosi, na hivyo kuboresha upinzani wa insulini na kudhibiti usawa wa kimetaboliki [2].
Pamoja na kuongezeka kwa utafiti, imebainika kuwa mabadiliko katika usemi wa Motc yanahusiana kwa karibu na kutokea na maendeleo ya magonjwa ya uzee na yanayohusiana na umri. Kwa mfano, kiwango cha Motc katika plasma hupungua kwa umri (Zheng Y, 2013). Wakati huo huo, Motc imethibitishwa kuwa ya manufaa kwa magonjwa yanayohusiana na umri, ikiwa ni pamoja na kimetaboliki, magonjwa ya moyo na mishipa, osteoporosis, fetma baada ya kukoma kwa hedhi, na ugonjwa wa Alzeima [3].
Utaratibu wa utekelezaji wa Motc ni nini?
Kudhibiti usemi wa jeni:
Motc inaweza kutekeleza kazi zake za kisaikolojia kwa kudhibiti usemi wa jeni. Kwa mfano, inaweza kudhibiti usemi wa jeni kama vile GLUT4, STAT3, na IL-10. Motc hasa hutoa athari yake kwa kuwezesha njia ya kuashiria ya AICAR-AMPK na kutatiza mzunguko wa folate-methionine katika seli [4].
Kuboresha upinzani wa insulini:
Motc inaweza kupunguza upinzani wa insulini na kuzuia kimetaboliki ya aina ya 2. Utaratibu wake wa utekelezaji unaweza kuhusishwa na kizuizi cha myostatin. Uchunguzi umegundua kuwa kiwango cha Motc cha plasma kinahusiana vibaya na kiwango cha myostatin katika mwili wa binadamu. Motc inaweza kuboresha usikivu wa insulini kwa kuzuia shughuli ya kipengele cha unukuzi cha juu cha mkondo FOXO1 na kupunguza kiwango cha myostatin [5].
Kukuza utofautishaji wa misuli:
Katika seli za misuli, Motc hutangamana na STAT3 kupitia motifu ya kufunga ya SH2 katika eneo la YIFY, kupunguza shughuli ya maandishi ya STAT3, na hivyo kuboresha uundaji wa myotube. Peptidi ya Motc ya aina ya mwitu inaweza kuongeza uundaji wa myotube ya seli za kuzaliwa za misuli ya binadamu (LHCN-M2) na panya (C2C12) na kulinda seli za misuli kutokana na kupunguzwa kwa uchafu wa myogenini wa nyuklia unaosababishwa na interleukin-6 (IL-6) [6].
Kudhibiti kazi ya mitochondrial:
Motc inaweza kudhibiti kimetaboliki ya mitochondrial. Uchunguzi umeonyesha kuwa kutibu seli za mamalia kwa Motc kunaweza kuongeza viwango vya protini vya alama za mitochondrial biogenesis TFAM, COX4, na NRF1, lakini uchambuzi wa saitometi ya mtiririko unaonyesha kwamba idadi ya mitochondria hupungua kwa kasi baada ya matibabu ya Motc. Utafiti zaidi umegundua kuwa Motc inaweza kuwezesha muunganisho wa mitochondrial kwa sawia na kuongeza viwango vya protini vya GTPases mbili, OPA1 na MFN2, ambazo ni muhimu kwa muunganisho wa mitochondria ya mamalia. Kuzuia GTPases hizi mbili au kuangusha MFN2 kupitia siRNA kutaondoa uwezo wa Motc kukuza uhamishaji wa GLUT4 na uchukuaji wa glukosi [7].
Motc inaweza kuwa lengo la matibabu kwa magonjwa mengi yanayohusiana na kuzeeka, ikijumuisha kuzorota kwa mfumo wa neva, osteoporosis, ugonjwa wa moyo na mishipa, atherosclerosis, sarcopenia, aina ya 2 ya kimetaboliki na unene uliokithiri.
Chanzo:PubMed [8]
Je, ni maombi gani ya Motc?
Kuboresha magonjwa yanayohusiana na umri
Uhusiano na kuzeeka:
Motc ni peptidi inayotokana na mitochondria, na mabadiliko katika usemi wake yanahusiana kwa karibu na tukio na maendeleo ya magonjwa ya uzee na yanayohusiana na umri. Kadiri watu wanavyozeeka, kiwango cha Motc hupungua. Uchunguzi umegundua kuwa mazoezi yana athari kubwa kwa usemi wa Motc, na Motc inaweza kupatanisha athari ya kuzuia kuzeeka ya mazoezi [3].
Kimetaboliki:
Motc inaweza kuboresha glukosi na kimetaboliki ya lipid mwilini, kukuza utendakazi wa mitochondrial katika seli, na kupunguza mwitikio wa kimfumo wa uchochezi. Kwa wagonjwa wa kisukari, kiwango cha Motc katika plasma hupungua. Motc inaweza kudhibiti homeostasis ya kimetaboliki kwa kuharakisha uchukuaji wa glukosi na kuboresha usikivu wa insulini, na ina athari chanya katika kuzuia kimetaboliki ya aina ya 2 [8].
Magonjwa ya moyo na mishipa:
Urekebishaji wa muundo wa moyo na kutofanya kazi ni shida za kawaida za kimetaboliki, mara nyingi husababisha matukio makubwa ya moyo na mishipa. Motc inaweza kuboresha utendakazi wa mwisho wa mishipa na ni lengo jipya la matibabu kwa matatizo ya moyo na mishipa ya kimetaboliki. Uchunguzi umeonyesha kuwa Motc inaweza kurekebisha uharibifu wa mitochondrial ya myocardial katika panya wa kisukari na kulinda kazi za systolic na diastoli ya moyo [9].
Osteoporosis: Motc inaweza kukuza kuenea, utofautishaji, na madini ya osteoblasts, kuzuia osteoclast genesis, na kudhibiti kimetaboliki ya mfupa na urekebishaji wa mifupa. Mazoezi yanaweza kudhibiti usemi wa Motc ipasavyo, lakini utaratibu maalum ambao mazoezi hudhibiti Motc kwenye mifupa bado hauko wazi [10].
Magonjwa mengine
Fibrosis ya mapafu:
Fibrosis ya mapafu ni ugonjwa mbaya wa mapafu na ubashiri mbaya, na etiolojia yake na pathogenesis bado haijulikani. Fremu ya usomaji wazi ya mitochondria ya 12S rRNA-c (Motc) ni peptidi iliyosimbwa na jenomu ya mitochondrial, ambayo ina athari chanya kwenye kimetaboliki ya glukosi na lipid, homeostasis ya seli na mitochondrial, na kupunguza mwitikio wa kimfumo wa uchochezi, na inaweza kuwa mfano wa mazoezi unaowezekana. Tathmini hii inalenga kuchanganua kwa kina vichapo vilivyopo kuhusu jukumu linalowezekana la Motc katika kuboresha ukuzaji wa adilifu ya mapafu na kutambua shabaha maalum za matibabu kwa mikakati ya matibabu ya siku zijazo [11].
Dystrophy ya misuli ya Duchenne:
Motc ni peptidi ya kibayolojia inayotokana na mitochondria yenye sifa asilia za kulenga misuli, ambayo inaweza kuongeza mtiririko wa glycolytic na uwezo wa kuzalisha nishati ya misuli ya dystrophic in vitro na katika vivo, na hivyo kuimarisha uchukuaji na shughuli za oligomeri za phosphonodiamidite morpholino (PMO) katika mice ya mdx. Utawala unaorudiwa wa muda mrefu wa Motc na PMO unaweza kushawishi udhihirisho wa viwango vya matibabu vya dystrophin katika misuli ya pembeni, kuboresha utendakazi wa misuli na ugonjwa wa panya wa mdx, na haina sumu dhahiri [12].
Fetma na atrophy ya misuli:
Fetma na kimetaboliki ya aina ya 2 ni magonjwa ya kimetaboliki ambayo mara nyingi huhusishwa na sarcopenia na dysfunction ya misuli. Motc, kama homoni ya kimfumo, inashiriki katika homeostasis ya kimetaboliki. Uchunguzi umegundua kuwa kiwango cha Motc cha plasma kinahusiana vibaya na kiwango cha myostatin katika mwili wa binadamu. Motc inaweza kuzuia kudhoofika kwa asidi ya palmitic ya myotubes tofauti za C2C12 na kupunguza kiwango cha myostatin katika plasma ya panya wanene wanaosababishwa na lishe. Kwa kuzuia myostatin, Motc inaweza kuwa tiba inayoweza kutibiwa kwa atrophy ya misuli ya kiunzi inayosababishwa na ukinzani wa insulini na phenotypes zingine za atrophy ya misuli ikijumuisha sarcopenia [5].
Hatari ya magonjwa ya kimetaboliki kwa waathirika wa saratani ya matiti:
Wanawake ambao wamepokea matibabu ya saratani ya matiti wako kwenye hatari kubwa ya magonjwa ya moyo na mishipa, kimetaboliki, na unene wa kupindukia, na mazoezi yanaweza kupunguza athari hizi. Motc ina shughuli ya kuiga mazoezi na ina athari ya manufaa kwenye kimetaboliki na uwezo wa mazoezi. Uchunguzi umegundua kuwa uingiliaji kati wa mazoezi ya aerobic na upinzani kwa wiki 16 unaweza kuongeza kiwango cha Motc kwa waathiriwa wa saratani ya matiti ambao sio Wahispania, lakini haina athari kubwa kwa wahasiriwa wa saratani ya matiti ya Uhispania. Ongezeko la kiwango cha Motc linalochochewa na mazoezi kwa waathiriwa wa saratani ya matiti wasio Wahispania inaweza kuhusishwa na uboreshaji wa unyeti wa insulini, na hivyo kupunguza hatari ya magonjwa yanayoambatana [13].
Kwa kumalizia, kama polipeptidi ya asidi-amino 16 iliyosimbwa na jenomu ya mitochondrial, Motc ina jukumu la msingi katika udhibiti wa kimetaboliki ya mwili, ulinzi wa mafadhaiko, na kuzuia na matibabu ya magonjwa. Inaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa homeostasis ya glukosi na kimetaboliki ya lipid, kuongeza usikivu wa insulini, na kuzuia usemi wa myostatin, kwa ufanisi kupunguza kimetaboliki ya aina ya 2, kunenepa kupita kiasi, na kudhoufika kwa misuli inayohusiana. Wakati huo huo, kwa kudhibiti biogenesis ya mitochondrial na muunganisho, Motc huongeza uwezo wa antioxidant wa seli na kuzuia mwitikio wa uchochezi, ikionyesha uwezekano wa matibabu kwa magonjwa sugu kama vile magonjwa ya moyo na mishipa, osteoporosis, na adilifu ya mapafu. Muhimu zaidi, kama mpatanishi mkuu wa mawasiliano ya mitochondria-nucleus, Motc inaweza kuiga athari za mazoezi na kuchelewesha mchakato wa kuzeeka. Kiwango chake kinahusiana vibaya na magonjwa yanayohusiana na umri, na uongezaji wa nje unaweza kubadilisha shida za kimetaboliki na kuzuia uzazi wa virusi. Inajulikana kama 'homoni ya mitochondrial'.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Dieli-Conwright CM ni msomi mwenye ushawishi mkubwa katika uwanja wa taaluma mbalimbali wa oncology na sayansi ya mazoezi. Kwa sasa anafanya kazi kama profesa msaidizi wa dawa katika Shule ya Matibabu ya Harvard na Taasisi ya Saratani ya Dana-Farber na ana wadhifa wa kitivo katika Idara ya Lishe katika Shule ya Harvard TH Chan ya Afya ya Umma. Utafiti wa Dk. Dieli-Conwright unaangazia kuchunguza athari za mazoezi kwa wagonjwa wa saratani, haswa jinsi mazoezi yanaweza kuboresha utendaji wa kisaikolojia, afya ya mifupa na ubora wa maisha ya wagonjwa wa saratani. Asili yake ya kitaaluma inashughulikia nyanja nyingi kama vile biolojia, kinesiolojia, afya ya umma, na biokinesiology. Alimaliza masomo yake katika taasisi kama vile Chuo Kikuu cha Jimbo la California, Northridge, na Chuo Kikuu cha Kusini mwa California na kukamilisha utafiti wake wa baada ya udaktari katika Kituo cha Kitaifa cha Matibabu cha City of Hope. Mafanikio ya utafiti wa Dk. Dieli-Conwright yamechapishwa sana katika majarida mbalimbali ya kitaaluma, na kazi yake inahusisha taaluma nyingi kama vile afya ya umma, lishe, mfumo wa moyo na mishipa, na moyo, kutoa ushahidi muhimu wa kisayansi kwa ajili ya ukarabati na udhibiti wa afya ya wagonjwa wa saratani. Dieli-Conwright CM imeorodheshwa katika marejeleo ya nukuu [13].
