|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура на Motc
Извор: PubChem |
Секвенца: MRWQEMGYIFYPRKLR Молекуларна формула: C101H152N28O22S2 Молекуларна тежина: 2174,6 g/mol CAS број: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Синоними: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Која е истражувачката позадина на Motc?
Митохондрионот е важно место за енергетскиот метаболизам во клетките. Долго време, научниците спроведоа опсежни и длабински истражувања за структурата и функцијата на митохондриите. Во овој процес, постепено се препознава дека митохондриите не само што играат клучна улога во производството на енергија, туку можат да учествуваат и во други физиолошки процеси на клетките преку некои непознати механизми.
Со континуираниот напредок на истражувачките технологии, особено развојот на технологиите за геномика и протеомика, стана возможно да се откријат нови молекули поврзани со митохондриите. Motc (митохондријална отворена рамка за читање на 12S rRNA-c) е пептид добиен од митохондриите кодиран од регионот 12S rRNA на митохондријалниот геном [1].
Преку длабинска анализа на митохондријалниот геном, научниците открија некои мали отворени рамки за читање (sORFs), кои може да кодираат некои пептиди со специфични функции. По дополнително истражување и верификација, Motc беше идентификуван. Студиите покажаа дека Motc се изразува во различни ткива кај луѓето и животните. Главно делува на скелетните мускули преку крвотокот, зголемувајќи го навлегувањето и искористувањето на гликозата, а со тоа ја подобрува отпорноста на инсулин и ја регулира метаболичката рамнотежа [2].
Со продлабочувањето на истражувањата, откриено е дека промените во изразот на Motc се тесно поврзани со појавата и развојот на стареењето и болестите поврзани со возраста. На пример, нивото на Motc во плазмата се намалува со возраста (Zheng Y, 2013). Во исто време, Motc е докажано дека е корисен за болести поврзани со возраста, вклучувајќи метаболизам, кардиоваскуларни заболувања, остеопороза, постменопаузална дебелина и Алцхајмерова болест [3].
Кој е механизмот на дејство на Motc?
Регулирање на генската експресија:
Motc може да ги извршува своите физиолошки функции преку регулирање на генската експресија. На пример, може да ја регулира експресијата на гени како што се GLUT4, STAT3 и IL-10. Motc главно го врши својот ефект со активирање на сигналната патека AICAR-AMPK и нарушување на циклусот на фолат-метионин во клетките [4].
Подобрување на отпорноста на инсулин:
Motc може да ја намали отпорноста на инсулин и да го спречи метаболизмот од тип 2. Неговиот механизам на дејство може да биде поврзан со инхибиција на миостатин. Студиите покажаа дека нивото на Motc во плазмата е негативно поврзано со нивото на миостатин во човечкото тело. Motc може да ја подобри чувствителноста на инсулин со инхибиција на активноста на горниот транскрипциски фактор FOXO1 и намалување на нивото на миостатин [5].
Промовирање на диференцијација на мускулите:
Во мускулните клетки, Motc комуницира со STAT3 преку наводен мотив за врзување SH2 во регионот YIFY, намалувајќи ја транскрипциската активност на STAT3, а со тоа го подобрува формирањето на миотуби. Дивиот Motc пептид може да го зголеми формирањето на миотуби на прогениторни мускулни клетки човечки (LHCN-M2) и глушец (C2C12) и да ги заштити мускулните клетки од намалувањето на боењето на нуклеарниот миогенин предизвикано од интерлеукин-6 (IL-6) [6].
Регулирање на митохондријалната функција:
Motc може да го регулира митохондријалниот метаболизам. Студиите покажаа дека третирањето на клетките на цицачите со Motc може да ги зголеми нивоата на протеини на маркерите за митохондријална биогенеза TFAM, COX4 и NRF1, но анализата на цитометрија на проток покажува дека бројот на митохондриите нагло се намалува по третманот со Motc. Понатамошните истражувања покажаа дека Motc може синхроно да ја активира митохондријалната фузија и да ги зголеми протеинските нивоа на две GTP-ази, OPA1 и MFN2, кои се клучни за фузија на митохондриите кај цицачите. Инхибирањето на овие две GTP-ази или рушењето на MFN2 преку siRNA ќе ја елиминира способноста на Motc да промовира транслокација на GLUT4 и навлегување на гликоза [7].
Motc е потенцијална терапевтска цел за повеќе болести поврзани со стареење, вклучувајќи невродегенерација, остеопороза, кардиоваскуларни болести, атеросклероза, саркопенија, метаболизам тип 2 и дебелина.
Извор:PubMed [8]
Кои се апликациите на Motc?
Подобрување на болестите поврзани со возраста
Врска со стареењето:
Motc е пептид добиен од митохондриите, а промените во неговото изразување се тесно поврзани со појавата и развојот на стареењето и болестите поврзани со возраста. Како што луѓето стареат, нивото на Motc се намалува. Студиите открија дека вежбањето има значително влијание врз изразувањето на Motc, а Motc може да посредува во ефектот против стареење на вежбањето [3].
Метаболизам:
Motc може да го подобри метаболизмот на гликозата и липидите во телото, да ја промовира митохондријалната функција во клетките и да го намали системскиот хроничен воспалителен одговор. Кај пациенти со дијабетес, нивото на Motc во плазмата се намалува. Motc може да ја регулира метаболичката хомеостаза со забрзување на навлегувањето на гликоза и подобрување на чувствителноста на инсулин и има позитивен ефект врз спречувањето на метаболизмот од тип 2 [8].
Кардиоваскуларни заболувања:
Срцевите структурни ремоделирање и дисфункција се вообичаени компликации на метаболизмот, кои често доведуваат до сериозни кардиоваскуларни настани. Motc може да ја подобри васкуларната ендотелијална функција и е нова терапевтска цел за кардиоваскуларни компликации на метаболизмот. Истражувањата покажаа дека Motc може да го поправи миокардното митохондријално оштетување кај стаорци со дијабетес и да ги заштити срцевите систолни и дијастолни функции [9].
Остеопороза: Motc може да промовира пролиферација, диференцијација и минерализација на остеобластите, да ја инхибира генезата на остеокластите и да го регулира коскениот метаболизам и ремоделирање на коските. Вежбањето може ефективно да го регулира изразот на Motc, но специфичниот механизам со кој вежбањето го регулира Motc во коските сè уште е нејасен [10].
Други болести
Белодробна фиброза:
Белодробната фиброза е сериозно белодробно заболување со лоша прогноза, а нејзината етиологија и патогенеза сè уште се нејасни. Митохондријалната отворена рамка за читање на 12S rRNA-c (Motc) е пептид кодиран од митохондријалниот геном, кој има позитивен ефект врз метаболизмот на гликозата и липидите, клеточната и митохондријалната хомеостаза и намалувањето на системскиот воспалителен одговор и може да биде потенцијален миметик на вежбање. Овој преглед има за цел сеопфатно да ја анализира постоечката литература за потенцијалната улога на Motc во подобрувањето на развојот на белодробна фиброза и да ги идентификува специфичните терапевтски цели за идните стратегии за третман [11].
Мускулна дистрофија на Душен:
Motc е биоактивен пептид добиен од митохондриите со својствени својства за таргетирање на мускулите, кој може да го зголеми гликолитичкиот флукс и капацитетот за производство на енергија на дистрофичните мускули in vitro и in vivo, а со тоа да го подобри навлегувањето и активноста на фосфонодијамидит морфолино олигомерите (PMOxce). Долготрајната повторена администрација на Motc и PMO може да предизвика изразување на терапевтски нивоа на дистрофин во периферните мускули, да ја подобри мускулната функција и патологијата на глувците mdx и нема очигледна токсичност [12].
Дебелина и мускулна атрофија:
Дебелината и метаболизмот тип 2 се метаболички болести кои често се поврзуваат со саркопенија и мускулна дисфункција. Motc, како системски хормон, учествува во метаболичката хомеостаза. Студиите покажаа дека нивото на Motc во плазмата е негативно поврзано со нивото на миостатин во човечкото тело. Motc може да спречи атрофија на диференцирани C2C12 миоцевки индуцирана од палмитинска киселина и да го намали нивото на миостатин во плазмата на дебели глувци индуцирани од диета. Со инхибиција на миостатин, Motc може да биде потенцијален третман за атрофија на скелетните мускули предизвикани од отпорност на инсулин и други фенотипови на мускулна атрофија, вклучувајќи саркопенија [5].
Ризик од метаболички болести кај преживеаните од рак на дојка:
Жените кои примале третман за рак на дојка се изложени на зголемен ризик од кардиоваскуларни болести, метаболизам и дебелина, а вежбањето може да ги ублажи овие несакани ефекти. Motc има активност што имитира вежбање и има корисни ефекти врз метаболизмот и капацитетот за вежбање. Студиите открија дека 16-неделната интервенција со аеробни вежби и отпорни вежби може да го зголеми нивото на Motc кај нехиспанското преживеани од рак на дојка, но нема значајно влијание врз шпанските преживеани од рак на дојка. Зголемувањето на нивото на Motc предизвикано од вежбање кај нехиспанското преживеани од рак на дојка може да биде поврзано со подобрување на чувствителноста на инсулин, а со тоа го намалува ризикот од коморбидитети [13].
Како заклучок, како 16-аминокиселински полипептид кодиран од митохондријалниот геном, Motc игра основна улога во метаболичкото регулирање на телото, одбраната од стресот и превенцијата и лекувањето на болести. Може значително да ја подобри хомеостазата на метаболизмот на гликозата и липидите, да ја подобри чувствителноста на инсулин и да го инхибира изразувањето на миостатин, ефикасно да го ублажи метаболизмот од тип 2, дебелината и поврзаната мускулна атрофија. Во исто време, со регулирање на митохондријалната биогенеза и фузија, Motc го подобрува антиоксидативниот капацитет на клетката и го инхибира инфламаторниот одговор, покажувајќи терапевтски потенцијал за хронични болести како што се кардиоваскуларни заболувања, остеопороза и белодробна фиброза. Особено важно, како клучен посредник на комуникацијата на митохондриите-јадрото, Motc може да ги симулира ефектите од вежбањето и да го одложи процесот на стареење. Неговото ниво е негативно во корелација со болестите поврзани со возраста, а егзогеното дополнување може да ги промени метаболичките нарушувања и да ја инхибира вирусната репликација. Тој е познат како „митохондријален хормон“.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научниот весник
Dieli-Conwright CM е научник со значително влијание во интердисциплинарното поле на онкологијата и науката за вежбање. Таа моментално работи како вонреден професор по медицина на Медицинскиот факултет Харвард и на Институтот за рак Дана-Фарбер и е вонреден факултет во Одделот за исхрана на Школата за јавно здравје Харвард Т.Х. Истражувањето на д-р Диели-Конрајт се фокусира на истражување на влијанието на вежбањето врз пациентите со рак, особено како вежбањето може да ја подобри физиолошката функција, здравјето на коските и квалитетот на животот на пациентите со рак. Нејзиното академско потекло опфаќа повеќе области како што се биологијата, кинезиологијата, јавното здравје и биокинезиологијата. Студиите ги завршила на институции како што се Државниот универзитет во Калифорнија, Нортриџ и Универзитетот во Јужна Калифорнија и го завршила своето постдокторско истражување во Националниот медицински центар Град Надеж. Истражувачките достигнувања на д-р Диели-Конрајт се широко објавени во различни академски списанија, а нејзината работа вклучува повеќе дисциплини како што се јавното здравје, исхраната, кардиоваскуларниот систем и кардиологијата, обезбедувајќи важни научни докази за рехабилитација и здравствено управување на пациентите со рак. Dieli-Conwright CM е наведен во референцата за цитирање [13].
