|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Motc структурасы
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: MRWQEMGYIFYPRKLR Молекулярдык формула: C101H152N28O22S2 Молекулярдык Салмагы: 2174,6 г/моль CAS номери: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Синонимдер: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Motcтин изилдөө фону кандай?
Митохондрия клеткалардын ичиндеги энергия алмашуу үчүн маанилүү сайт болуп саналат. Узак убакыт бою окумуштуулар митохондриялардын түзүлүшү жана функциясы боюнча кеңири жана терең изилдөөлөрдү жүргүзүштү. Бул процессте митохондриялар энергия өндүрүүдө гана негизги ролду ойнобостон, кээ бир белгисиз механизмдер аркылуу клеткалардын башка физиологиялык процесстерине да катыша алаары акырындык менен таанылды.
Изилдөө технологияларынын тынымсыз прогресси, айрыкча геномика жана протеомика технологияларынын өнүгүшү менен митохондрияга байланыштуу жаңы молекулаларды ачуу мүмкүн болуп калды. Motc (12S rRNA-c митохондриялык ачык окуу алкагы) - митохондриялык геномдун 12S рРНК аймагы тарабынан коддолгон митохондриядан алынган пептид [1].
Митохондриялык геномду терең талдоо аркылуу илимпоздор кээ бир кичинекей ачык окуу рамкаларын (sORFs) табышты, алар кээ бир пептиддерди конкреттүү функциялары менен коддой алат. Андан ары изилдөө жана текшерүүдөн кийин, Motc аныкталган. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Motc адамдарда жана жаныбарларда ар кандай кыртыштарда көрсөтүлөт. Ал, негизинен, кан аркылуу скелет булчуңдарына таасир этет, глюкозанын кабыл алынышын жана колдонулушун жогорулатат, ошону менен инсулинге туруктуулукту жакшыртат жана зат алмашуу балансын жөнгө салат [2].
Изилдөөлөрдүн тереңдеши менен Motc туюнтмасындагы өзгөрүүлөр карылыктын жана жаш курактык оорулардын пайда болушу жана өнүгүшү менен тыгыз байланышта экени аныкталды. Мисалы, плазмадагы Motc деңгээли жаш өткөн сайын төмөндөйт (Zheng Y, 2013). Ошол эле учурда, Motc курактык ооруларга, анын ичинде метаболизмге, жүрөк-кан тамыр ооруларына, остеопорозго, постменопаузадагы семирүүгө жана Альцгеймер оорусуна пайдалуу экендиги далилденген [3].
Motc иш-аракетинин механизми кандай?
ген экспрессиясын жөнгө салуу:
Motc гендин экспрессиясын жөнгө салуу менен өзүнүн физиологиялык функцияларын аткара алат. Мисалы, ал GLUT4, STAT3 жана IL-10 сыяктуу гендердин экспрессиясын жөнгө сала алат. Motc негизинен AICAR-AMPK сигналдык жолун активдештирүү жана клеткалардагы фолат-метионин циклин бузуу менен өз таасирин көрсөтөт [4].
инсулин каршылыгын жакшыртуу:
Motc инсулин каршылыгын азайтат жана 2-типтеги зат алмашууну алдын алат. Анын иш-аракет механизми myostatin бөгөт коюу менен байланыштуу болушу мүмкүн. Изилдөөлөр плазмадагы Motc деңгээли адамдын денесиндеги миостатина деңгээли менен терс байланышта экенин көрсөттү. Motc жогорудагы транскрипция факторунун FOXO1 активдүүлүгүнө бөгөт коюу жана миостатин деңгээлин төмөндөтүү аркылуу инсулин сезгичтигин жакшыртат [5].
Булчуңдардын дифференциациясын өнүктүрүү:
Булчуң клеткаларында Motc STAT3 менен YIFY аймагындагы болжолдуу SH2 байланыш мотиви аркылуу өз ара аракеттенип, STAT3тун транскрипциялык активдүүлүгүн төмөндөтүп, ошону менен миотубдун пайда болушун күчөтөт. Жапайы типтеги Motc пептиди адамдын (LHCN-M2) жана чычкандын (C2C12) булчуңдардын прогенитор клеткаларынын миотубка түзүлүшүн көбөйтө алат жана булчуң клеткаларын интерлейкин-6 (IL-6) тарабынан индукцияланган ядролук миогенин боёгонун кыскартуудан коргой алат [6].
Митохондриялык функцияны жөнгө салуу:
Motc митохондриялык метаболизмди жөнгө сала алат. Изилдөөлөр Motc менен сүт эмүүчүлөрдүн клеткаларын дарылоо митохондриялык биогенез маркерлер TFAM, COX4 жана NRF1 белок көлөмүн жогорулатуу мүмкүн экенин көрсөттү, бирок агым cytometry талдоо митохондрия саны Motc дарылоо кийин кескин азаят экенин көрсөтүп турат. Андан аркы изилдөөлөр Motc синхрондуу түрдө митохондриялык синтезди активдештирип, сүт эмүүчүлөрдүн митохондрияларынын биригүүсү үчүн өтө маанилүү болгон эки GTPase, OPA1 жана MFN2 белок деңгээлин жогорулата аларын аныктады. Бул эки GTPазаны бөгөт коюу же siRNA аркылуу MFN2ди кулатып салуу Motcтин GLUT4 транслокациясын жана глюкозаны кабыл алуу жөндөмүн жок кылат [7].
Motc - нейродегенерация, остеопороз, жүрөк-кан тамыр оорулары, атеросклероз, саркопения, 2-типтеги метаболизм жана семирүү, анын ичинде карылык менен байланышкан көптөгөн оорулар үчүн потенциалдуу терапиялык максаттуу.
Булак:PubMed [8]
Motc колдонмолору кандай?
Жашка байланыштуу ооруларды жакшыртуу
Карылык менен байланышы:
Motc митохондриядан алынган пептид болуп саналат жана анын экспрессиясынын өзгөрүшү карылыктын жана курактык оорулардын пайда болушу жана өнүгүшү менен тыгыз байланышта. Адамдар карыган сайын Motc деңгээли төмөндөйт. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, көнүгүү Motc билдирүүсүнө олуттуу таасирин тийгизет жана Motc көнүгүүлөрдүн карылыкка каршы таасирине ортомчулук кылышы мүмкүн [3].
Метаболизм:
Motc организмдеги глюкозанын жана липиддердин алмашуусун жакшыртат, клеткалардагы митохондриялык функцияны жакшыртат жана системалуу өнөкөт сезгенүү реакциясын азайтат. Кант диабети менен ооруган бейтаптар үчүн плазмадагы Motc деңгээли төмөндөйт. Motc глюкозаны кабыл алууну тездетүү жана инсулиндин сезгичтигин жогорулатуу аркылуу метаболикалык гомеостазды жөнгө салат жана 2-типтеги метаболизмдин алдын алууга оң таасирин тийгизет [8].
Жүрөк-кан тамыр оорулары:
Жүрөктүн структурасынын өзгөрүшү жана дисфункциясы метаболизмдин кеңири таралган татаалдыктары болуп саналат, көбүнчө олуттуу жүрөк-кан тамыр окуяларына алып келет. Motc кан тамыр эндотелий функциясын жакшыртат жана метаболизмдин жүрөк-кан тамыр оорулары үчүн жаңы терапиялык максаттуу болуп саналат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Motc диабетик келемиштерде миокарддын митохондриялык бузулушун калыбына келтирип, жүрөктүн систоликалык жана диастоликалык функцияларын коргой алат [9].
Остеопороз: Motc остеобласттардын көбөйүшүнө, дифференциацияланышына жана минералдашуусуна көмөктөшөт, остеокласттын генезисине тоскоол болот жана сөөктүн метаболизмин жана сөөктүн кайра түзүлүшүн жөнгө салат. Көнүгүү Motcтин экспрессиясын эффективдүү түрдө жогорулата алат, бирок көнүгүүлөр сөөктөрдөгү Motcти жөнгө салган конкреттүү механизм дагы эле белгисиз [10].
Башка оорулар
Өпкө фиброзы:
Өпкө фиброзу начар прогноздуу өпкөнүн олуттуу оорусу, анын этиологиясы жана патогенези дагы эле белгисиз. 12S rRNA-c (Motc) митохондриялык ачык окуу алкагында глюкоза жана липиддердин алмашуу, уюлдук жана митохондриялык гомеостазга оң таасирин тийгизет, митохондриялык геном тарабынан коддолгон пептид болуп саналат, жана системалуу сезгенүү жооп азайтуу мүмкүн болгон көнүгүү болушу мүмкүн. Бул серептөө өпкө фиброзунун өнүгүшүн жакшыртууда Motc потенциалдуу ролу жөнүндө болгон адабияттарды ар тараптуу талдоо жана келечектеги дарылоо стратегиялары үчүн конкреттүү терапиялык максаттарды аныктоого багытталган [11].
Duchenne булчуң дистрофиясы:
Motc булчуңдарды максаттуу касиеттери бар митохондриядан алынган биоактивдүү пептид, ал дистрофиялык булчуңдардын in vitro жана in vivo гликолиттик агымын жана энергия өндүрүү жөндөмдүүлүгүн жогорулата алат, ошону менен фосфонодиамидит морфолино олигомерлеринин (PMO) кабыл алынышын жана активдүүлүгүн жогорулатат. Motc жана PMO узак мөөнөттүү кайталап колдонуу перифериялык булчуңдарда дистрофиндин терапевттик деңгээлдеринин экспрессиясын жаратат, mdx чычкандарынын булчуң функциясын жана патологиясын жакшыртат жана ачык уулуулугу жок [12].
Семирүү жана булчуңдардын атрофиясы:
Семирүү жана 2-типтеги зат алмашуу көбүнчө саркопения жана булчуңдардын иштешинин бузулушу менен байланышкан метаболикалык оорулар. Motc системалуу гормон катары метаболизмдик гомеостазга катышат. Изилдөөлөр плазмадагы Motc деңгээли адамдын денесиндеги миостатина деңгээли менен терс байланышта экенин көрсөттү. Motc дифференциацияланган C2C12 миотубкаларынын пальмитин кислотасы менен шартталган атрофиясын алдын алат жана диетадан келип чыккан семиз чычкандардын плазмасындагы миостатин деңгээлин төмөндөтө алат. Myostatin бөгөт коюу менен, Motc инсулин каршылык жана саркопения, анын ичинде башка булчуң атрофиясы фенотиптери менен шартталган скелет булчуң атрофиясы үчүн мүмкүн болгон дарылоо болушу мүмкүн [5].
Эмчек рагы менен ооруган адамдарда метаболизмдик оорулардын коркунучу:
Эмчек рагын дарылоодон өткөн аялдар жүрөк-кан тамыр оорулары, зат алмашуу жана семирүү коркунучуна кабылышат жана көнүгүү бул терс таасирлерди азайтат. Motc көнүгүүлөрдү окшоштуруучу активдүүлүккө ээ жана зат алмашууга жана көнүгүү жөндөмдүүлүгүнө пайдалуу таасир этет. Изилдөөлөр 16-жума аэробдук жана каршылык көнүгүү кийлигишүү эмес испан эмчек рагы аман Motc көлөмүн жогорулатуу мүмкүн экенин, бирок испан эмчек рагына эч кандай олуттуу таасирин тийгизет деп табылган. Испандык эмес эмчек рагы менен ооругандардын көнүгүүлөрдүн натыйжасында пайда болгон Motc деңгээлинин жогорулашы инсулин сезгичтигинин жакшырышына байланыштуу болушу мүмкүн, ошону менен бирге оорулардын рискин азайтат [13].
Жыйынтыктап айтканда, митохондриялык геном тарабынан коддолгон 16 аминокислоталуу полипептид катары, Motc организмдеги зат алмашууну жөнгө салууда, стресстен коргонууда жана оорулардын алдын алууда жана дарылоодо негизги ролду ойнойт. Бул глюкозанын жана липиддердин метаболизминин гомеостазын олуттуу түрдө жакшыртат, инсулиндин сезгичтигин жогорулатат жана миостатинанын экспрессиясын токтотуп, 2-типтеги метаболизмди, семирүүнү жана булчуңдардын атрофиясын натыйжалуу жеңилдетет. Ошол эле учурда, митохондриялык биогенез жана биригүү жөнгө салуу менен, Motc клетканын антиоксидант дараметин жогорулатат жана жүрөк-кан тамыр оорулары, остеопороз жана өпкө фиброз сыяктуу өнөкөт оорулар үчүн дарылоо потенциалын көрсөтүп, сезгенүү жооп тоскоол. Айрыкча, митохондрия-ядро байланышынын негизги ортомчусу катары, Motc көнүгүүлөрдүн кесепеттерин окшоштуруп, карылык процессин кечеңдете алат. Анын деңгээли курактык оорулар менен тескери байланышта, ал эми экзогендик кошумчалар зат алмашуунун бузулушун кайтарып, вирустун репликациясын токтото алат. Ал 'митохондриялык гормон' деп аталат.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Диели-Конрайт CM - онкология жана көнүгүү илиминин дисциплиналар аралык тармагында олуттуу таасири бар окумуштуу. Учурда ал Гарвард медициналык мектебинде жана Дана-Фарбер онкология институтунда медицина боюнча доцент болуп иштейт жана Гарвард TH Чан Коомдук Саламаттыкты сактоо мектебинде тамактануу бөлүмүндө доценттик кызматты ээлейт. Доктор Диели-Конрайттын изилдөөлөрү көнүгүүлөрдүн онкологиялык оорулууларга тийгизген таасирин изилдөөгө багытталган, өзгөчө көнүгүү рак менен ооругандардын физиологиялык функциясын, сөөктөрдүн ден соолугун жана жашоо сапатын кантип жакшыртат. Анын академиялык билими биология, кинезиология, коомдук саламаттыкты сактоо жана биокинесиология сыяктуу бир нече тармактарды камтыйт. Ал Калифорния штатынын университети, Нортридж жана Түштүк Калифорния университети сыяктуу институттарда окуусун аяктап, «Үмүт Сити» улуттук медициналык борборунда докторлуктан кийинки изилдөөсүн аяктаган. Доктор Диели-Конрайттын илимий жетишкендиктери ар кандай академиялык журналдарда кеңири жарыяланган жана анын иши коомдук саламаттыкты сактоо, тамактануу, жүрөк-кан тамыр системасы жана кардиология сыяктуу бир нече дисциплиналарды камтыйт, бул рак менен ооругандардын реабилитациясы жана ден соолугун башкаруу үчүн маанилүү илимий далилдерди берет. Диели-Конрайт CM цитата шилтемесинде келтирилген [13].
